專利名稱：：一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種降糖保健品。技術(shù)背景糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病。2002年我國糖尿病人口大約有兩千萬，預(yù)計(jì)到2030年我國的糖尿病的人口將超過四千萬，而其中2型糖尿病占糖尿病總數(shù)卯％95%以上，因此研究輔助治療2型糖尿病的方法非常重要。2型糖尿病為胰島素抵抗伴隨相對胰島素分泌不足,或胰島素分泌缺陷伴有或不伴有胰島素抵抗，可損傷心血管系統(tǒng)、眼、腎臟、神經(jīng)等多器官系統(tǒng)。目前，針對糖尿病的治療主要有飲食療法、運(yùn)動療法和藥物療法等。飲食和運(yùn)動療法適用于糖尿病發(fā)展的各個階段，但是由于其療效緩慢，對較嚴(yán)重的糖尿病患者還應(yīng)采用藥物治療，但是長期使用均會引起不同程度的毒副作用。因此，尋找具有預(yù)防和治療糖尿病功效的天然物質(zhì)有著極其重要的價值?，F(xiàn)今厚樸酚應(yīng)用于治療糖尿病療效最好的為(中國申請?zhí)?00710055256.2，名稱厚樸制劑在制備治療糖尿病和肥胖癥藥物中的應(yīng)用)的藥物，但仍存在著作用機(jī)制單一，療效不顯著且降糖降脂作用緩慢的問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了解決現(xiàn)有厚樸制劑存在著作用機(jī)制單一，療效不顯著且降糖降脂作用緩慢的問題，而提供的一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品。降糖復(fù)方厚樸酚保健品由1015mg/kg*BW的厚樸酚、2030^ig/kg*BW的吡啶甲酸鉻和37mg/kg*BW的輔料組成；其中輔料由0.20.7重量份的阿司帕坦、2.56.0重量份的微粉硅膠和0.20.7重量份的菠蘿香精組成。將受試大鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型對照組、復(fù)方低劑量組、復(fù)方中劑量組和復(fù)方高劑量組，經(jīng)測得降糖復(fù)方厚樸酚保健品(復(fù)方組)對2型糖尿病大鼠血糖的降低有明顯的作用。降糖復(fù)方厚樸酚保健品(復(fù)方組)治療2型糖尿病大鼠對葡萄糖的不耐受明顯得到改善。降糖復(fù)方厚樸酚保健品(復(fù)方組)對2型糖尿病大鼠血脂有明顯的降低作用。3本發(fā)明得到的降糖復(fù)方厚樸酚保健品療效顯著，安全性高，無副作用，適用于2型糖尿病患者輔助治療。圖1為具體實(shí)施方式十二口服糖耐量試驗(yàn)中不同實(shí)驗(yàn)組2型糖尿病大鼠的血糖變化結(jié)果圖。具體實(shí)施方式本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實(shí)施方式，還包括各具體實(shí)施方式間的任意組合。具體實(shí)施方式一本實(shí)施方式降糖復(fù)方厚樸酚保健品由1015mg/kgBW的厚樸酚、2030ng/kg*BW的吡啶甲酸鉻和37mg/kg*BW的輔料組成；其中輔料由0.20.7重量份的阿司帕坦、2.56.0重量份的微粉硅膠和0.20.7重量份的菠蘿香精組成。在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織通過減少游離脂肪酸(FFA)釋放和增加甘油三酯的清除而調(diào)節(jié)釋放入血的脂肪酸量的能力受損，而各組織對游離脂肪酸的氧化能力下降，而引起過多的FFA在肝臟、骨骼肌和胰腺組織的蓄積，進(jìn)而可能引起胰島素抵抗和胰島卩細(xì)胞功能衰竭，即脂毒性作用，如果能夠降低2型糖尿病患者體內(nèi)的FFA水平，達(dá)到改善胰島素抵抗，且可有效防止胰島|3細(xì)胞功能衰竭，從而達(dá)到降低血糖的作用。經(jīng)測得本實(shí)施方式得到降糖復(fù)方厚樸酚保健品可以降低體內(nèi)的游離脂肪酸，而改善胰島素抵抗和且可有效防止胰島P細(xì)胞功能衰竭，從而達(dá)到降低血糖的作用。氧化應(yīng)激會誘導(dǎo)胰島卩細(xì)胞的凋亡，減少胰島素的合成，降低外周組織對胰島素的敏感性，抗氧化有利于保護(hù)胰島的功能，增加外周組織對胰島素敏感性，改善胰島素抵抗而控制血糖。丙二醛(MDA)通常作為氧化應(yīng)激造成病理學(xué)損傷的指標(biāo)，而過氧化物歧化酶(SOD)是抗氧化酶標(biāo)志物。用血清中SOD活性和MDA水平來衡量機(jī)體氧化應(yīng)激水平。經(jīng)測得本實(shí)施方式得到的降糖復(fù)方厚樸酚保健品可以通過降低2型糖尿病大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激而保護(hù)胰島的功能和減少胰島素抵抗，而控制血糖。本實(shí)施方式中吡啶甲酸鉻中的鉻(III)是糖脂代謝必需的微量元素，它對胰島素的結(jié)構(gòu)、功能及靶組織狀態(tài)均有明顯影響；同時糖尿病病人存在鉻流失現(xiàn)象，因此給糖尿病病人補(bǔ)充鉻十分必要。本實(shí)施方式中吡啶甲酸鉻中的鉻可增強(qiáng)胰島素功能，即厚樸酚和吡啶甲酸鉻中的通過不同的機(jī)制降低血糖，因此厚樸酚和吡啶甲酸鉻中的聯(lián)合作用可能更有效地控制血糖，而吡啶甲酸鉻中的的有機(jī)配合物形式吸收利用率高。具體實(shí)施方式二本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一的不同點(diǎn)是降糖復(fù)方厚樸酚保健品由1114mg/kg，BW的厚樸酚、2228pg/kg'BW的吡啶甲酸鉻和46mg/kg，BW的輔料組成。其它與具體實(shí)施方式一相同。具體實(shí)施方式三本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一的不同點(diǎn)是降糖復(fù)方厚樸酚保健品由12mg/kg*BW的厚樸酚、24pg/kg-BW的吡啶甲酸鉻和5mg/kg-BW的輔料組成。其它與具體實(shí)施方式一相同。具體實(shí)施方式四本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一的不同點(diǎn)是降糖復(fù)方厚樸酚保健品由13mg/kg'BW的厚樸酚、26pg/kg，BW的吡啶甲酸鉻和6mg/kg*BW的輔料組成。其它與具體實(shí)施方式一相同。具體實(shí)施方式五本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一至四的不同點(diǎn)是厚樸酚的質(zhì)量純度為70.2%75.6%。其它與具體實(shí)施方式一至四相同。具體實(shí)施方式六本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一至四的不同點(diǎn)是厚樸酚的質(zhì)量純度為70.8%74.2%。其它與具體實(shí)施方式一至四相同。具體實(shí)施方式七本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一至四的不同點(diǎn)是厚樸酚的質(zhì)量純度為71.3%。其它與具體實(shí)施方式一至四相同。具體實(shí)施方式八本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一至四的不同點(diǎn)是輔料由0.30.6重量份的阿司帕坦、2.85.4重量份的微粉硅膠和0.30.6重量份的菠蘿香精組成。其它與具體實(shí)施方式一至四相同。具體實(shí)施方式九本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一至四的不同點(diǎn)是輔料由0.4重量份的阿司帕坦、3重量份的微粉硅膠和0.4重量份的菠蘿香精組成。其它與具體實(shí)施方式一至四相同。具體實(shí)施方式十本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一至四的不同點(diǎn)是輔料由05重量份的阿司帕坦、4重量份的微粉硅膠和0.5重量份的菠蘿香精組成。其它與具體實(shí)施方式一至四相同。具體實(shí)施方式十一本實(shí)施方式降糖復(fù)方厚樸酚保健品由12mg/kg'BW的厚樸酚、24pg/kg*BW的吡啶甲酸鉻和4mg/kg，BW的輔料組成；其中輔料由0.3重量份的阿司帕坦、3.4重量份的微粉硅膠和0.3重量份的菠蘿香精組成。具體實(shí)施方式十二本實(shí)施方式降糖復(fù)方厚樸酚保健品由13mg/kg，BW的厚樸酚、26pg/kg*BW的吡啶甲酸鉻和5mg/kg，BW的輔料組成；其中輔料由0.5重量份的阿司帕坦、4.0重量份的微粉硅膠和0.5重量份的菠蘿香精組成。建立2型糖尿病大鼠模型一、將購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)技術(shù)有限公司清潔級60只、180210g的雄性Wistar大鼠，在溫度為20±2°C、自由攝食飲水、12h光照周期的條件下將大鼠單籠喂養(yǎng)；二、適應(yīng)喂養(yǎng)2天后，隨機(jī)抽取10只作為正常對照組，給予基礎(chǔ)飼料，剩下的50只大鼠為2型糖尿病模型組喂以高脂飼料;三、將60只大鼠喂養(yǎng)4周后，禁食12h(過夜禁食，不禁水)，鏈脲佐霉素(STZ)溶于檸檬酸鹽緩沖液(pH4.4)中，2型糖尿病造模組以30mg/kg，BW腹腔注射STZ，正常對照組腹腔注射檸檬酸鹽緩沖液(pH4.4)，STZ注射一周后，大鼠過夜禁食，剪尾采血測血糖，以空腹血糖^7.8mmol/L的大鼠稱為2型糖尿病大鼠。其中高脂飼料按質(zhì)量百分比由78.8%的基礎(chǔ)飼料、1%的膽固醇、10%的蛋黃粉、10%的豬油和0.2%的膽鹽組成。將50只大鼠中取成模的40只2型糖尿病大鼠隨機(jī)分為4組，將其中1組作為模型對照組，剩下的3組分別為復(fù)方高劑量組(厚樸酚150mg/kg*BW和吡啶甲酸鉻30(Hig/kg'BW)、復(fù)方中劑量組(厚樸酚100mg/kg'BW和吡啶甲酸鉻200ng/kg'BW)和復(fù)方低劑量組(厚樸酚50mg/kg'BW和吡啶甲酸鉻100^ig/kg，BW)，IO只給予基礎(chǔ)飼料的大鼠仍為正常對照組，繼續(xù)給予基礎(chǔ)飼料；2型糖尿病大鼠給予高脂飼料；模型對照組與正常對照組以1%羧甲基纖維素，按2ml/kg'BW灌胃；其余均以1%羧甲基纖維素為溶劑，溶解厚樸酚和吡啶甲酸鉻，按2ml/kg'BW灌胃。給藥30天測空腹血糖，進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)?？崭寡侨绫韑所示。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>模型對照組(n=10)13.03士1.32糊15綠1.98湖國17修20.96糊復(fù)方低劑量組(n-10)13.45士1.73^13.42±2.200.30±9.07復(fù)方中劑量組(n-10)13.30士1.54糊10.99±1.56**17.21土8.6廣復(fù)方高劑量組(n-10)13.51士1.36^9.75±0.70**26.93士11.19"表中",，為與正常對照組相比p<0.01,表中"**"表示與模型對照組相比,PO.Ol。從表l中可以看出降糖復(fù)方厚樸酚保健品(復(fù)方組)對2型糖尿病大鼠血糖的降低有明顯的作用。進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)，對大鼠給藥30天后各組大鼠均禁食過夜(12小時，不禁水)，在清醒狀態(tài)下給予50%的葡萄糖溶液，以lg/kg體重腹腔注射，在注射后0min、30min、60min、90min和120mih時分別剪尾采血檢測血糖，記錄血糖變化情況，結(jié)果如圖1所示，通過圖1可知與模型對照組相比，降糖復(fù)方厚樸酚保健品(復(fù)方組)大鼠血糖曲線下面積顯著下降(P〈0.01)，說明降糖復(fù)方厚樸酚保健品(復(fù)方組)治療2型糖尿病大鼠對葡萄糖的不耐受明顯得到改善。剪尾采血測血脂，對大鼠給藥28天后，測試藥物對血脂的影響如表2所示。表2組別TC(mmol/L)TG(mmol/L;)O天28天'o天28天正常對照組(n=10)1.44±0.271.41±0.280.51±0.170.50±0.16模型對照組(n=10)1.93士0.36^2.01土0.3產(chǎn)1.01士0.21^1.11±0.20^復(fù)方低劑量組(n=10)1.92+0.33**1.93±0.321.00士0.24^0.98±0.18復(fù)方中劑量組(n=10)1.93+0.35**1.69±0.26*1.03+0.27**0.71±0.16**復(fù)方高劑量組(n=10)1.91土0.3嚴(yán)1.67.±0.28'1.0210.23**0.70±0.17**表中'，"為與正常對照組相比PO.Ol，""，為與模型對照組相比PO.05;為與模型對照組相比PO.Ol。7從表2中可以看出降糖復(fù)方厚樸酚保健品(復(fù)方組)對2型糖尿病大鼠血脂有明顯的降低作用。權(quán)利要求1、一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，其特征在于降糖復(fù)方厚樸酚保健品由10～15mg/kg·BW的厚樸酚、20～30μg/kg·BW的吡啶甲酸鉻和3～7mg/kg·BW的輔料組成；其中輔料由0.2～0.7重量份的阿司帕坦、2.5～6.0重量份的微粉硅膠和0.2～0.7重量份的菠蘿香精組成。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，其特征在于降糖復(fù)方厚樸酚保健品由ll14mg/kg*BW的厚樸酚、'2228pg/kg*BW的吡啶甲酸鉻和46mg/kg*BW的輔料組成。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，其特征在于降糖復(fù)方厚樸酚保健品由12mg/kg*BW的厚樸酚、24pg/kg，BW的吡啶甲酸鉻和5mg/kg*BW的輔料組成。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，其特征在于降糖復(fù)方厚樸酚保健品由13mg/kg*BW的厚樸酚、26pg/kg*BW的吡啶甲酸鉻和6mg/kg，<BW的輔料組成。5、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述的一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，其特征在于厚樸酚的質(zhì),量純度為70.2%75.6%。6、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述的一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，其特征在于輔料由0.30.6重量份的阿司帕坦、2.85.4重量份的微粉硅膠和0.30.6重量份的菠蘿香精組成。7、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4辨述的一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，其特征在于輔料由0.4重量份的阿司帕坦、3重量份的微粉硅膠和0.4重量份的菠蘿香精組成。8、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述的一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，其特征在于輔料由0.5重量份的阿司帕坦、4重量份的微粉硅膠和0.5重量份的菠蘿香精組成。全文摘要一種降糖復(fù)方厚樸酚保健品，它涉及一種降糖保健品。它解決了現(xiàn)有厚樸制劑存在著作用機(jī)制單一，療效不顯著且降糖降脂作用緩慢的問題。降糖復(fù)方厚樸酚保健品由厚樸酚、吡啶甲酸鉻和輔料組成。本發(fā)明降糖復(fù)方厚樸酚保健品通過增強(qiáng)胰島素敏感性和抗氧化等多種功能發(fā)揮作用，經(jīng)測得對2型糖尿病大鼠血糖的降低有明顯的作用，并能夠明顯改善2型糖尿病大鼠葡萄糖的不耐受，對2型糖尿病大鼠血脂有明顯的降低作用。本發(fā)明得到的降糖復(fù)方厚樸酚保健品療效顯著，安全性高，無副作用，適用于2型糖尿病患者輔助治療。文檔編號A23L1/29GK101669632SQ20091007261公開日2010年3月17日申請日期2009年7月29日優(yōu)先權(quán)日2009年7月29日發(fā)明者孫長顥,華寧,穎李,李松濤,牛玉存申請人:孫長顥