含有二肽衍生物作為活性成分的農(nóng)業(yè)植物-保護劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供的是農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其包括二肽衍生物或其農(nóng)藥學(xué)可接受的鹽作為活性成分，其具有植物疾病-預(yù)防效應(yīng)，植物生長-促進效應(yīng)，及植物免疫-活化效應(yīng)。
【專利說明】含有二肽衍生物作為活性成分的農(nóng)業(yè)植物-保護劑 【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001] 本發(fā)明涉及包含二肽衍生物或其農(nóng)藥學(xué)可接受的鹽作為活性成分的農(nóng)業(yè)植 物-保護劑，其具有植物疾病-預(yù)防效應(yīng)，植物生長-促進效應(yīng)，及植物免疫-活化效應(yīng)。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 當(dāng)植物被病原體侵襲或受物理損傷時，為防御目的而產(chǎn)生信號傳導(dǎo)分子。已知， 該信號傳導(dǎo)分子具有作為植物防御活化物，植物加強劑，或植物免疫活化物的效應(yīng)。作 為植物的代表性的信號傳導(dǎo)分子，已知道水楊酸和茉莉酸。當(dāng)由于外部侵入而植物的防 御反應(yīng)發(fā)揮作用時，水楊酸（信號傳導(dǎo)分子）誘導(dǎo)植物中基因，諸如，PR-1，BGL-2, PR-5， SID-2, EDS-5和PAD-4表達，及茉莉酸誘導(dǎo)植物中基因，諸如，PDF1.2, VSP，HEL，THI-2， FAD3，ERS1 和 ERFl 表達[Dong, X. ,Current Opinion in Plant Biology, 1998, 1,316-323; Glazebrook, J. , Current Opinion in Plant Biology, 1999, 2, 280-286 ；Bostock, R. M·, Physiology and Molecular Plant Pathology, 1999, 55, 99-109]。特別是，PR-I 基因是 指示由水楊酸產(chǎn)生的植物抗性-誘導(dǎo)現(xiàn)象的基因，PR-I基因的表達是植物中信號傳導(dǎo)過程 起動的關(guān)鍵的證據(jù)。當(dāng)植物中PR蛋白表達時，植物顯示疾病抗性效應(yīng)諸如抗細菌性活性。 此外，PDFL 2基因是指示由茉莉酸誘導(dǎo)的植物抗性-誘導(dǎo)現(xiàn)象的基因，PDFL 2基因的表達 是植物的防御反應(yīng)起動的信號傳導(dǎo)過程進行的關(guān)鍵的證據(jù)。
[0003] 苯并-1，2, 3-噻二唑-7-硫代羧酸S-乙基酯（BTH)已商業(yè)上用作植物的信號傳 導(dǎo)分子。BTH是與水楊酸具有類似化學(xué)結(jié)構(gòu)的合成化合物。已報道BTH顯示抑制導(dǎo)致大麥 白粉病的布氏白粉菌（Blumeria graminis)的活性，植物的臭氧抗性，在葡萄植物中呈現(xiàn)對 灰葡萄孢（Botrytis cinerea)的抗性，促進白藜蘆醇和花青苷生物合成的活性，在草莓中 對白粉病的抗性，及也具有酚化合物的蓄積效應(yīng)。BTH如水楊酸一樣具有誘導(dǎo)PR-I基因表 達的功能，但不誘導(dǎo)由茉莉酸呈現(xiàn)的TOFL 2基因的表達。
[0004] 如上所述，當(dāng)用于植物的自身-防御的信號傳導(dǎo)分子諸如水楊酸和茉莉酸誘導(dǎo)基 因諸如PR-I或TOFL 2的表達時，植物可抑制病原體的繁殖，也可忍耐物理創(chuàng)傷。換言之， 被認為在植物中誘導(dǎo)自身-防御能力。因此，即便未處理常規(guī)抗微生物劑或殺菌劑，當(dāng)該基 因在植物中表達時，植物可抵抗病原體。因此認為，使該基因表達的分子作為植物用農(nóng)業(yè)藥 物具有大的價值。
[0005] 同時，二肽是具有通過2個氨基酸縮合產(chǎn)生的酰胺鍵的肽分子。二肽甚至在實施 蛋白水解時也以各種類型的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生，及甚至還在合成2, 5-哌嗪二酮，環(huán)狀二肽的過程期 間產(chǎn)生。阿司帕坦，即，人工甜味劑，屬于由2個氨基酸組成的二肽。據(jù)至今報道，二肽化合 物主要作為人工甜味劑，血小板聚集抑制物等應(yīng)用[國際專利公開No。W09616981，US專利 No. 5, 968, 581 和 5, 763, 408,及歐洲專利公開 No. 513675]。
[0006] 本發(fā)明人合成了由2個氨基酸制成的二肽衍生物，及發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用這些化合物處理 植物時，它們表達植物疾病-抵抗基因諸如PR-I，葡聚糖酶，幾丁質(zhì)酶，PR4,過氧化物酶和 PR10。此外，我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用二肽衍生物處理形成損傷之前的植物時，顯著地抑制植物中損 傷的形成，及除了植物疾病-預(yù)防效應(yīng)之外，也改善植物生長-促進效應(yīng)和植物免疫-增加 效應(yīng)（詳細而言，植物疾病-抵抗能力或植物冷害-預(yù)防能力）。由此，本發(fā)明人完成了本 發(fā)明。
[0007] 換言之，本發(fā)明人首次發(fā)現(xiàn)，二肽衍生物誘導(dǎo)疾病抗性基因表達，及通過抑制病原 體的增殖而顯示植物疾病-預(yù)防效應(yīng)，植物生長-促進效應(yīng)，及植物免疫-增加，而至今這 尚未報道于任何現(xiàn)有技術(shù)文獻。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0008] 【發(fā)明要解決的技術(shù)課題】
[0009] 本發(fā)明旨在提供二肽衍生物作為農(nóng)業(yè)植物-保護劑的用途。
[0010]【解決課題的技術(shù)方案】
[0011] 為了達到該目的，本發(fā)明提供農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其包含選自以下化學(xué)式1所示的 二肽衍生物或其農(nóng)藥學(xué)可接受的鹽的化合物作為活性成分。
[0012] [化學(xué)式1]
[0013]
【權(quán)利要求】
1. 農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其包含選自以下化學(xué)式1所示的二肽衍生物或其農(nóng)藥學(xué)可接受 的鹽的化合物作為活性成分： [化學(xué)式1]
在以上化學(xué)式1中， R\R2和R5彼此相同或不同，且表示氫原子、線性或分支的C1-C 18烷基羰基、線性或分 支的C1?C18燒氧基撰基、
R3, R4, R6和R7彼此相同或不同，且表示氫原子、或被選自下列的基團取代的或未經(jīng)取 代的線性或分支的C1?C18烷基：羥基、巰基、氨基、胍基、N，N-雙（芐氧基羰基）胍基、氨 基甲?；?、羧酸、線性或分支的C1?C18烷氧基羰基、線性或分支的C1?C 18烯基氧基羰基、
線性或分支的C1?C18烷硫基、三苯甲硫基、乙酰 \ 氨基、苯基、羥苯基、咪唑和吲哚基； 或R3和R4中的任何一個可與R2結(jié)合而形成含氮的5-元至7-元環(huán)或R 6和R7中的任 何一個可與R5結(jié)合而形成含氮的5-元至7-元環(huán)； R8表示羥基；線性或分支的C1?C18烷氧基；線性或分支的C 1?C18烷基氨基；
Ra表示線性或分支的C1?C18烷基； n表示O?5的整數(shù)，取代基數(shù)，Ra ;以及 m表示O?6的整數(shù)。
2. 權(quán)利要求1的農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其中所述上述化學(xué)式1所示的二肽衍生物是外消 旋混合物或異構(gòu)化合物。
3. 權(quán)利要求1的農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其中所述R1，R2和R5彼此相同或不同，且表示氫 原子、乙?；⒓乎；⑹轷；?、十八烷?；⒈郊柞；?-己基苯甲?；?、2-苯乙?；?、 3_苯基丙麗基、甲氧撰基、乙氧基撰基、t_ 丁氧撰基、十TK氧基撰基、十八氧基撰基、苯氧基 羰基、及4-己基芐基氧基羰基；R3, R4, R6和R7彼此相同或不同，且表示氫原子、甲基、乙基、 n-丙基、異丙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、咪唑-4-基-甲 基、2_甲硫基乙基、節(jié)基、4-輕基節(jié)基、苯乙基、疏基甲基、甲硫基甲基、甲硫基乙基、二苯甲 硫基甲基、二苯甲硫基乙基、甲氧基撰基甲基、乙氧基撰基甲基、丙氧基撰基甲基、叔-丁氧 基撰基甲基、戊氧基撰基甲基、己氧基撰基甲基、稀丙氧基撰基甲基、2-稀丙氧基撰基乙基、 節(jié)氧基撰基甲基、節(jié)氧基撰基乙基、苯乙氧基撰基甲基、2-苯乙氧基撰基乙基、3_苯基丙氧 基撰基甲基、2- (3-苯基丙氧基撰基）乙基、I-甲氧基撰基乙基、2-甲氧基撰基乙基、2 -乙 氧基撰基乙基、2-丙氧基撰基乙基、2_ 丁氧基撰基乙基、2_戊氧基撰基乙基、2_己氧基撰基 乙基、2-氨基乙基、氨甲酰甲基、2-氨甲酰乙基、乙酰氨基甲基、乙酰氨基乙基、羧甲基、羧 乙基、咪唑-4-基甲基、咪唑-4-基乙基、3-胍基丙基、N，N-雙（芐氧基羰基）胍基丙基、 吲哚-3-基甲基、或吲哚-3-基乙基；或R3和R4中的任何一個可經(jīng)-(CH2) 3-與R2結(jié)合而形 成含氮的5-元環(huán)或R6和R7中的任何一個可經(jīng)-(CH2) 3-與R5結(jié)合而形成含氮的5-元環(huán)； 及R8表示如下化合物，所述化合物表示氫原子，甲氧基、乙氧基、丙氧基、t-丁氧基、己氧基、 十TK燒氧基、十八燒氧基、節(jié)氧基、苯乙氧基、3_苯基丙氧基、甲氣基、乙氣基、丙基氣基、丁 基氨基、己基氨基、苯氨基、芐基氨基、十六烷基氨基、及十八烷基氨基。
4.權(quán)利要求1的農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其中所述上述化學(xué)式1所示的二肽衍生物是選自 下列的化合物： 2- (2- ((t- 丁氧羰基）氨基）-3-羥基丙烷酰胺基）-4-甲基戊酸甲酯； 2_ (2-氨基-3-羥基丙烷酰胺基）-4-甲基戊酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-4-甲基戊烷酰胺基）乙酸甲酯； 2-(2-氨基-4-甲基戊烷酰胺基）乙酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-甲基丁烷酰胺基）乙酸甲酯； 2-(2-氨基-3-甲基丁烷酰胺基）乙酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-羥基丁烷酰胺基）-4-甲基戊酸甲酯； 2-(2-氨基-3-羥基丁烷酰胺基）-4-甲基戊酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-4-甲基戊烷酰胺基）丙酸乙酯； 2-(2-氨基-4-甲基戊烷酰胺基）丙酸乙酯； 2-(2-氨基-4-甲基戊烷酰胺基）丙酸； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-甲基丁烷酰胺基）丙酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-丙烷酰胺基）丙酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-乙烷酰胺基）丙酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-((4-羥苯基）丙烷酰胺基）丙酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-乙酰丙烷酰胺基）-3-(吲哚-3-基）丙酸甲酯； 2-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-甲基丁烷酰胺基）-3-(吲哚-3-基）丙酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-苯基丙酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）丙酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-甲基丁酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-4-甲基戊酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； 1-(5-氨基-2-((t-丁氧羰基）氨基）-5-氧代戊酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-羥基丁酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(4_t-丁氧基-2-((t-丁氧羰基）氨基）-4-氧代丁酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； 1- (4-氨基-2-((t-丁氧羰基）氨基）-4-氧代丁酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； 2- ((2-甲氧撰基）批咯燒-1-撰基）批咯燒-1-羧酸t(yī)_ 丁酯； 1-((2,6_雙（t-丁氧羰基）氨基）己酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-(咪唑-4-基）丙酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(5_t-丁氧基-2-((t-丁氧羰基）氨基）-5-氧代戊酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-(4-羥苯基）丙?；┻量┩?2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-甲基戊酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）乙?；┻量┩?2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-羥基丙酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-4-甲硫基丁酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-(吲哚-3-基）丙酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； l-(2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-三苯甲硫基丙酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； 1- (2-((t-丁氧羰基）氨基）-3-巰基丙酰）吡咯烷-2-羧酸甲酯； 2- (2-((t-丁氧羰基）氨基）-4-甲基戊烷酰胺基））-3-羥基丁酸甲酯； 2-(2-((t_ 丁氧撰基）氨基）_3_甲基戊燒醜胺基））-丙酸乙酯； 2- (2- ((t- 丁氧羰基）氨基）-3-羥基丙烷酰胺基））-乙酸甲酯； 2- (2- ((t_ 丁氧撰基）氨基）-乙燒醜胺基））-丙酸乙酯； 2- (2- ((t- 丁氧羰基）氨基）-4-甲基戊烷酰胺基））-3-苯基丙酸甲酯； 2- (2- ((t- 丁氧羰基）氨基）-乙烷酰胺基）-3-甲基丁酸甲酯； 2_ (2-氨基-乙烷酰胺基）-3-甲基丁酸甲酯； 3_ (1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-氨基丙酸； 3- (1-甲氧羰基-2-苯基乙基氨甲酰）-3-(t- 丁氧基羰基氨基）丙酸甲酯； 3-(1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-氨基丙酸甲酯； 3-(1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-(N-丁氧基羰基氨基）丙酸烯丙酯； 3_ (1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-氨基丙酸烯丙酯； 3-(1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-(N-丁氧基羰基氨基）丙酸芐酯； 3_ (1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-氨基丙酸芐酯； 3_ (1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3- (N-乙酰氨基）丙酸甲酯； 3-(1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-(N-苯甲酰氨基）丙酸甲酯； 3_ (1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3- (N-乙酰氨基）丙酸烯丙酯； 3_ (1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-(N-苯甲酰氨基）丙酸烯丙酯； 3_ (1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3- (N-乙酰氨基）丙酸芐酯； 3_ (1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3- (N-苯甲酰氨基）丙酸芐酯； 3-(1-(甲氧羰基）-2-苯基乙基氨甲酰）-3-(N-乙酰氨基）丙酸； 2-(2-乙酰氨基）-3-甲基丁烷酰胺基）乙酸甲酯； 2-(2-乙酰氨基）-4-甲基戊烷酰胺基）乙酸甲酯； 2-((2-吡咯烷氨甲酰）氨基）乙酸甲酯； 1- (2-氨基-3-(吲哚-3-基）丙?；┻量┩?2-羧酸甲酯； 2- (2-氨基-3-甲基丁烷酰胺基）丙酸甲酯； 2-(2-氨基-3-甲基戊烷酰胺基）丙酸甲酯；以及 其農(nóng)藥學(xué)可接受的鹽。
5. 權(quán)利要求1的農(nóng)業(yè)植物-保護劑，所述農(nóng)業(yè)植物-保護劑配制為各種類型，諸如，水 分散性粉劑，懸浮液，乳劑，可乳化的濃縮物，微乳劑，液體制劑，可分散制劑，顆粒水分散性 粉劑，顆粒劑，粉末化藥劑，液體水分散性粉劑，顆粒水分散性粉劑，浮水顆粒劑，或片劑。
6. 權(quán)利要求1?5之任一項的農(nóng)業(yè)植物-保護劑，所述農(nóng)業(yè)植物-保護劑具有植物疾 病-預(yù)防效應(yīng)，植物生長-促進效應(yīng)，植物免疫-活化效應(yīng)，或其組合的效應(yīng)。
7. 權(quán)利要求6的農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其中所述植物疾病是細菌性軟化病，猝倒病，疫霉 枯萎病，萎縮病，葉斑病或花葉病。
8. 權(quán)利要求6的農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其中所述植物是雙子葉植物。
9. 權(quán)利要求8的農(nóng)業(yè)植物-保護劑，其中所述雙子葉植物選自：馬鈴薯，辣椒，甜椒，番 茄，黃瓜，煙草，西瓜，東瓜，白菜，萵苣，蘿卜，卷心菜，油菜，花生，芹菜，人參，當(dāng)歸，紫蘇子， 草莓，蔥，大蒜，姜，洋蔥，稻，大麥，玉米，高粱，蘋果樹，梨樹，桃樹和柿樹。
10. 促進植物生長的方法，所述方法包括：向植物處理權(quán)利要求1?5之任一項的農(nóng)業(yè) 植物-保護劑。
11. 權(quán)利要求10的方法，其中所述植物是雙子葉植物。
12. 權(quán)利要求11的方法，其中所述雙子葉植物選自：馬鈴薯，辣椒，甜椒，番茄，黃瓜，煙 草，西瓜，東瓜，白菜，萵苣，蘿卜，卷心菜，油菜，花生，芹菜，人參，當(dāng)歸，紫蘇子，草莓，蔥，大 蒜，姜，洋蔥，稻，大麥，玉米，高粱，蘋果樹，梨樹，桃樹和柿樹。
13. 預(yù)防或抑制植物疾病的方法，所述方法包括：向植物應(yīng)用權(quán)利要求1?5之任一項 的農(nóng)業(yè)植物-保護劑。
14. 權(quán)利要求13的方法，其中所述植物是雙子葉植物。
15. 權(quán)利要求14的方法，其中所述雙子葉植物選自：馬鈴薯，辣椒，甜椒，番茄，黃瓜，煙 草，西瓜，東瓜，白菜，萵苣，蘿卜，卷心菜，油菜，花生，芹菜，人參，當(dāng)歸，紫蘇子，草莓，蔥，大 蒜，姜，洋蔥，稻，大麥，玉米，高粱，蘋果樹，梨樹，桃樹和柿樹。
16. 權(quán)利要求13的方法，其中所述植物疾病是細菌性軟化病，猝倒病，疫霉枯萎病，萎 縮病，葉斑病或花葉病。
17. 活化植物免疫的方法，所述方法包括：向植物處理權(quán)利要求1?5之任一項的農(nóng)業(yè) 植物-保護劑。
18. 權(quán)利要求17的方法，其中所述植物是雙子葉植物。
19. 權(quán)利要求18的方法，其中所述雙子葉植物選自：馬鈴薯，辣椒，甜椒，番茄，黃瓜，煙 草，西瓜，東瓜，白菜，萵苣，蘿卜，卷心菜，油菜，花生，芹菜，人參，當(dāng)歸，紫蘇子，草莓，蔥，大 蒜，姜，洋蔥，稻，大麥，玉米，高粱，蘋果樹，梨樹，桃樹和柿樹。
20. 權(quán)利要求17的方法，其中對植物病原體的耐病能力或植物冷害-預(yù)防能力增加。
【文檔編號】A01N37/18GK104363756SQ201380028197
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2013年4月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月18日
【發(fā)明者】樸涇錫, 樸鎮(zhèn)佑, 李世源, 文錫植, 洪麟錫 申請人:農(nóng)村振興廳, 天然產(chǎn)品生物技術(shù)股份有限公司