專利名稱：口服給藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有高安全性的組合物，該組合物具有含有類胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂、 或者類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物的組成，所述組合物具有體脂肪降低作用、中性 脂肪降低作用等，并且可以作為食品、藥品或飼料攝取。
背景技術(shù)：
在日本，自從2008年4月以來(lái)，在接受醫(yī)療保險(xiǎn)(國(guó)家健康保險(xiǎn)、雇員保險(xiǎn))者中， 40歲或年紀(jì)更大的投保者和被撫養(yǎng)者有必要進(jìn)行針對(duì)代謝綜合癥的健康檢查和保險(xiǎn)指南。 之后通過(guò)判斷5年的結(jié)果，具有較差結(jié)果的投保者受到經(jīng)濟(jì)處罰。厚生勞動(dòng)省預(yù)計(jì)兩個(gè)中 年男性中有一人患有代謝綜合癥，并且約二百萬(wàn)人處于代謝綜合癥及其預(yù)備組中。近年來(lái)，隨著關(guān)于脂肪對(duì)于身體影響的研究的進(jìn)展，已經(jīng)表明，特別地內(nèi)臟脂肪的 蓄積不僅和肥胖、而且和生活習(xí)慣相關(guān)疾病、高脂血癥、耐糖能異常、高血壓等高度相關(guān)，并 且認(rèn)為不使內(nèi)臟脂肪蓄積可防止多種疾病。基于這些考慮的病理是代謝綜合癥。為了降低 內(nèi)臟脂肪，必須改變生活環(huán)境，例如改善飲食和參加日常運(yùn)動(dòng)。然而，情況是由于西化飲食 和生活方式的改變，飲食變得高卡路里化，并且難于確保參加運(yùn)動(dòng)的時(shí)間。隨著目前日本老齡化的發(fā)展，為了抑制日益增加的醫(yī)療費(fèi)用，人們開(kāi)始注意預(yù)防 性醫(yī)療治療。由于上述疾病在產(chǎn)生時(shí)需要大量治療費(fèi)和治療時(shí)間，因此銷售多種健康食品 和補(bǔ)品，旨在從預(yù)防性醫(yī)療治療的觀點(diǎn)通過(guò)降低內(nèi)臟脂肪來(lái)降低所述疾病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。然而，難以預(yù)計(jì)通過(guò)常規(guī)攝取這些健康食品會(huì)產(chǎn)生足夠的效果，盡管當(dāng)大量攝取 時(shí)，可預(yù)計(jì)到某些程度的效果，但這樣引起副作用增加的缺點(diǎn)。鑒于此，強(qiáng)烈關(guān)注開(kāi)發(fā)這樣 的食品，其少量攝取時(shí)就產(chǎn)生效果，并且表現(xiàn)出安全的內(nèi)臟脂肪降低作用。作為具有降低體脂肪(特別是內(nèi)臟脂肪)的這種效果的現(xiàn)有食品，可以提及兒茶 酸和蝦青素。兒茶酸含在綠茶、茶、巧克力等中，并且被認(rèn)為有效地使體脂肪燃燒(專利參 考文獻(xiàn)1)。然而，由于當(dāng)含量增加時(shí)澀味增強(qiáng)，因此其在商品中的添加受到極大地限制。另 外，蝦青素也表現(xiàn)出使體脂肪燃燒的效果(專利參考文獻(xiàn)2)，但是由于蝦青素本身幾乎不 能被吸收到體內(nèi)，并且單獨(dú)使用時(shí)其效果并不高，因此難以攝取有效量來(lái)降低脂肪。另外，使用培養(yǎng)細(xì)胞的試驗(yàn)報(bào)道，單獨(dú)通過(guò)β -玉米黃質(zhì)可預(yù)防肥胖(專利參考文 獻(xiàn)3和非專利參考文獻(xiàn)1)，但當(dāng)我們測(cè)試時(shí)，單獨(dú)使用時(shí)其作用很弱，使得難以攝取有效量 來(lái)降低脂肪。專利參考文獻(xiàn)1 JP-A-2002-326932專利參考文獻(xiàn)2 JP-A-2007-153845專利參考文獻(xiàn)3 國(guó)際公開(kāi)No. 2005/112904非專利參考文獻(xiàn)1 論文摘要，第28屆日本肥胖學(xué)會(huì)，第288頁(yè)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問(wèn)題
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通過(guò)考慮上述目前的狀況，高度關(guān)注提供在通常攝取量時(shí)就具有體脂肪(例如內(nèi) 臟脂肪和皮下脂肪)降低作用的食品、藥品和飼料。本發(fā)明旨在提供表現(xiàn)出高安全性并且 具有體脂肪降低作用和中性脂肪降低作用的食品、藥品和飼料。解決問(wèn)題的手段為了解決這些問(wèn)題，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)聯(lián)合使用類胡蘿卜 素和神經(jīng)鞘脂、或者類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物時(shí)，由于它們的協(xié)同作用，可發(fā) 揮出高于當(dāng)單獨(dú)使用時(shí)能夠預(yù)期到的功能的效果，因而完成了本發(fā)明。另外發(fā)現(xiàn)，當(dāng)聯(lián)合使 用柑橘類水果植物作為材料時(shí)，可以容易地進(jìn)行它們的萃取和濃縮。S卩，本發(fā)明的第一實(shí)施方案涉及具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作用的 口服給藥組合物，其包含類胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂，優(yōu)選涉及這樣的組合物，其中類胡蘿卜素 是玉米黃質(zhì)和/或其脂肪酸酯，以及這樣的組合物，其中類胡蘿卜素和/或神經(jīng)鞘脂衍生自 柑橘類水果，并且優(yōu)選地所述柑橘類水果是Citrus unshiu0本發(fā)明的第二實(shí)施方案的主旨在于上述組合物中任一種的制備方法，其(1)包括 將柑橘類水果植物榨汁，然后從所得殘?jiān)蝎@得包含類胡蘿卜素和/或神經(jīng)鞘脂的組合 物；(2)包括通過(guò)使用酶處理柑橘類水果植物來(lái)獲得包含類胡蘿卜素和/或神經(jīng)鞘脂的組 合物；或(3)包括使柑橘類水果植物接觸有機(jī)溶劑，然后使包含類胡蘿卜素和/或神經(jīng)鞘脂 的組合物萃取到所述有機(jī)溶劑中。本發(fā)明的第三實(shí)施方案的主旨在于具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作 用的口服給藥組合物，其包含類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物，優(yōu)選涉及這樣的組合 物，其中類胡蘿卜素是玉米黃質(zhì)和/或其脂肪酸酯，更優(yōu)選涉及這樣的組合物，其中類黃酮 和/或其衍生物選自橙皮苷、其衍生物和橙皮素中的至少一種，甚至更優(yōu)選涉及這樣的組 合物，其中類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物衍生自柑橘類水果。本發(fā)明的第四實(shí)施方案的主旨在于上述具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降 低作用的口服給藥組合物中任一種的制備方法，其(1)包括將柑橘類水果植物榨汁，然后 從所得殘?jiān)蝎@得包含類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物的組合物；(2)包括通過(guò)使用 酶處理柑橘類水果植物來(lái)獲得包含類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物的組合物；或(3) 包括使柑橘類水果植物接觸有機(jī)溶劑，然后使包含類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物 的組合物萃取到所述有機(jī)溶劑中。本發(fā)明的第五實(shí)施方案的主旨在于包含上述口服給藥組合物的食品、藥品或飼 料。本發(fā)明的第六實(shí)施方案的主旨在于降低體脂肪的方法和/或降低中性脂肪的方 法，其包括向?qū)ο笫┯蒙鲜隹诜o藥組合物。本發(fā)明的第六實(shí)施方案的主旨在于上述口服給藥組合物在制備降低體脂肪和/ 或中性脂肪的試劑中的應(yīng)用。發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)根據(jù)本發(fā)明，由于高的體脂肪降低作用和中性脂肪降低作用、以及高安全性，因此 其可以混合到各種食品、藥品和飼料中。另外，由于使用少量即可證實(shí)所述作用，因此容易 獲得在混合設(shè)計(jì)中的作用效果。附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明
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圖1是示出L4/L5橫截區(qū)域的腹腔內(nèi)脂肪面積變化的圖。圖2是示出L4/L5橫截區(qū)域的皮下脂肪面積變化的圖。圖3是示出L4/L5橫截區(qū)域的全部脂肪面積變化的圖。圖4是示出體重變化的圖。圖5是示出腰圍變化的圖。圖6是示出中性脂肪(TG)變化的圖。圖7是示出體重變化的圖。圖8是示出血清甘油三酯量的變化的圖。圖9是示出內(nèi)臟脂肪重量變化的圖。圖10是示出體重變化的圖。圖11是示出血中甘油三酯的變化的圖。圖12是示出內(nèi)臟脂肪重量變化的圖。圖13是示出體重變化的圖。圖14是示出血中甘油三酯的變化的圖。圖15是示出內(nèi)臟脂肪重量變化的圖。圖16是示出體重變化的圖。圖17是示出血中甘油三酯的變化的圖。圖18是示出內(nèi)臟脂肪重量變化的圖。圖19是示出體重變化的圖。圖20是示出血中甘油三酯的變化的圖。圖21是示出內(nèi)臟脂肪重量變化的圖。圖22是示出體重變化的圖。圖23是示出血中甘油三酯的變化的圖。圖24是示出內(nèi)臟脂肪重量變化的圖。就此而言，在附圖中，*表示ρ < 0.05，并且#表示ρ < 0.01。本發(fā)明的最佳實(shí)施方式下面詳細(xì)描述本發(fā)明。在本說(shuō)明書(shū)中，除非另有說(shuō)明，否則所有比例、百分比等都以質(zhì)量計(jì)，并且這與以 重量計(jì)的那些是相同的。本發(fā)明中的類胡蘿卜素并無(wú)特別限定，例如，可以提及α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜 素、Y-胡蘿卜素、玉米黃質(zhì)、蝦青素、角黃素、葉黃素、玉米黃素、番茄紅素、胡蘿卜二醇、墨 角藻黃素等、及其脂肪酸酯。作為脂肪酸酯，可以提及上述類胡蘿卜素的棕櫚酸酯、肉豆蔻 酸酯、月桂酸酯等。其中，由于它們高的體脂肪降低作用和中性脂肪降低作用，因此玉米黃 質(zhì)及其脂肪酸酯是期望的。本發(fā)明中的玉米黃質(zhì)并無(wú)特別限定，例如還包括α-玉米黃質(zhì)、β-玉米黃質(zhì)、其 脂肪酸酯化合物、及其結(jié)構(gòu)上可接受的衍生物。脂肪酸酯化合物的脂肪酸長(zhǎng)度并無(wú)特別限 定，例如，可以提及月桂酸(C12)、肉豆蔻酸(C14)、棕櫚酸(C16)、硬脂酸(C18)等的脂肪酸 酯。另外，作為這些玉米黃質(zhì)的供給源，柑橘類水果是期望的，尤其期望作為日本古時(shí)候水 果的Citrus unshiu (Citrus unshiu Mark.)起源的柑橘類水果并且其具有較高產(chǎn)量。
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本發(fā)明中的神經(jīng)鞘脂是這樣一族化合物，其中氨基_醇(其是所謂的由約14至24 個(gè)碳原子構(gòu)成的鞘氨醇或具有與此類似結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)鏈氨基-醇)和脂肪酸(例如長(zhǎng)鏈脂肪酸 等)酰胺基-結(jié)合，并且還包括結(jié)合糖類的化合物、結(jié)合磷酸酯基團(tuán)的化合物等。脂肪酸可 以是飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸，可以是直鏈或支鏈的，并且可以被一個(gè)或多個(gè)羥基取代。 另外，糖、磷酸、唾液酸、膽堿、乙醇胺等可與氨基-醇的羥基連接。作為糖類，期望葡萄糖、 甘露糖、半乳糖、乳糖等與其結(jié)合，特別地，進(jìn)一步期望葡萄糖與其結(jié)合。在結(jié)合磷酸酯基團(tuán) 的情況下，還包括通過(guò)磷酸酯基團(tuán)結(jié)合肌醇(另外的糖)的神經(jīng)鞘脂。本發(fā)明并不使用具 有特定鏈長(zhǎng)度或結(jié)構(gòu)的那些作為對(duì)象，所有稱為神經(jīng)鞘脂的物質(zhì)都包括在內(nèi)。另外，其起源 可以是天然產(chǎn)物起源、或通過(guò)化學(xué)合成法獲得的常規(guī)已知的神經(jīng)鞘脂及其衍生物。當(dāng)這些 神經(jīng)鞘脂用于食品時(shí)，可以獲得衍生自大米、小麥、牛奶、玉米、甜菜、魔芋、蘋(píng)果、多種蘑菇 (例如黃白側(cè)耳和灰樹(shù)花)、醋酸菌等的那些，使得可以同樣地使用它們，但是衍生自柑橘 類水果的神經(jīng)鞘脂是優(yōu)選的，并且衍生自Citrus imshiu的神經(jīng)鞘脂是特別優(yōu)選的。由于 衍生自柑橘類水果的神經(jīng)鞘脂含有大量不含糖的游離型神經(jīng)鞘脂，因此具有強(qiáng)的體脂肪降 低和中性脂肪降低作用，期望使用這些起源。本發(fā)明的口服給藥組合物中含有的類黃酮和/或其衍生物并無(wú)特別限定，并且可 以提及橙皮苷、柚皮苷、和蘆丁 ；它們的衍生物，例如α -葡糖基化橙皮苷、α -葡糖基化柚 皮苷和α-葡糖基化蘆丁 ；以及橙皮苷、柚皮苷和蘆丁的糖苷配基，例如橙皮素、柚皮素和 槲皮素等。其中，因?yàn)檩^高的體脂肪降低和中性脂肪降低作用，因此橙皮苷、其衍生物、或橙 皮素是期望的。作為本發(fā)明中的柑橘類水果，可以提及屬于蕓香科的植物等。更具說(shuō)明性地， 可以{列舉伊予；(^· (Citrus iyo)、Citrus unshiu、 、kabosu (Citrus sphaerocarpa) Λ kawabata、kishu mikan(Citrus kinokuni) Λ 青見(jiàn)、金 (Citrus fortunella) Λ 葡萄 f由、月 tfi (Murraya paniculata)λ ^ ^ ttf (Citrus sulcata)、■ (Citrus depressa Hayata)、jabara (Citrus jabara)、sweety (oroblanco)、酸梧(Citrus sudachi)、代 iX (Citrus · sinensis var. daidai)、日 H # (Citrus tachibana)、凸■、日 H 橙、A 朔(Citrushassaku)、巴倫西亞桔、晚白柚(Citrus grandis，Citrus maxima)、 hyuganatsu (Citrus tamurana hort. ex T· Tanaka)、buntan (Citrus maxima)、櫳柑(Citrus reticulata)、缻相、yatsushiro、豐由子(Citrus junos)、lime (Citrusaurantifolia)、 lemon (Citrus limon)、karatachi (Poncirus trifoliate)等。在本發(fā)明的口服給藥組合物中，只要含有類胡蘿卜素和類黃酮和/或其衍生物， 它們的比例并無(wú)限定。例如，可以將0.00001至70% (質(zhì)量比)、優(yōu)選0.0001至50% (質(zhì) 量比)、進(jìn)一步優(yōu)選0.01至30% (質(zhì)量比)比率的類胡蘿卜素和0.01至90% (質(zhì)量比)、 優(yōu)選0. 1至70% (質(zhì)量比)、進(jìn)一步優(yōu)選1至30% (質(zhì)量比)比率的類黃酮和/或其衍生 物混合。本發(fā)明的口服給藥組合物可含有除了類胡蘿卜素和鞘氨醇?jí)A、或類胡蘿卜素和類 黃酮之外的物質(zhì)，所述物質(zhì)已報(bào)道具有降低內(nèi)臟脂肪的效果。作為在該情況下的混合量，期 望混合0.01至90% (質(zhì)量比)的量的除了類胡蘿卜素和鞘氨醇脂質(zhì)、或類胡蘿卜素和類黃 酮之外的物質(zhì)，作為除了類胡蘿卜素和類黃酮之外具有降低內(nèi)臟脂肪效果的物質(zhì)，可以使 用常規(guī)已知的物質(zhì)。例如，期望單獨(dú)混合或聯(lián)合混合ω3不飽和脂肪酸、墨角藻黃素、L-阿
6拉伯糖、DHA, EPA、辣椒素、L-左旋肉堿等。 當(dāng)口服給藥攝取時(shí)，上述本發(fā)明的口服給藥組合物表現(xiàn)出降低體脂肪(例如內(nèi)臟 脂肪、皮下脂肪等)、中性脂肪(通常為甘油三酯)等的作用。關(guān)于攝取本發(fā)明的口服給藥組合物的方法，所述組合物可這樣單獨(dú)直接攝取，或 可通過(guò)加工成粉末、片劑、顆粒、膠囊劑、軟膠囊、凝膠劑、糊劑、糖漿、混懸液、乳液、飲料等 來(lái)攝取。下面描述上述具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作用的口服給藥組合物 的制備方法。作為這樣的制備方法，可以提及下列方法將柑橘類水果植物榨汁，然后從所 得殘?jiān)蝎@得包含類胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂、或類黃酮和/或其衍生物的組合物；通過(guò)加入 酶進(jìn)行酶處理柑橘類水果植物來(lái)獲得包含胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂、或類黃酮和/或其衍生物 的組合物；以及將有機(jī)溶劑加入柑橘類水果植物，然后使包含胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂、或類黃 酮和/或其衍生物的組合物萃取到所述有機(jī)溶劑中。下面將依次解釋這些方法。關(guān)于用作萃取和酶處理的材料的柑橘類水果植物，柑橘類水果植物的部位并不是 問(wèn)題，但是其中，期望使用其果實(shí)作為具有高含量的部位。柑橘類水果植物的果實(shí)可以直接 使用，或在對(duì)它們進(jìn)行物理處理(例如搗碎、破碎、粉碎、加熱、脫水、干燥等)后使用。期望 進(jìn)行這些處理，原因在于酶處理效率和萃取效率都提高。另外，根據(jù)本發(fā)明，期望使用果實(shí) 的榨汁殘?jiān)?。果?shí)的榨汁殘?jiān)ㄟ^(guò)下列方式來(lái)制備使用管道式(inline)榨汁機(jī)、助切式 (chopper helper)榨汁機(jī)、Brown榨汁機(jī)等將果實(shí)榨汁，然后使用槳式或螺桿式整理機(jī)等通 過(guò)其過(guò)濾或篩選、或其離心分離來(lái)制備果汁，接著收集所得榨汁殘?jiān)Ａ硗?，作為本發(fā)明中 使用的柑橘類水果植物的榨汁殘?jiān)溥€是為微細(xì)的果肉成分的榨汁殘?jiān)?，所述榨汁殘?jiān)?通過(guò)使用榨汁機(jī)榨汁后離心分離處理果汁而獲得。這種微細(xì)的果肉成分是合適的材料，原 因在于其還具有高含量的含有玉米黃質(zhì)和神經(jīng)鞘脂、或類胡蘿卜素和類黃酮和/或其衍生 物的組合物。關(guān)于本發(fā)明的萃取方法中使用的有機(jī)溶劑，其可以是任何物質(zhì)，只要具有體脂肪 降低作用的部分可以從柑橘類水果或其加工產(chǎn)物中獲得作為材料、并且不破壞本發(fā)明即 可。另外，可以單獨(dú)使用一種溶劑，或者可以通過(guò)將它們混合使用兩種或多種溶劑。作為這 些溶劑，例如可以提及醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等；多元醇，例如乙二醇、丙二醇、 丁二醇、甘油等；酮，例如丙酮、甲基乙基酮等；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯等；鹵化烴，例 如乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等；脂肪族烴，例如正戊烷、正己烷等；芳族烴，例如苯、 甲苯等；醚，例如四氫呋喃、二乙基醚等；吡啶；聚醚，例如聚乙二醇等；超臨界二氧化碳等。 其中，從安全性的觀點(diǎn)考慮特別期望使用丙酮、乙醇、正己烷、和超臨界二氧化碳，原因在于 它們?cè)诒景l(fā)明中用于食品應(yīng)用?？梢詥为?dú)使用這些有機(jī)溶劑或使用它們的混合物。另外， 還可以向有機(jī)溶劑中添加添加劑，例如水、表面活性劑等。萃取中使用的有機(jī)溶劑的量并無(wú)特別限定，只要其含量足以從待萃取的物質(zhì)中萃 取玉米黃質(zhì)和神經(jīng)鞘脂即可。舉例說(shuō)明，其可以為待萃取的物質(zhì)的固含量重量的0.5至100 倍，優(yōu)選1至50倍。盡管其取決于使用的溶劑的沸點(diǎn)，但是在使用乙醇的情況下，例如萃取 溫度優(yōu)選為0°C至80°C。當(dāng)萃取溫度低于該范圍時(shí)，萃取效率降低，當(dāng)高于該范圍時(shí)，其引 起溶劑的蒸發(fā)，并且只增加使用的能量的量。萃取時(shí)間并無(wú)特別限定，但從萃取效率和可操 縱性的角度考慮，其優(yōu)選為10分鐘至24小時(shí)。
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就此而言，萃取操作并不限于只進(jìn)行一次分批操作。萃取操作可以通過(guò)在萃取后 再次向殘?jiān)屑尤胄碌娜軇﹣?lái)進(jìn)行，或者萃取溶劑可以兩次或多次接觸待萃取的物質(zhì)。艮口， 作為萃取操作，可以使用分批操作、半連續(xù)操作和逆流多步驟接觸操作中的任一種。另外， 可以使用常規(guī)已知的萃取方法，例如Soxhlet萃取、回流萃取等。在萃取后殘?jiān)姆蛛x和除 去也可以通過(guò)常規(guī)已知的方法來(lái)進(jìn)行，示意性地，可以使用抽吸過(guò)濾法、壓濾機(jī)法、滾筒壓 機(jī)法、傾析器法、離心分離機(jī)法、過(guò)濾離心分離機(jī)法等。另外，可以隨后除去雜質(zhì)。作為雜質(zhì) 除去方法，例如可以提及水洗滌法、有機(jī)溶劑洗滌法、通過(guò)二氧化硅凝膠柱、樹(shù)脂柱、反相柱 等的方法、活性炭處理法、具有不同極性的溶劑的分離法、重結(jié)晶法、真空蒸餾法等。以這種方式獲得的萃取物可以通過(guò)隨后進(jìn)行的處理而用于各種食品、藥品和飼 料，所述處理例如為堿處理、濃縮、通過(guò)柱等純化、干燥、粉末化、和載體、乳化劑混合等。在本發(fā)明中，用于制備柑橘類水果植物的酶處理產(chǎn)物的酶并無(wú)特別限定，只要其 可以降解柑橘類水果中所含的有機(jī)物質(zhì)、特別是構(gòu)成細(xì)胞壁等的生物高分子等即可，并且 可以使用淀粉酶、葡糖淀粉酶、纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、甘露聚糖酶、木聚糖酶、蛋白 酶、肽酶、脂肪酶、浸漬酶(細(xì)胞壁分解酶)等。其中，因?yàn)樗鼈儩饪s神經(jīng)鞘脂的高效率，因 此纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、甘露聚糖酶、木聚糖酶和糖苷的浸漬酶是合適的酶。作 為待加入的酶制劑，可以使用其精制的酶，或者可以使用表現(xiàn)出這些活性的微生物細(xì)胞或 培養(yǎng)混合物、或它們的粗精制產(chǎn)物。另外，還可以使用市售的酶，例如可以使用Sumizyme PX (由 Shinnihon Chemicals Corporation 生產(chǎn))>SumizymeSPC (由 Shinnihon Chemicals Corporation 生產(chǎn))、Pectinex SRL (由 Novozymes Japan Ltd.生產(chǎn))、Sumizyme PMAC (由 Shinnihon ChemicalsCorporation 生產(chǎn))等作為果膠酶；可以使用 Cellulosine GM 5(由 HBIEnzyme Inc.生產(chǎn))、Cellulosine HC(由 HBI Enzyme Inc.生產(chǎn))等作為半纖維素 酶；可以使用 Cellulose Y-NC(由 Yakult Pharmaceutical Industry Co. , Ltd.生產(chǎn))、 Entilon MCH( S Rakuto-Kasei Industry Co. , Ltd. ^zfe ) > Cellulose RlO( S Yakult Pharmaceutical Industry Co.，Ltd.生產(chǎn))、Sumizyme CAP(由 Shinnihon Chemicals Corporation 生產(chǎn))、CelluloseTP-3(由 Kyowa Kasei Co. ,Ltd.生產(chǎn))等作為纖維素酶；和 可以使用 Protease M(由 Amano Enzyme Inc.生產(chǎn))、Orientase 20A(由 HBI EnzymeInc. 生產(chǎn))等作為蛋白酶。作為待加入的酶制劑，可以使用其精制的酶，或者可以使用表現(xiàn)出這些活性的微 生物細(xì)胞或培養(yǎng)混合物、或它們的組成微生物?？梢詥为?dú)使用這些酶，或可以混合使用兩種 或多種酶。加入的酶的量并無(wú)特別限定，并且其可以對(duì)應(yīng)酶的活性而加入。例如在使用果膠 酶的情況下，基于IOOg的榨汁殘?jiān)?，其?yōu)選1至100，000單位，進(jìn)一步優(yōu)選為10至10，000單位。在加入上述酶后，經(jīng)過(guò)攪拌等均勻地混合酶和待萃取的物質(zhì)來(lái)進(jìn)行酶反應(yīng)。關(guān)于 在該情況下的反應(yīng)溫度，期望在酶不失活并且很難產(chǎn)生腐敗物的條件下進(jìn)行，以及在不損 失神經(jīng)鞘脂、和類胡蘿卜素、或類黃酮及其衍生物的條件下進(jìn)行。示意性地，溫度為o°c至 900C，優(yōu)選0°C至80°C，進(jìn)一步優(yōu)選0°C至70°C。關(guān)于反應(yīng)pH，不言自明的是期望在酶的最 佳條件下進(jìn)行，并且其可設(shè)定為PH為2至12，優(yōu)選pH為2. 5至8。反應(yīng)時(shí)間取決于使用的 榨汁殘?jiān)兔傅牧?，但從加工觀點(diǎn)考慮其通常適于設(shè)定為1至48小時(shí)。在進(jìn)行該反應(yīng)時(shí)， 反應(yīng)可在攪拌該反應(yīng)混合物的同時(shí)進(jìn)行，或其可以是靜態(tài)反應(yīng)。
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在酶處理結(jié)束后，酶處理的反應(yīng)混合物可以直接使用，或可以使用進(jìn)行某些加工 的那些。示意性地，可以使用通過(guò)固液分離反應(yīng)混合物而制備的殘?jiān)⒏稍锕桃悍蛛x的殘?jiān)?的制劑、在不進(jìn)行其固液分離的條件下干燥反應(yīng)混合物本身的制劑等。此外，由于雜質(zhì)可以 容易地除去，因此期望使用水洗滌法(其可容易除去反應(yīng)產(chǎn)物，例如通過(guò)酶處理、固液分離 酶處理的反應(yīng)混合物而形成的糖)，進(jìn)一步加入水，然后再次進(jìn)行固液分離。另外，雜質(zhì)可進(jìn) 一步除去。作為除去雜質(zhì)的方法，例如可以提及化學(xué)處理法(例如水洗滌法或有機(jī)溶劑洗 滌法、堿處理法等)、通過(guò)二氧化硅凝膠柱、樹(shù)脂柱、反相柱等的方法、活性炭處理法、具有不 同極性的溶劑的分離法、重結(jié)晶法、真空蒸餾法等。按照上述方法獲得的本發(fā)明的組合物發(fā)揮多種功能，特別地其中，通過(guò)口服給藥 表現(xiàn)出降低體脂肪(例如內(nèi)臟脂肪、皮下脂肪等)、中性脂肪(典型為甘油三酯)等的作用。作為攝取本發(fā)明的組合物的方法，可以僅直接攝取所述組合物，或者可以通過(guò)加 工成粉末、片劑、顆粒、膠囊劑、軟膠囊、凝膠劑、糊劑、糖漿、混懸液、乳液、飲料等來(lái)攝取。在 攝取的情況下，標(biāo)準(zhǔn)的攝取量可基于各個(gè)對(duì)象的年齡、性別、體重等來(lái)任選地選擇，但是通 常在成年人的情況下，每日劑量為(1)0. Olmg至Ig的類胡蘿卜素和0. Olmg至IOg的神經(jīng) 鞘脂，或(2)0. Olmg至Ig的類胡蘿卜素和0. Olmg至IOg的類黃酮和/或其衍生物。期望 劑量為(1)0. Img至IOOmg的類胡蘿卜素和0. Img至Ig的神經(jīng)鞘脂，或(2)0. Img至IOOmg 的類胡蘿卜素和0. Img至Ig的類黃酮和/或其衍生物。通過(guò)攝取本發(fā)明的組合物而可以獲得本發(fā)明效果的期間并無(wú)特別限定，但期望的 是，每年攝取天數(shù)為1天或更多并且為365天或更少，優(yōu)選為14天或更多并且為365天或 更少，進(jìn)一步優(yōu)選為60天或更多并且為365天或更少。在本發(fā)明中施用所述組合物的對(duì)象并無(wú)特別限定，只要發(fā)揮其效果即可，但優(yōu)選 溫血?jiǎng)游?，進(jìn)一步優(yōu)選哺乳動(dòng)物，最優(yōu)選人。本發(fā)明的另一發(fā)明點(diǎn)在于包含上述本發(fā)明的組合物的食品或飲料、和藥品。關(guān)于 藥品，其可以以注射液、輸液、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、腸溶劑、混懸劑、糖漿、口服 給藥液、錠劑、乳劑、外用液、濕布劑、滴鼻劑、滴耳劑、滴眼劑、吸入劑、軟膏劑、洗劑、栓齊U、 腸營(yíng)養(yǎng)劑等的形式來(lái)攝取。取決于癥狀，可單獨(dú)使用它們或聯(lián)合使用兩種或多種。本發(fā)明 的組合物的含量可任選地確定在0. 1 %至90 %的范圍內(nèi)，但是期望以可以每天攝取上述標(biāo) 準(zhǔn)攝取量的方式來(lái)進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)。另外，除了通常的食品，本發(fā)明的食品或飲料包括所有的食品和/或飲料，例如特 定保健用食品、健康食品、功能食品、準(zhǔn)藥品等。食品和/或飲料并無(wú)特別限定，例如除了 上述類藥品的實(shí)施方案，可以提及主食，例如面包、面條、蕎麥面條、米飯等；食品，例如奶 酪、維也納香腸、香腸、火腿、魚(yú)類加工品等；糖果點(diǎn)心，例如冰激凌、甜餅、蛋糕、果凍、布丁、 糖果、口香糖、酸奶、膠、巧克力、餅干等；軟飲料；調(diào)味品，例如果醬等；和飲料，例如蒸餾 酒、營(yíng)養(yǎng)飲品、咖啡、茶、牛奶、果汁飲品、軟飲料等。本發(fā)明的組合物的含量可任選地確定在 0. 1 %至70%的范圍內(nèi)，但是期望以可以每天攝取上述標(biāo)準(zhǔn)攝取量的方式來(lái)決定混合量。作為飼料，其可通過(guò)將本發(fā)明的組合物和下列物質(zhì)混合來(lái)制備，所述物質(zhì)例如為 谷類，例如玉米、小麥、大麥、黑麥等；糠，例如麥糠、米糠等；粕，例如玉米面筋粉、玉米胚餅 粉等；動(dòng)物飼料，例如脫脂乳粉、乳清、魚(yú)粉、骨粉等；酵母，例如啤酒酵母等；韓類，例如磷 酸鈣、碳酸鈣等；維生素；油和脂肪；氨基酸；糖類等。作為飼料的形式，其可用于寵物食品、
9家畜飼料、養(yǎng)殖漁業(yè)飼料等。所述組合物的含量可任選地確定在0.01%至20%的范圍內(nèi)， 但是期望以下列方式加入飼料材料等每天每Ikg的體重可以攝取(1)0. OOlmg至IOOmg的 類胡蘿卜素和0. Olmg至Ig的神經(jīng)鞘脂，或(2)0. OOlmg至IOOmg的類胡蘿卜素和0. Img至 Ig的類黃酮和/或其衍生物。
實(shí)施例下面描述了試驗(yàn)的例子。就此而言，本發(fā)明的范圍不受這些例子的限制。高效液 相色譜法(HPLC)用于測(cè)定玉米黃質(zhì)。使用LC-10A (由Shimadzu Corporation生產(chǎn))作為 HPLC 裝置，裝配 Resolve C18 (Φ 3. 9x150mm，由 Waters Corporation 生產(chǎn))柱，并且引入混 合相同體積的甲醇的樣品。使用甲醇乙酸乙酯=7 3作為流動(dòng)相，并且在柱溫為30°C、 流速為1. Oml/min、和檢測(cè)波長(zhǎng)為450nm的條件下進(jìn)行分析。使連接InertsilSIL 100A 柱(由 GL Sciences Inc.生產(chǎn))的 HPLC 裝置 LC-10A 用于測(cè)定神經(jīng)鞘脂，并且使用光散射檢測(cè)器(500ELSD，由ALLTECH生產(chǎn))來(lái)檢測(cè)。使用線性 梯度的兩種液體氯仿和氯仿/甲醇(1/1)作為流動(dòng)相，并且在37°C、流速為1. Oml/min的條 件下進(jìn)行測(cè)定。使用高效液相色譜法(HPLC)進(jìn)行類黃酮和/或其衍生物的含量的測(cè)定。艮口， 使用 LC-10A(由 Shimadzu Corporation 生產(chǎn))作為 HPLC 裝置，其連接有 Asahipak ( Ρ-50(Φ4. 6x150mm，由 Asahi Kasei Corporation 生產(chǎn))柱，將溶于 0. IN NaOH 中的樣品 用蒸餾水稀釋10倍并引入。使用水乙腈=8. 2作為流動(dòng)相，并且在柱溫為30°C、流速為 1. 5ml/min、和檢測(cè)波長(zhǎng)為285nm的條件下進(jìn)行分析。實(shí)施例1使用離心分離機(jī)(BRPX 417，由Alfa Laval生產(chǎn))使果汁進(jìn)行低速離心分離 (2，500x g ·分鐘)，所述果汁通過(guò)使用管道式榨汁機(jī)將Citrusimshiu榨汁，然后通過(guò)整理 機(jī)(0.5mm篩網(wǎng))過(guò)濾而制得。使用相同的離心分離機(jī)對(duì)低速離心分離的上清液進(jìn)行高速 離心(4，OOOx g·分鐘)，收集析出物。向1.2kg的粉末中加入4. 5升的乙醇并且攪拌2小 時(shí)，從而進(jìn)行萃取，其中所述粉末通過(guò)下列方式獲得將8kg的該榨汁殘?jiān)?橙汁微細(xì)果肉， 含水量85%)凍干，并使用粉碎機(jī)粉碎。在過(guò)濾后，回收乙醇部分并且使用蒸發(fā)器蒸發(fā)乙 醇，加入300ml的水并攪拌，然后通過(guò)過(guò)濾回收水不溶性成分，相同操作重復(fù)兩遍。結(jié)果獲 得IOg的Citrusunshiu萃取物。在該萃取物中含有4重量％的玉米黃質(zhì)和20重量％的神 經(jīng)鞘脂。試驗(yàn)例1-1對(duì)于26名BMI值為25至30的中等程度肥胖的男性(平均年齡40. 7歲)，通過(guò) 將實(shí)施例1中制得的含有玉米黃質(zhì)和神經(jīng)鞘脂的萃取物和乳化劑混合在一起來(lái)制備乳液 制劑。將該乳液制劑加工成果汁，每天攝取2瓶果汁(每天12.5mg萃取物(β-玉米黃質(zhì) 0. 5mg/天，神經(jīng)鞘脂2. 5mg/天))，攝取12周。通過(guò)雙盲法進(jìn)行試驗(yàn)，其中各組使用13人， 并且使用不含萃取物的果汁作為比較(比較例1-1)。主要在L4/L5椎間盤(pán)橫截區(qū)域進(jìn)行 CT掃描照相，使用內(nèi)臟脂肪測(cè)量軟件Fat Scan Ver 3. 0 (由N 2 System生產(chǎn))來(lái)測(cè)量腹腔 內(nèi)面積、皮下脂肪面積和全部脂肪面積。另外，還測(cè)定體重、腰圍尺寸和中性脂肪。結(jié)果，對(duì) 于比較例1-1或攝取開(kāi)始前，在腹腔內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積、全部脂肪面積、體重、腰圍
10尺寸和中性脂肪中發(fā)現(xiàn)明顯差異。結(jié)果分別示于圖1、圖2、圖3、圖4、圖5和圖6中。明顯 地，發(fā)現(xiàn)體脂肪(例如內(nèi)臟脂肪、皮下脂肪等)和中性脂肪降低作用。另外，作為體脂肪降 低的其他結(jié)果，還發(fā)現(xiàn)體重和腰圍尺寸降低。試驗(yàn)例1-2將建立作為II型糖尿病模型動(dòng)物的KK-Ay/TacJc 1系雌性鼠(6周齡，由CLEA Japan Inc.培養(yǎng))分組，每組6只動(dòng)物，將β-玉米黃質(zhì)(純度為95%，由SHIKOKU YASHIMA PURE CHEMICALS CO.，LTD.提供)和葡糖基神經(jīng)酰胺(純度為3%，由UNITIKA, LTD.生產(chǎn) 的魔芋神經(jīng)酰胺)分別以0. 2%和4%的比例和高脂肪飼料混合，然后和水一起進(jìn)行自由 攝取。作為對(duì)照組，通過(guò)下列方式進(jìn)行試驗(yàn)提供鼠高脂肪飼料(CLEARodent Diet Quick Fat,由CLEA Japan Inc生產(chǎn))，其中，所述高脂肪飼料中不加任何東西(比較例1_2)，所述 高脂肪飼料中只加入0. 2%的β -玉米黃質(zhì)(比較例1-3)，和所述高脂肪飼料中只加入4% 的葡糖基神經(jīng)酰胺(比較例1-4)。施用進(jìn)行4周，在施用前和施用后第7、14、21和28天測(cè)定體重和甘油三酯含量。 另外，在施用開(kāi)始后第29天處死鼠，收集內(nèi)臟脂肪(即腹腔內(nèi)白色脂肪組織)并比較它們 的重量。結(jié)果分別示于圖7、圖8和圖9中。關(guān)于體重，與比較例1-2和比較例1-4相比，在試驗(yàn)例1-2的組中從第7天開(kāi)始有 降低體重的趨勢(shì)，并且在第14、21和28天明顯降低(圖7)。證實(shí)在試驗(yàn)例1-2中，在第21 天及之后甘油三酯含量明顯降低(圖8)。此外，與比較例1-2和比較例1-4相比，在試驗(yàn)例 1-2和比較例1-3中腹腔內(nèi)脂肪組織重量明顯降低。另外發(fā)現(xiàn)，與比較例1-3相比，試驗(yàn)例 1-2的脂肪組織重量變得明顯更小(圖9)。由上證實(shí)，通過(guò)同時(shí)混合類胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂，本發(fā)明的組合物表現(xiàn)出降低體 脂肪和中性脂肪的作用，所述作用明顯強(qiáng)于它們單獨(dú)使用的情況，并且通過(guò)將兩種成分混 合，其成為了具有更小劑量和高安全性的口服給藥組合物。實(shí)施例2向800g的從Citrus unshiu榨果汁后的殘?jiān)?橙汁粕，含水量約90% )中加入 Ig用于食品加工的果膠酶酶制劑Sumizyme PX(由ShinnihonChemicals Corporation生 產(chǎn)，果膠酶5，000單位/g，阿拉伯聚糖酶90單位/g)和Ig的纖維素酶/半纖維素酶酶制 齊[J，纖維素酶Y-NC(由 YakultPharmaceutical Industry Co. ,Ltd.生產(chǎn))，徹底混合以在室 溫下進(jìn)行8小時(shí)的靜態(tài)反應(yīng)。在通過(guò)離心分離該反應(yīng)液而除去上清液后，向其中加入水并 進(jìn)行攪拌，再次通過(guò)離心分離而除去上清液。使用凍干機(jī)將該析出物干燥，并使用混合器型 粉碎機(jī)將其粉碎和粉末化，從而獲得本發(fā)明的口服給藥組合物。該粉末含有0. 5質(zhì)量％的 β-玉米黃質(zhì)(基于游離態(tài))、0.05質(zhì)量％的胡蘿卜素和15質(zhì)量％的橙皮苷。通過(guò)使 自然發(fā)生II型糖尿病的鼠口服給藥該組合物，證實(shí)其對(duì)內(nèi)臟脂肪、白色脂肪細(xì)胞的效果。試驗(yàn)例2-1將建立作為II型糖尿病模型的動(dòng)物KK-Ay/TacJc 1系雌性鼠(6周齡，由CLEA Japan Inc.培養(yǎng))分組，每組6只動(dòng)物，將實(shí)施例1中獲得的組合物以4%的比例和高脂肪 飼料混合，然后和水一起進(jìn)行自由攝取。使對(duì)照組只攝取高脂肪飼料。進(jìn)行施用4周，在施用前和施用后第7、14、21和28天測(cè)定體重。結(jié)果示于圖10 中。與對(duì)照組相比，在施用組中從第14天開(kāi)始體重表現(xiàn)出降低的趨勢(shì)，并在第21和28天
11明顯降低。試驗(yàn)例2-2在測(cè)量試驗(yàn)例1-1中使用的鼠的體重的同時(shí)，收集血液，并且使用甘油三酯 Ε-test Wako (由Wako Pure Chemical Industries, Ltd.生產(chǎn))來(lái)測(cè)定血液中甘油三酉旨含 量。結(jié)果示于圖11中。與對(duì)照組相比，在施用組中甘油三酯值在第21和28天明顯降低。試驗(yàn)例2-3在施用開(kāi)始后第29天處死試驗(yàn)例2-1中使用的鼠，收集內(nèi)臟脂肪(即白色脂肪組 織)并比較它們的質(zhì)量。結(jié)果示于圖12。與對(duì)照組相比，在施用組中脂肪組織的質(zhì)量明顯 降低。實(shí)施例3通過(guò)向試驗(yàn)例2-1中示出的高脂肪飼料中加入0.02質(zhì)量％的β-玉米黃質(zhì)(由 Extra Synthase 生產(chǎn))和 0. 6 質(zhì)量％的 α -葡糖基橙皮苷(由 ToyoSugar Refining Co.， Ltd.生產(chǎn))，從而獲得本發(fā)明的口服給藥組合物。試驗(yàn)例3-1使用實(shí)施例3中獲得的組合物進(jìn)行試驗(yàn)例2-1的相同試驗(yàn)，結(jié)果示于圖13中。與 對(duì)照組相比，在施用組中從第21天開(kāi)始體重表現(xiàn)出降低的趨勢(shì)，并在施用后第28天明顯降 低。試驗(yàn)例3-2在測(cè)量試驗(yàn)例3-1中使用的鼠的體重的同時(shí)，收集血液，并且通過(guò)使用和試驗(yàn)例 2-2相同的方法來(lái)測(cè)定血液中甘油三酯含量。結(jié)果示于圖14中。與對(duì)照組相比，在施用組 中甘油三酯值在第21和28天明顯降低。試驗(yàn)例3-3在施用開(kāi)始后第29天處死試驗(yàn)例3-1中使用的鼠，按照與試驗(yàn)例2-3相同的方式 收集腹腔內(nèi)白色脂肪組織并比較它們的質(zhì)量。結(jié)果示于圖15。與對(duì)照組相比，在施用組中 脂肪組織質(zhì)量顯著降低。比較例2以下列方式將含有已知具有內(nèi)臟脂肪降低作用的墨角藻黃素的裙帶菜(wakame seaweed)萃取物和上述高脂肪飼料混合，所述方式為其等同于試驗(yàn)例2-1中所含的濃度為 0. 02質(zhì)量％的β -玉米黃質(zhì)，并且被用作比較例2，通過(guò)進(jìn)行和試驗(yàn)例2-1、2-2和2-3相同 的試驗(yàn)來(lái)證實(shí)其效果。結(jié)果分別示于圖16、圖17和圖18中。關(guān)于體重改變，其表現(xiàn)出從第 21天降低的趨勢(shì)，并且在第28天明顯降低(圖16)。關(guān)于血液中的甘油三酯含量，在和對(duì) 照組的比較中未發(fā)現(xiàn)很大的差別(圖17)。關(guān)于在第29天后腹腔內(nèi)白色脂肪組織的質(zhì)量， 與對(duì)照組相比，內(nèi)臟脂肪質(zhì)量明顯降低(圖18)。上述結(jié)果揭示出，和含有墨角藻黃素的裙帶菜萃取物相比，含有β-玉米黃質(zhì)和 α -葡糖基橙皮苷的組合物具有較強(qiáng)地降低體重、血液中的甘油三酯含量、和腹腔內(nèi)白色脂 肪組織的質(zhì)量的效果。比較例3按照下列方式制備高脂肪飼料作為比較例3，所述方式為其包含0. 02質(zhì)量％的市 售β -玉米黃質(zhì)(由Extra Synthase生產(chǎn))，并且進(jìn)行和試驗(yàn)例2_1、2_2和2_3相同的試
12驗(yàn)來(lái)證實(shí)其效果。結(jié)果分別示于圖19、圖20和圖21中。關(guān)于體重改變，與對(duì)照組相比，其 在第28天明顯降低(圖19)。關(guān)于血液中的甘油三酯含量，與對(duì)照組相比，在第21和28天 其明顯降低(圖20)。關(guān)于在第29天后腹腔內(nèi)白色脂肪組織的質(zhì)量，與對(duì)照組相比，在施用 組中脂肪組織質(zhì)量明顯降低(圖21)。上述結(jié)果揭示出，和只含有β-玉米黃質(zhì)的作用相比，聯(lián)合使用β-玉米黃質(zhì)和 α -葡糖基橙皮苷具有較強(qiáng)地降低體重、血液中的甘油三酯含量、和腹腔內(nèi)白色脂肪組織的 質(zhì)量的作用。比較例4按照下列方式制備高脂肪飼料作為比較例4，所述方式為其包含0. 6質(zhì)量％的市 售α _葡糖基橙皮苷(由Toyo Sugar Refining Co.，Ltd.生產(chǎn))，并且進(jìn)行和試驗(yàn)例2-1、 2-2和2-3相同的試驗(yàn)來(lái)證實(shí)其效果。結(jié)果分別示于圖22、圖23和圖24中。關(guān)于體重改 變，在施用組和對(duì)照組之間未發(fā)現(xiàn)明顯差別(圖22)。關(guān)于血液中的甘油三酯含量，在施用 組和對(duì)照組之間未發(fā)現(xiàn)明顯差別(圖23)。關(guān)于在第29天后腹腔內(nèi)白色脂肪組織的質(zhì)量， 在施用組和試驗(yàn)組之間未發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪降低(圖24)。上述結(jié)果揭示出，和只含有α-葡糖基橙皮苷的作用相比，聯(lián)合使用玉米黃質(zhì) 和α-葡糖基橙皮苷具有較強(qiáng)地降低體重、血液中的甘油三酯含量、和腹腔內(nèi)白色脂肪組 織的質(zhì)量的作用。實(shí)施例4將實(shí)施例2中制備的粉末混合物分別以各自混合比和下列材料徹底混合，然后成 型和在烘箱中烘烤，以制備具有橙子風(fēng)味的餅干。材料粉末組合物5%
0121]小麥粉50%
0122]糖20%
0123]液蛋5%
0124]黃油18.5%
0125]碳酸鈣
0126]食鹽0.5%實(shí)施例5將實(shí)施例2中制備的粉末混合物分別以各自混合比和下列材料徹底混合，然后進(jìn) 行壓片以制備片劑。材料粉末組合物40%
0130]蛋殼鈣5%
0131]結(jié)晶纖維素10%
0132]還原麥芽糖43%
0133]蔗糖脂肪酸酯2%實(shí)施例6將實(shí)施例2中制備的粉末混合物分別以各自混合比和下列材料徹底混合，以制備 用于飼養(yǎng)的飼料。就此而言，Ikg的維生素-礦物質(zhì)混合物含有1. 5mg的硝酸硫胺、10. 5mg 的核黃素、0. 75mg的吡哆醇、9mg的煙酰胺、16. 4mg的D-泛酸鈣、86. 4mg的氯化膽堿、
1310，000IU的維生素A、32，000IU的維生素D、10mg的醋酸生育酚、50mg的Mn，、50mg的Fe、 IOmg 的 Cu、50mg 的 Zn 禾口 Img 的 I。材料粉末組合物2%
玉米65%
大豆粕16. 5%
麥麩15. 2%
碳酸鈣0. 6%
磷酸二鈣0. 05%
氯化鈉0. 3%維生素-礦物質(zhì)混合物 0. 35%實(shí)施例7將IL的乙醇加入IOOg的實(shí)施例2中制備的粉末組合物中，攪拌1小時(shí)，然后將乙 醇溶性成分(β_玉米黃質(zhì)等)萃取并通過(guò)過(guò)濾分離。通過(guò)使用蒸發(fā)器蒸發(fā)乙醇來(lái)濃縮該 部分，獲得Citrus unshiu萃取物。該萃取物含有5%的β -玉米黃質(zhì)(游離態(tài))和0.5% 的β-胡蘿卜素。通過(guò)將該萃取物和下列材料徹底混合至100ml，制得飲料制劑。
0147]材料 Citrus unshiu萃取物IOmg0148]葡萄糖果糖糖漿500mg0149]煙酰胺20mg0150]硝酸維生素Bl5mg0151]磷酸維生素B25mg0152]維生素B65mg0153]無(wú)水咖啡因50mg0154]α-葡糖基橙皮苷5mg實(shí)施例8將實(shí)施例7中制得的Citrus unshiu萃取物和下列材料徹底混合至100ml，以制備 具有橙子風(fēng)味的果凍。材料Citrus unshiu 萃取物20mg砂糖20g明膠4gα-葡糖基橙皮苷IOmg實(shí)施例9將實(shí)施例7中制得的Citrus unshiu萃取物和下列材料徹底混合以制備富含 β-玉米黃質(zhì)的低卡路里冰激凌。材料Citrus unshiu 萃取物20mg
0164]豆腐80g
0165]牛奶30ml
0166]蛋黃25g
0167]玉米淀粉20g
還原淀粉糖漿IOg蔗糖40mgα-葡糖基橙皮苷20mgβ-玉米黃質(zhì)2mg香草精0. Olmg盡管已經(jīng)參照具體實(shí)施方案詳細(xì)地說(shuō)明了本發(fā)明，但對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而 易見(jiàn)的是，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可進(jìn)行各種修改和改變。本申請(qǐng)基于2007年12月28日提交的日本專利申請(qǐng)(日本專利申 請(qǐng)No. 2007-339460)和于2008年2月1日提交的日本專利申請(qǐng)(日本專利申請(qǐng) No. 2008-022784)，其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用的方式并入本文中。工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明涉及具有高安全性的組合物，該組合物具有含有類胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂、 或者類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物的組成，所述組合物表現(xiàn)出體脂肪降低作用、中 性脂肪降低作用等，并且可以作為食品、藥品或飼料攝取。
1權(quán)利要求
一種具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作用的口服給藥組合物，其包含類胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂。
2.權(quán)利要求1所述的口服給藥組合物，其中所述類胡蘿卜素是玉米黃質(zhì)。
3.權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述類胡蘿卜素和/或神經(jīng)鞘脂衍生自柑橘類 水果。
4.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述柑橘類水果為Citrusimshiu。
5.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的方法，該方法包括將柑橘類水果 植物榨汁，然后從所得殘?jiān)蝎@得包含類胡蘿卜素和/或神經(jīng)鞘脂的組合物。
6.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的方法，該方法包括通過(guò)使用酶處 理柑橘類水果植物來(lái)獲得包含類胡蘿卜素和/或神經(jīng)鞘脂的組合物。
7.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物的方法，該方法包括使柑橘類水果 植物接觸有機(jī)溶劑，然后使包含類胡蘿卜素和/或神經(jīng)鞘脂的組合物萃取到所述有機(jī)溶劑 中。
8.一種具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作用的口服給藥組合物，其包含類胡 蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物。
9.權(quán)利要求8中所述的具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作用的口服給藥組合 物，其中所述類胡蘿卜素是玉米黃質(zhì)和/或其脂肪酸酯。
10.權(quán)利要求8或9中所述的具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作用的口服給 藥組合物，其中所述類黃酮和/或其衍生物選自橙皮苷、其衍生物和橙皮素中的至少一種。
11.權(quán)利要求8至10中任一項(xiàng)所述的具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作用的 口服給藥組合物，其中所述類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物衍生自柑橘類水果。
12.—種權(quán)利要求8至11中任一項(xiàng)所述的具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作 用的組合物的制備方法，該方法包括將柑橘類水果植物榨汁，然后從所得殘?jiān)蝎@得包含 類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物的組合物。
13.—種權(quán)利要求8至11中任一項(xiàng)所述的具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作 用的組合物的制備方法，該方法包括通過(guò)使用酶處理柑橘類水果植物來(lái)獲得包含類胡蘿卜 素、和類黃酮和/或其衍生物的組合物。
14.一種權(quán)利要求8至11中任一項(xiàng)所述的具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作 用的組合物的制備方法，該方法包括使柑橘類水果植物接觸有機(jī)溶劑，然后使包含類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物的組合物萃取到所述有機(jī)溶劑中。
15.一種食品，其包含權(quán)利要求1至4或8至11中任一項(xiàng)所述的組合物。
16.一種藥品或飼料，其包含權(quán)利要求1至4或8至11中任一項(xiàng)所述的組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種組合物、包含該組合物的食品、藥品和飼料，所述組合物具有高安全性，并且在降低體脂肪(例如內(nèi)臟脂肪、皮下脂肪等)和中性脂肪方面具有優(yōu)異的效果。特別是公開(kāi)了一種口服給藥組合物，其包含類胡蘿卜素和神經(jīng)鞘脂、或者類胡蘿卜素、和類黃酮和/或其衍生物，優(yōu)選的是組合物包含玉米黃質(zhì)和神經(jīng)鞘脂、或者玉米黃質(zhì)、和類黃酮和/或其衍生物。其中玉米黃質(zhì)、和/或神經(jīng)鞘脂、和/或類黃酮衍生自柑橘類水果。優(yōu)選地，并且所述柑橘類水果優(yōu)選為Unshumandarin orange。所述組合物具有體脂肪降低作用和/或中性脂肪降低作用。
文檔編號(hào)A23L1/302GK101909610SQ20088012309
公開(kāi)日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2008年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月28日
發(fā)明者向井克之, 白倉(cāng)羲之 申請(qǐng)人:尤尼蒂卡株式會(huì)社