治療和預(yù)防肥胖的制劑的制作方法
【專利說明】治療和預(yù)防肥胖的制劑
[0001] 本發(fā)明涉及可用于預(yù)防和治療肥胖和超重的藥用植物提取物的組合。 現(xiàn)有技術(shù)
[0002] 超重和肥胖在所有的工業(yè)化國家都上升到一個令人擔(dān)憂的程度，并且可能在未來 的十年影響高達(dá)50%的人群。肥胖影響患者的健康，對心血管、肌肉骨骼和胃腸道系統(tǒng)有不 良影響。
[0003] 肥胖與脂質(zhì)代謝障礙有關(guān)，反過來，又受生物化學(xué)和激素分布的影響，包括葡萄 糖、胰島素抗性、血脂異常和植物神經(jīng)介質(zhì)。
[0004] 在年輕時出現(xiàn)超重/肥胖狀態(tài)是激活病程的高度顯著的危險因素，在成人年齡會 促進(jìn)代謝綜合征、2型糖尿病和成人肥胖的發(fā)展。許多代謝、心血管和腫瘤障礙似乎是與胰 島素抗性和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生密切相關(guān)的。因此，首要的是通過有效的手段應(yīng)對肥胖，包 括與飲食和生活方式的改變相結(jié)合，在減肥和保持階段支撐身體。
[0005] 肥胖發(fā)病機(jī)理中涉及的一些酶體系的特異性抑制劑已被確定，特別是微生物來 源的胰脂肪酶抑制劑（奧利司他（OrliStat))和血清素再攝取抑制劑，例如利莫那班 (rimonabant)和西布曲明（sibutramine)。然而，所述藥物的副作用使得它們只能在嚴(yán)重 情況下僅由一小部分人群使用，它們的使用對于最年輕的患者而言是特別不適合的。
[0006] WO 2008107184公開了用于治療肥胖的包含洋薊（Cynara scolymus)和菜豆 (Phaseolus vulgaris)提取物的組合物。
[0007] 然而，仍然需要更加有效的替代療法，其在肥胖的治療中更容易管理。
[0008] 發(fā)明描述
[0009] 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，藥用植物提取物的組合通過燃燒聚集在儲備器官中的脂肪使得體重減 少。根據(jù)本發(fā)明的組合包含菜豆、洋薊、葡萄（Vitis vinifera)、狹葉紫錐菊（Echinacea angustifolia)和任選的人參（Panax ginseng)的提取物。
[0010] 因此，一般而言，本發(fā)明涉及包含所述提取物的藥物或營養(yǎng)組合物，用于預(yù)防和治 療的肥胖和超重，特別是年輕人群。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的組合物包含α -葡糖苷酶和/或α -淀粉酶抑制劑、胃和胰脂肪酶 抑制劑、抗自由基化合物、抗炎劑以及能夠增加能量消耗的化合物。因此，根據(jù)本發(fā)明的組 合物降低了飲食中存在的葡萄糖和脂質(zhì)的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，并且刺激能量代謝。
[0012] 特別是，菜豆提取物針對α -淀粉酶（即破壞淀粉的一種酶）具有抑制活性，從而 促進(jìn)葡萄糖的吸收。該提取物能調(diào)節(jié)食欲，因?yàn)樗捎谥参镅氐拇嬖谠黾恿孙柛垢?，?述的植物血凝素結(jié)合腸細(xì)胞的刷狀緣膜，從而刺激膽囊收縮素（CCK)和胰高血糖素樣肽的 釋放[Carai Μ. A Μ. Brit. J. of Nutr. 3 ; 1-7, 2011] 〇
[0013] 洋薊提取物具有高含量的咖啡?？崴幔╟affeoylquinic acid)，已知其能抑制 葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制其在胃腸道中的吸收。低葡萄糖吸收是防止餐后血糖峰值的一個 關(guān)鍵參數(shù)。
[0014] 葡萄籽提取物對α -葡糖苷酶和胰脂肪酶有抑制性能。所述酶的調(diào)節(jié)是控制肥胖 的一個極其重要的方面。特別是，抑制胰脂肪酶（即水解腸道內(nèi)脂質(zhì)和促進(jìn)其吸收的酶） 對于肥胖的控制是必不可少的。葡萄籽提取物抑制脂蛋白脂酶（LPL)，將脂質(zhì)釋放到血漿， 從而有助于降低脂質(zhì)的吸收和改善血液脂質(zhì)的分布。該活性與富含脂肪的進(jìn)餐后通常出現(xiàn) 的抗自由基活性有協(xié)同，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞良好狀態(tài)的保持并且隨之減少心血管疾病和代 謝性疾病的風(fēng)險[Moreno D. A.，Nutrition, 19 ;876-879, 2003] 〇
[0015] 紫錐菊屬物種（Echinacea spp.)的親脂性提取物，優(yōu)選狹葉紫錐菊，含有烷基酰 胺，其活性是抑制促炎性細(xì)胞因子（IL-6和IL-8)的釋放。超重/肥胖常伴有普遍的炎性 狀態(tài)，其中炎性細(xì)胞因子促成顯著誘導(dǎo)稱為代謝綜合癥的狀態(tài)。
[0016] 紫錐菊烷基酰胺由于其親脂性和快速吸收，可協(xié)同提高洋薊和葡萄提取物內(nèi)所含 其它化合物的抗炎活性。
[0017] 人參（或西洋參（Panax quinquefolium)或含有相同活性物質(zhì)的其它物種）是已 知的"適應(yīng)原"，即一種有利于修飾體內(nèi)許多應(yīng)激狀態(tài)的植物。人參皂苷，被認(rèn)為是所述提 取物中的主要活性物質(zhì)，其通過減少脂肪的吸收和改善血脂分布來抑制胰脂肪酶。人參皂 苷也是特定蛋白（UCP-2)的誘導(dǎo)劑，所述的特定蛋白（UCP-2)增加具有產(chǎn)熱活性的能量消 耗，是肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶的誘導(dǎo)劑，所述的肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶具有抗脂肪形成作用，并 且刺激具有食欲減退作用的神經(jīng)肽Y拮抗劑的合成。
[0018] 人參也刺激肝臟中的蛋白質(zhì)合成，其可以改善在堆積區(qū)的脂蛋白比率 [Seung-Hwang K. , Pharm. Res. , 48 ；511-513, 2003]〇
[0019] 所述提取物是已知的并且可在市場上購買。洋薊提取物在例如W02007/006391中 公開，菜豆提取物的制備在WO 2007071334中公開，紫錐菊屬提取物的制備在EP1539203中 描述，以及葡萄提取物的制備在US5484594中公開。
[0020] 特別優(yōu)選的是具有含量為300 μ g/mg的α -淀粉酶抑制劑和值為lOOOOU/mg的凝 集素的菜豆提取物；具有含量范圍為20至70%、優(yōu)選35%的咖啡酰奎尼酸的洋薊提取物； 以及具有7%的人參皂苷含量（通過HPLC測定）的人參提取物。
[0021] 考慮到它們的高耐受性，各種提取物的單位劑量可以在寬范圍內(nèi)變化。在任何情 況下，下面的列表表示典型的劑量范圍，其可以根據(jù)提取物中活性成分的含量、具體的施用 形式和預(yù)期獲得的治療目的來調(diào)整（例如起動劑量和維持劑量）：
[0022] -菜豆：50 至 200mg，優(yōu)選 IOOmg
[0023] -洋薊：50 至 200mg ;
[0024] -狹葉紫錐菊：10至50mg ;
[0025] -葡萄：100 至 250mg ;
[0026] -人參：20 至 50mg。
[0027] 特別優(yōu)選的組合物包含：
[0028] · IOOmg具有含量為300 μ g/mg的α -淀粉酶抑制劑和值為lOOOOU/mg的凝集素 的菜豆提取物。
[0029] MOm