專利名稱：羥酰胺縮合酯類化合物、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一類新的羥酰胺縮合酯類化合物、制備方法及其作為農(nóng)用除草劑的用途。
背景技術(shù)：
農(nóng)藥是人類獲得糧食，確保農(nóng)業(yè)穩(wěn)產(chǎn)、豐產(chǎn)不可缺少的生產(chǎn)資料，近百年來(lái)，農(nóng)藥如殺蟲劑、殺菌劑、除草劑等為人類作出了巨大的貢獻(xiàn)。近年來(lái)，隨著世界人口的不斷增長(zhǎng)，人類對(duì)糧食的需要也在不斷增加，但是耕地增長(zhǎng)的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上人口增長(zhǎng)的速度，要解決這個(gè)世界性難題，必須依靠提高單位面積的糧食產(chǎn)量和改善作物品質(zhì)1這就必須采用各種手段，如育種、栽培、施肥等，而農(nóng)藥的應(yīng)用也是其中必不可少的手段之一。但是，應(yīng)該看到的是，農(nóng)藥在為人類文明作出巨大貢獻(xiàn)的同時(shí)，由于認(rèn)識(shí)方面的局限性，高毒、高殘留的農(nóng)藥也給人類賴以生存的環(huán)境帶來(lái)了負(fù)面影響。隨著社會(huì)的進(jìn)步和文明的提高，開發(fā)高效、低毒、易降解、安全性和環(huán)境相容性好的綠色農(nóng)藥，以取代那些低效、高毒、高殘留及抗性高的傳統(tǒng)農(nóng)藥已成為當(dāng)今新農(nóng)藥創(chuàng)制的方向。
羥酰胺縮合酯類化合物在有機(jī)化學(xué)中應(yīng)用非常廣泛，通常用于將羧酸降解生成相應(yīng)的取代胺，此反應(yīng)具有操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)溫和，收率高等優(yōu)點(diǎn)。羥酰胺類化合物具有很好的親核能力，同時(shí)其離去性也非常好，像比較常見(jiàn)的N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺等用于縮合反應(yīng)中的助縮合劑，能夠有效降低反應(yīng)能壘，加快反應(yīng)進(jìn)行。
羥酰胺縮合酯類化合物在農(nóng)藥、醫(yī)藥中到目前為止并不多見(jiàn)，在當(dāng)前研究中受到廣泛重視。BASF的strobilurin類殺菌劑pyraclotrobin就是在原有甲氧基丙烯酸酯基礎(chǔ)上開發(fā)的一類羥酰胺類化合物。
呂龍等人此次報(bào)道合成一類羥酰胺縮合酯類化合物，用于農(nóng)用除草劑未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種羥酰胺縮合酯類化合物。
本發(fā)明目的還提供一種上述化合物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的是提供一種上述化合物的用途。
本發(fā)明提供的一種羥酰胺縮合酯類化合物的結(jié)構(gòu)式如(I)所示
其中R1，R4＝氫、羥基、巰基、硝基、鹵素、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、苯氧基、苯巰基、雜環(huán)基、取代雜環(huán)氧基或取代雜環(huán)巰基；R2＝氫、C1-C8的烷基、苯基、取代苯基，R3＝氫、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的烷氨基、苯基或取代苯基。其中上述取代基為鹵素、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基等。所述的雜環(huán)基是吡啶基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基。
本發(fā)明的化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式 式中R1、R2、R3如前所述。
下面，將本發(fā)明涉及的典型化合物列于表一。

表一





本發(fā)明所涉及的羥酰胺縮合酯類化合物可以用如下的反應(yīng)步驟合成 上述反應(yīng)式中的R1、R2、R3所代表的取代基如前所述。
中間體(II)的合成通過(guò)R3取代甲酰氯與N-R2取代羥氨在堿性條件下反應(yīng)制備，所述的R3取代甲酰氯、N-R2取代羥氨和堿的摩爾比為1-2∶1∶1-10。溶劑可以為水；苯、甲苯或二甲苯等烴類溶劑；二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿等鹵代烴溶劑；四氫呋喃或二氧六環(huán)等醚類溶劑；丙酮或甲基異丁基酮等酮類溶劑；甲醇、乙醇或異丙醇等醇類溶劑；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈以及上述溶劑的混合物，該反應(yīng)的最佳溶劑為水和醚類溶劑混合物。反應(yīng)溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)，反應(yīng)時(shí)間為0.5到72小時(shí)。在該步反應(yīng)中，所用堿可以是含有孤獨(dú)電子的有機(jī)胺化合物、一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、烷氧金屬化合物或其碳酸鹽，如氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣；甲醇鈉或乙醇鈉、甲醇鉀或乙醇鉀；碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣等，也可以是三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)，二異丙基乙基胺等含有孤獨(dú)電子的有機(jī)胺化合物。
化合物(I)的合成可以通過(guò)R1取代甲酰氯與中間體(II)在堿性條件下反應(yīng)制備，所述的R1取代甲酰氯、中間體(II)和堿的摩爾比為1-10∶0.1～1∶0.1-10。溶劑可以為水；苯、甲苯或二甲苯等烴類溶劑；二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿等鹵代烴溶劑；四氫呋喃或二氧六環(huán)等醚類溶劑；丙酮或甲基異丁基酮等酮類溶劑；甲醇、乙醇或異丙醇等醇類溶劑；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈以及上述溶劑的混合物，該反應(yīng)的最佳溶劑為水和醚類溶劑混合物。反應(yīng)溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)，反應(yīng)時(shí)間為0.5到72小時(shí)。在該步反應(yīng)中，所用堿可以是含有孤獨(dú)電子的有機(jī)胺化合物、一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、烷氧金屬化合物或其碳酸鹽，如氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣；甲醇鈉或乙醇鈉、甲醇鉀或乙醇鉀；碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣等，也可以是三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)，二異丙基乙基胺等含有孤獨(dú)電子的有機(jī)胺化合物。
化合物(I)的合成也可以通過(guò)R1取代甲酸與中間體(II)在縮合劑和催化劑堿存在條件下反應(yīng)制備，所述的R1取代甲酸、中間體(II)、縮合劑和堿的摩爾比為1∶0.1-10∶0.1-10∶0.1-10。在該步反應(yīng)中，所用的縮合劑可以為N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，N，N′-二異丙基碳二亞胺(DIC)，N，N′-羰基二咪唑(CDI)、苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷六氟化磷鹽(PyBOP)、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)氧基-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟化磷鹽(TATU)、O-苯并三唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟化硼鹽(TBTU)或苯并三唑-1-基-氧基三二甲氨基磷六氟化磷鹽(BOP)等；；溶劑可以為水；苯、甲苯或二甲苯等烴類溶劑；二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿等鹵代烴溶劑；四氫呋喃或二氧六環(huán)等醚類溶劑；丙酮或甲基異丁基酮等酮類溶劑；甲醇、乙醇或異丙醇等醇類溶劑；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈以及上述溶劑的混合物，該反應(yīng)的最佳溶劑為二氯甲烷。反應(yīng)溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)，反應(yīng)時(shí)間為0.5到72小時(shí)。在該步反應(yīng)中，所用催化劑可以是含有孤獨(dú)電子的有機(jī)胺化合物、一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、烷氧金屬化合物或其碳酸鹽，如氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣；甲醇鈉或乙醇鈉、甲醇鉀或乙醇鉀；碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣等，也可以是三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)，二異丙基乙基胺等含有孤獨(dú)電子的有機(jī)胺化合物。
本發(fā)明提供了上述羥酰胺縮合酯類化合物的用途，即可以用于農(nóng)用除草劑。
以本發(fā)明的化合物作為農(nóng)用除草劑的活性組份，配制成各種液劑、乳油、膠懸劑、噴射劑、粉劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、殺爬蟲氣霧劑、煙劑、毒餌、緩釋劑(即包括藥筆、藥膏、涂料、微膠囊劑)、(水分散性)顆粒劑或膠囊劑等，可以用于蟑螂、螞蟻等衛(wèi)生害蟲的防治。
制劑中活性組份的重量百分含量推薦為5~90％，其余為載體，載體至少包括兩種，其中至少一種是表面活性劑。載體可以是固體或液體。合適的固體載體包括天然的或合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石和硅藻土；硅酸鎂例如滑石；硅酸鋁鎂例如高嶺石、高嶺土、蒙脫土和云母；白碳黑、碳酸鈣、輕質(zhì)碳酸鈣；硫酸鈣；石灰石；硫酸鈉；胺鹽如硫酸銨、六甲撐二胺。液體載體包括水和有機(jī)溶劑，當(dāng)用水做溶劑或稀釋劑時(shí)，有機(jī)溶劑也能用做輔助劑或防凍添加劑。合適的有機(jī)溶劑包括芳烴例如苯、二甲苯、甲苯等；氯代烴，例如氯代苯、氯乙烯、三氯甲烷、二氯甲烷等；脂肪烴，例如石油餾分、環(huán)己烷、輕質(zhì)礦物油；醇類，例如異丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇和環(huán)己醇等；以及它們的醚和酯；還有酮類，例如丙酮、環(huán)己酮以及二甲基胺和N-甲基-吡咯烷酮。
表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或濕潤(rùn)劑；可以是離子型的或非離子型的。非離子型乳化劑例如聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪氨，以及市售的乳化劑農(nóng)乳2201B、農(nóng)乳0203B、農(nóng)乳100#、農(nóng)乳500#、農(nóng)乳600#、農(nóng)乳600-2#、農(nóng)乳1601、農(nóng)乳2201、農(nóng)乳NP-10、農(nóng)乳NP-15、農(nóng)乳507#、農(nóng)乳OX-635、農(nóng)乳OX-622、農(nóng)乳OX-653、農(nóng)乳OX-667、寧乳36#。分散劑包括木質(zhì)素磺酸鈉、拉開粉、木質(zhì)素磺酸鈣、甲基萘磺酸甲醛縮合物等。濕潤(rùn)劑為月桂醇硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、烷基萘磺酸鈉等。
這些制劑可由通用的方法制備。例如，將活性物質(zhì)與液體溶劑和/或固體載體混合，同時(shí)加入表面活性劑如乳化劑、分散劑、穩(wěn)定劑、濕潤(rùn)劑，還可以加入其它助劑如粘合劑、消泡劑、氧化劑等。
本發(fā)明所提供的結(jié)構(gòu)式為(I)的化合物，不僅合成方法簡(jiǎn)便，而且具有除草活性和作物選擇性，能用于除草劑。其制劑能有效地防治大多數(shù)農(nóng)田雜草，較低劑量下有效防治敏感的禾本科、闊葉雜草和莎草，具體防治對(duì)象包括稗草(Echinochloacrusgalli)、馬唐(Digitaria sanguinalis)、牛筋草(Eleusine indica)、狗尾草(Setariaviridis)、早熟禾(Poa annua)、野燕麥(Avena fatua)、看麥娘(Alopecurus aequalis)、日本看麥娘(Alopecurus japonicus)、反枝莧(Amaranthus retroflexus)、刺莧(Amaranthusspinosus)、藜(Chenopodium album)、芥菜(Brassica juncea)、馬齒莧(Portulacaoleracea)、鐵莧菜(Acalypha australis)、異型莎草(Cyperus difformis)、千金子(Leptochloachinensis)、香附子(Cyperus rotundus)、日照飄浮草(Fimbristylis miliacea)、繁縷(Stallaria media)、雀舌草(Stellaria alsine)、一年蓬(Erigeron annuus)、矮慈菇(Sagittariasagittifolia)、田旋花(Convolvulus arvensis)等。
具體實(shí)施例方式下面將就部分實(shí)施例給出詳細(xì)的反應(yīng)條件、純化方法、物理常數(shù)和結(jié)構(gòu)確認(rèn)所需的分析數(shù)據(jù)，需要指出的是本發(fā)明并不僅僅局限在下述實(shí)施例的范圍內(nèi)。
實(shí)施例1中間體(II)的合成
以N-甲基苯甲?；u胺(R2＝Me，R3＝Ph)為例N-甲基羥氨鹽酸鹽(1.05g，15mmol)、氫氧化鉀(0.84g，15mmol)、碳酸鈉(0.848g，8mmol)溶于20ml水中，加入20ml乙醚，降溫至0℃，緩慢滴加苯甲酰氯(1.4g，10mmol)滴加完畢，繼續(xù)反應(yīng)1小時(shí)，過(guò)濾，水洗，烘干得N-甲基苯甲?；u胺1.2g，收率80％。
實(shí)施例2I-1的合成方法I2-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶巰基)-6-氯苯甲酸(326mg，1mmol)溶于20ml二氯甲烷，0℃緩慢滴加1N N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)二氯甲烷溶液1.1ml，待滴加完畢，加入DMAP(30mg)、苯甲酰基羥胺(137mg，1mmol)，回溫至室溫繼續(xù)反應(yīng)24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋干，柱層析得369mg產(chǎn)物，收率83％。
實(shí)施例3I-17的合成方法II2，6-二羥基苯甲酸(154mg，1mmol)溶于20ml二氯甲烷，0℃緩慢加入POCl35ml，待滴加完畢，溶劑旋干，加入苯甲酰基羥胺(411mg，3mmol)及三乙胺(111mg，1.1mmol)，回溫至室溫繼續(xù)反應(yīng)24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋干，柱層析得164mg產(chǎn)物，收率60.1％。
實(shí)施例4I-20的合成方法III2，6-二羥基苯甲酸-4-氟苯甲酰羥胺縮合酯I-17(326mg，1mmol)溶于20ml二氯甲烷，0℃緩慢滴加1N DCC二氯甲烷溶液1.1ml，待滴加完畢，加入DMAP(30mg)、苯甲酰基羥胺(137mg，1mmol)，回溫至室溫繼續(xù)反應(yīng)24小時(shí)，過(guò)濾，濾液旋干，柱層析得369mg產(chǎn)物，收率83％。
將反應(yīng)產(chǎn)物溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，加入碳酸鉀(251mg，1.8mmol)及4，6-二甲氧基-2-幾分及嘧啶(361mg，1.66mmol)，升溫至80℃反應(yīng)2小時(shí)，降至室溫，反應(yīng)液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取、有機(jī)相水洗，干燥、旋干，柱層析得I-20 280mg。
其他化合物合成參照實(shí)施例1-4合成方法合成。
以下為合成化合物表征數(shù)據(jù)SIOC-H-001
1HNMR(CDCl3)(ppm)9.81(1H，S)，7.87(2H，d)，7.69(1H，d)，7.45-7.60(5H，m)，5.74(1H，s)，3.73(6H，s)MS-ESI(m/e)525.80HPLC 96.0％m.p.180-183℃I-0031HNMR(CDCl3)(ppm)7.61(2H，t)，7.51(2H，m)，7.21-7.30(3H，m)，5.79(2H，s)，3.83(12H，s)，2.37(3H，s)MS-ESI(m/e)564.1HPLC 96.4％m.p.129-132℃I-0041HNMR(CDCl3)(ppm)7.82(2H，d)，7.78(2H，d)，7.68(1H，t)，7.43(2H，d)，7.39(1H，s)，7.16-7.19(1H，m)，6.00(1H，s)，3.81(3H，s)，3.69(6H，s)MS-ESI(m/e)476.05HPLC 97.4％m.p.油I-0051HNMR(CDCl3)(ppm)9.76(1H，s)，7.76(2H，d)，7.67(1H，d)，7.48-7.56(2H，m)，7.25-7.48(2H，m)，5.73(1H，s)，3.72(6H，s)，3.72(3H，s)MS-ESI(m/e)460.10HPLC 96.4％m.p.167-169℃I-0061HNMR(CDCl3)(ppm)9.61(1H，s)，7.24(2H，t)，7.61(1H，t)，7.51(1H，t)7.39(2H，t)，7.24(2H，t)，5.78(2H，s)，3.82(12H，s)MS-ESI(m/e)572.25HPLC 94.7％m.p.62-64℃I-0071HNMR(CDCl3)(ppm)9.66(1H，s)，7.60-7.65(2H，m)，7.47(1H，t)，7.32-7.38(3H，m)，7.22-7.26(1H，m)，5.80(1H，s)，3.83(6H，s)，2.40(3H，s)MS-ESI(m/e)444.35HPLC 91.7％m.p.oilI-0081HNMR(CDCl3)(ppm)9.81(1H，s)，7.97(2H，d)，7.67-7.75(3H，m)，7.47-7.57(2H，m)，5.74(1H，s)，5.72(6H，s)MS-ESI(m/e)514.10HPLC 89.6％m.p.177-178℃I-009
1HNMR(CDCl3)(ppm)9.74(1H，s)，7.87-7.91(2H，m)，7.68(1H，d)，7.46-7.57(2H，m)，7.15(2H，t)，5.74(1H，s)，3.72(6H，s)MS-ESI(m/e)463.90HPLC 95.0％m.p.160-162℃I-0101HNMR(CDCl3)(ppm)9.65(1H，s)，7.83(2H，d)，7.45-7.56(2H，m)，7.95(2H，d)，5.73(1H，s)，3.87(3H，s)，3.72(6H，s)MS-ESI(m/e)477.55HPLC 95.6％m.p.139.5-142℃I-0111HNMR(CDCl3)(ppm)9.84(1H，s)，7.27-7.70(6H，m)，7.25-7.27(1H，m)，5.74(1H，s)，5.73(1H，s)，3.72(6H，s)MS-ESI(m/e)464.0HPLC 90.5％m.p.169-171℃I-0121HNMR(CDCl3)(ppm)9.73(1H，s)，7.85(1H，s)，7.67-7.74(2H，m)，7.38-7.56(4H，m)，5.73(1H，s)，3.72(6H，s)MS-ESI(m/e)481.35HPLC 99.4％m.p.40-41.5℃I-0131HNMR(CDCl3)(ppm)9.76(1H，s)，7.67(1H，d)，7.47-7.55(4H，m)，7.19(1H，s)，3.72(6H，s)，2.35(6H，s)MS-ESI(m/e)474.00HPLC 94.8％m.p.67-70℃I-0141HNMR(CDCl3)(ppm)9.47(1H，s)，7.57-7.64(3H，m)，7.18-7.26(4H，m)，5.78(2H，s)，3.82(12H，s)，2.38(3H，s)MS-ESI(m/e)564.35HPLC 99.6％m.p.158-160℃I-0151HNMR(CDCl3)(ppm)7.73(1H，t)，7.21-7.45(5H，m)，7.13(1H，d)，6.00(2H，s)，33.8(2H，s)，3.76(2H，s)MS-ESI(m/e)556.55HPLC 90.7％m.p.59-61℃I-020
1HNMR(CDCl3)(ppm)9.50(1H，s)，7.58-7.74(3H，m)，7.23(2H，t)，7.10(2H，t)，5.78(2H，s)，3.81(12H，s)MS-ESI(m/e)568.30HPLC 99.3％m.p.153-155℃I-0211HNMR(CDCl3)(ppm)9.57(1H，s)，7.63(1H，t)，7.54(1H，d)，7.36(2H，m)，7.22-7.32(3H，m)，5.78(2H，s)，3.83(12H，s)MS-ESI(m/e)584.40HPLC 93.9％m.p.58-60℃I-0221HNMR(CDCl3)(ppm)9.47(1H，s)，7.61(1H，t)，7.21-7.29(4H，m)，7.13(1H，s)，5.78(2H，s)，3.82(12H，s)，2.31(6H，s)MS-ESI(m/e)578.50HPLC 96.8％m.p.137-139℃I-0231HNMR(CDCl3)(ppm)7.71-7.74(3H，m)，7.48(1H，d)，7.42(1H，d)，7.31(2H，d)，6.03(1H，s)，3.78(6H，s)，2.37(3H，s)MS-ESI(m/e)444.0HPLC 99.6％m.p.165-166℃I-0241HNMR(CDCl3)(ppm)7.47(1H，t)，7.25-7.44(4H，m)，7.25(1H，d)，7.08(1H，dd)，5.80(1H，s)，3.84(3H，s)，3.83(6H，s)MS-ESI(m/e)460HPLC 96.9％m.p.oilSi℃-H-0251HNMR(CDCl3)(ppm)7.64-7.74(3H，m)，5.83(1H，s)，5.55(1H，d)，3.62(6H，s)，3.27(2H，m)，1.4-1.8(1H，m)，0.98-1.26(10H，m)MS-ESI(m/e)449.5HPLC 96.1％m.p.170-172℃I-0261HNMR(CDCl3)(ppm)9.53(1H，s)，7.62(1H，t)，7.37-7.47(3H，m)，7.19-7.26(3H，m)，5.78(2H，s)，3.82(12H，s)MS-ESI(m/e)568.35HPLC 98.6％m.p.75-78℃1HNMR(CDCl3)(ppm)9.52(1H，s，7.57-7.64(3H，m)，7.41(2H，d)，7.21-7.24(2H，m)，5.78(2H，s)，3.82(12H，s)MS-ESI(m/e)618.35HPLC 98.7％m.p.183-185℃I-0291HNMR(CDCl3)(ppm)9.62(1H，s)，7.60-7.65(3H，m)，7.37(2H，d)，7.22(2H，t)，5.79(2H，s)，3.83(12H，s)MS-ESI(m/e)584.20HPLC 92.4％m.p.150-153℃I-0311HNMR(CDCl3)(ppm)9.841(H，s)，7.99(1H，t)，7.62(1H，t)，7.45(1H，m)，7.21-7.26(2H，m)，7.06-7.13(1H，m)，5.782(H，s)，3.821(2H，s)MS-ESI(m/e)568.25HPLC 97.9％m.p.116-118℃I-0321HNMR(CDCl3)(ppm)8.04(2H，d)，7.82(2H，d)，7.63(1H，t)，7.50(1H，d)，7.35(1H，d)，5.94(1H，s)，3.80(6H，s)MS-ESI(m/e)498HPLC 90％m.p.174-177℃I-0331HNMR(CDCl3)(ppm)7.87(2H，t)，7.48(1H，t)7.37(1H，d)，7.24(1H，d)，7.13(2H，t)，5.81(1H，s)，3.83(6H，s)MS-ESI(m/e)448.10HPLC 92.4％m.p.136-138℃I-0341HNMR(CDCl3)(ppm)9.76(1H，s)，7.81(2H，d)，7.47(1H，t)，7.44(1H，d)，7.25(1H，d)，6.93(2H，d)，5.81(1H，s)，3.86(3H，s)，3.83(6H，s)MS-ESI(m/e)460HPLC 94.8％m.p.118-120℃I-0361HNMR(CDCl3)(ppm)8.09(1H，t)，7.41-7.51(2H，m)，7.40(1H，t)，7.14-7.29(3H，m)，5.81(1H，s)，3.84(6H，s)MS-ESI(m/e)448m.p.134-135℃I-0371HNMR(CDCl3)(ppm)7.36-7.46(5H，m)，7.18(1H，s)，5.83(1H，s)，3.86(6H，s)，2.35(6H，s)MS-ESI(m/e)458.1HPLC 98.8％
m.p.150-151℃I-0381HNMR(CDCl3)(ppm)8.12(1H，t)，7.69(1H，t)，7.49-7.56(3H，m)，7.30(1H，t)，7.15(1H，dd)，5.74(1H，s)，3.74(6H，s)MS-ESI(m/e)464HPLC 95.3％m.p.油I-0391HNMR(CDCl3)(ppm)7.58(1H，t)，7.37-7.41(4H，m)，7.19(2H，m)，5.73(1H，t)，3.69(6H，s)，3.49(3H，s)MS-ESI(m/e)474HPLC 98.8％m.p.116-117℃I-0401HNMR(CDCl3)(ppm)7.37-7.43(3H，m)，7.18-7.25(4H，m)，5.82(1H，s)，7.30(1H，t)，3.81(6H，s)，3.38(3H，s)，2.33(3H，s)MS-ESI(m/e)458HPLC 98.8％m.p.油I-0411HNMR(CDCl3)(ppm)7.58-7.62(3H，m)，7.40-7.43(2H，m)，6.83(2H，d)，5.73(1H，s)，5.81(3H，s)，3.70(6H，s)，3.48(3H，s)MS-ESI(m/e)490HPLC 99.6％m.p.124-126℃I-0421HNMR(CDCl3)(ppm)7.57-7.65(3H，m)，7.43(2H，d)，7.00(2H，t)，5.73(1H，s)，5.74(3H，s)，3.70(6H，s)，3.51(3H，s)MS-ESI(m/e)478HPLC 99.1％m.p.110-113℃I-0441HNMR(CDCl3)(ppm)7.50-7.60(3H，m)，7.15(2H，d)，6.95(2H，t)，5.73(1H，s)，5.80(2H，s)，3.80(12H，s)，3.17(3H，s)MS-ESI(m/e)582HPLC 99.0％m.p.152-154℃I-0451HNMR(CDCl3)(ppm)7.61(2H，d)，7.41(1H，t)，7.22(2H，m)，6.85(2H，d)，5.81(1H，s)，3.80(9H，s)，3.37(3H，s)MS-ESI(m/e)474HPLC 96.67％
m.p.158-159℃I-0481HNMR(CDCl3)(ppm)7.60(1H，t)，7.22(2H，d)，5.79(2H，s)，3.81(12H，s)，3.03(3H，s)，2.17(2H，m)，1.01(3H，t)MS-ESI(m/e)538HPLC 99.28％m.p.104-107℃I-0491HNMR(CDCl3)(ppm)7.61(1H，t)，7.24(2H，d)，5.80(2H，s)，3.81(12H，s)，3.03(3H，s)，1.95(3H，s)MS-ESI(m/e)502HPLC 96.02％m.p.122-124℃I-0501HNMR(CDCl3)(ppm)7.48(1H，t)，7.27-7.37(2H，m)，5.82(1H，s)，3.82(6H，s)，3.32(3H，s)，2.12(3H，s)MS-ESI(m/e)382.1HPLC 93.96％m.p.101-103℃I-0517.51(1H，t)，7.27-7.37(2H，m)，5.82(1H，s)，3.82(6H，s)，3.32(3H，s)，2.37(2H，m)，1.08(3H，t)MS-ESI(m/e)396.3HPLC 96.50％m.p.78-80℃I-0521HNMR(CDCl3)(ppm)7.50(1H，t)，7.35(1H，d)，7.26(1H，d)，5.82(1H，s)，3.82(6H，s)，3.32(3H，s)，2.81(1H，m)，1.07(6H，d)MS-ESI(m/e)410.2HPLC 97.12％m.p.65-68℃I-0531HNMR(CDCl3)(ppm)7.50-7.56(3H，m)，7.14(2H，d)，6.77(2H，d)，5.78(2H，s)，3.78(15H，s)，3.12(3H，s)MS-ESI(m/e)616HPLC 99.92％m.p.132-133℃I-0541HNMR(CDCl3)(ppm)7.62(1H，t)，7.23(2H，d)，5.79(2H，d)，3.80(12H，s)，3.06(3H，s)，1.09(9H，s)MS-ESI(m/e)558.2HPLC 97.86％
m.p.129-133℃I-0551HNMR(CDCl3)(ppm)7.52(1H，t)，7.29-7.34(2H，m)，7.13(4H，d)，5.79(2H，s)，3.79(12H，s)，3.12(3H，s)，2.31(3H，s)MS-ESI(m/e)578.2HPLC 94.63％m.p.103-105℃I-0561HNMR(CDCl3)(ppm)7.69(1H，d)，7.48-7.57(2H，m)，5.74(1H，s)，3.71(6H，s)，3.38(3H，s)，2.88(1H，m)，1.03(6H，d)MS-ESI(m/e)426.1HPLC 98.21％m.p.63-64℃I-0571HNMR(CDCl3)(ppm)7.69(1H，d)，7.51-7.57(2H，m)，5.74(1H，s)，3.71(6H，s)，3.38(3H，s)，2.34(2H，m)，1.05(3H，t)MS-ESI(m/e)412.0HPLC 96.69％m.p.62-68℃I-0581HNMR(CDCl3)(ppm)7.69(1H，d)，7.48-7.57(2H，m)，5.74(1H，s)，3.71(6H，s)，3.37(3H，s)，2.10(3H，s)MS-ESI(m/e)398HPLC 99.55％m.p.127-130℃I-0591HNMR(CDCl3)(ppm)7.62(1H，t)，7.22(2H，d)，5.79(2H，s)，3.80(12H，s)，3.02(3H，s)，2.51(1H，m)，0.94(6H，d)MS-ESI(m/e)552.2HPLC 97.18％m.p.130-132℃I-0601HNMR(CDCl3)(ppm)7.51(1H，t)，7.38(1H，d)，7.26(1H，d)，5.81(1H，s)，3.80(6H，s)，3.30(3H，s)，1.17(9H，s)MS-ESI(m/e)424.1HPLC 98.28％m.p.82-84℃I-0621HNMR(CDCl3)(ppm)7.52(2H，d)，7.40(1H，t)，7.25(2H，t)，7.16(3H，t)，5.82(1H，s)，3.81(6H，s)，3.38(3H，s)，2.34(3H，s)MS-ESI(m/e)458.3HPLC 98.41％
m.p.油I-0651HNMR(CDCl3)(ppm)7.26-7.57(7H，m)，5.74(1H，s)，3.69(6H，s)，3.51(3H，s)MS-ESI(m/e)494.1HPLC 95.41％m.p.118-120℃I-0661HNMR(CDCl3)(ppm)7.17-7.43(7H，m)，5.83(1H，s)，3.81(6H，s)，3.42(3H，s)MS-ESI(m/e)478.1HPLC 98.70％m.p.75-76℃I-0671HNMR(CDCl3)(ppm)7.52(1H，t)，7.09-7.31(6H，m)，5.80(2H，s)，3.80(12H，s)，3.36(3H，s)，3.17(3H，s)MS-ESI(m/e)620.2HPLC 98.77％m.p.64-65℃I-0681HNMR(CDCl3)(ppm)8.25(2H，d)，7.78(2H，d)，7.42(1H，t)，7.21-7.27(2H，m)，5.84(1H，s)，3.84(6H，s)，3.47(3H，s)MS-ESI(m/e)489.0HPLC 96.41％m.p.109-111℃I-0691HNMR(CDCl3)(ppm)8.19(2H，d)，7.71(2H，d)，7.50(1H，t)，5.80(2H，s)，3.81(12H，s)，3.20(3H，s)MS-ESI(m/e)609.0HPLC 96.19％m.p.202-203℃I-070MS-ESI(m/e)443.80HPLC 96.9％I-071MS-ESI(m/e)458HPLC 95.4％I-072MS-ESI(m/e)484.4HPLC 87％
I-073MS-ESI(m/e)98HPLC 95.2％I-074MS-ESI(m/e)512HPLC 98.3％I-075MS-ESI(m/e)514HPLC 96.7％I-076MS-ESI(m/e)540HPLC 96.7％I-077MS-ESI(m/e)498HPLC 95.5％I-078MS-ESI(m/e)514HPLC 96.0％I-080MS-ESI(m/e)517HPLC 96.7％I-080MS-ESI(m/e)517HPLC 98.7％I-081MS-ESI(m/e)517HPLC 99.2％I-082I-083MS-ESI(m/e)514HPLC 98.1％
I-084MS-ESI(m/e)502HPLC 98.6％I-085MS-ESI(m/e)552HPLC 98.1％I-086MS-ESI(m/e)502HPLC 98.1％I-087MS-ESI(m/e)563HPLC 99.1％I-088MS-ESI(m/e)498HPLC 95.5％I-089MS-ESI(m/e)494HPLC 95.3％I-090MS-ESI(m/e)509HPLC 95.8％I-091MS-ESI(m/e)461HPLC 98.7％I-092MS-ESI(m/e)525HPLC 98.8％I-093
MS-ESI(m/e)461HPLC 95.0％I-094MS-ESI(m/e)522.9HPLC 95.8％I-095MS-ESI(m/e)432HPLC 95.8％I-096MS-ESI(m/e)474HPLC 96.8％I-097MS-ESI(m/e)509HPLC 99.4％I-098MS-ESI(m/e)509HPLC 97.4％I-099MS-ESI(m/e)529HPLC 96.6％I-100MS-ESI(m/e)529HPLC 96.9％I-101MS-ESI(m/e)529HPLC 98.7％I-102MS-ESI(m/e)540
HPLC 99.0％I-103MS-ESI(m/e)525HPLC 98.5％I-104MS-ESI(m/e)513HPLC 98.9％I-105MS-ESI(m/e)563HPLC 95.4％I-106MS-ESI(m/e)513HPLC 98.9％I-107MS-ESI(m/e)574HPLC 99.0％I-108MS-ESI(m/e)509HPLC 99.7％I-109MS-ESI(m/e)418HPLC 93.0％以下實(shí)施例5至實(shí)例9給出以本發(fā)明的化合物作為活性物質(zhì)組份，加工配制幾種除草劑劑型的實(shí)際例子，需要指出的是本發(fā)明并不僅僅局限在下述實(shí)例的范圍內(nèi)。
實(shí)施例5可濕性粉劑(WP)配方將15％的化合物(I-1)(表一)、5％的木質(zhì)素磺酸鹽(Mq)、1％的月桂醇聚氧乙烯醚(JFC)、40％的硅藻土和44％的輕質(zhì)碳酸鈣均勻地混合，粉碎，即得可濕性粉劑。
實(shí)施例6
乳油(EC)配方將10％的化合物(I-1)(表一)、5％的農(nóng)乳500號(hào)(鈣鹽)、5％的農(nóng)乳602號(hào)、5％的N-甲基-2-吡咯烷酮和75％的二甲苯加熱攪拌均勻，即得10％乳油。
實(shí)施例7顆粒劑(GR)配方將5％的化合物(I-1)(表一)、1％的聚乙烯醇(PVA)、4％的萘磺酸鈉甲醛縮合物(NMO)和90％粘土均勻地混合，粉碎，然后向此100份混合物加入20份水，捏合，用擠壓成粒機(jī)，制成14-32目的顆粒，干燥，即得5％顆粒劑。
實(shí)施例8水乳劑(EW)配方將15％的化合物(I-1)(表一)、8％烷基芳基甲醛樹脂聚氧乙烯醚、10％十二烷基苯磺酸鈣、3％十四烷醇、10％二甲基甲酰胺、5％丙二醇，余量為水，根據(jù)各組分性質(zhì)，分別制成油相和水相，然后在高速攪拌下，將二者混合，形成分散性良好的15％水乳劑。
實(shí)施例9水懸浮劑(SC)配方將15％的化合物(I-1)(表一)、5％的木質(zhì)素磺酸鈣、0.5％白碳黑、4％乙二醇、1％消泡劑、余量為水，加入砂磨釜中，研磨至一定細(xì)度，制成15％懸浮劑。
實(shí)施例10生物活性測(cè)定以下實(shí)施例給出使用本發(fā)明的化合物進(jìn)行生物活性測(cè)定的實(shí)例，需要指出的是本發(fā)明并不僅僅局限在下述實(shí)例的范圍內(nèi)。
除草活性評(píng)價(jià)試驗(yàn)根據(jù)下列方法進(jìn)行試驗(yàn)用土為配制的砂壤土，除草活性試驗(yàn)用盆缽直徑為9.5cm，安全性試驗(yàn)用盆缽直徑為12.0cm。
芽前試驗(yàn)處理的盆缽在播種后一天進(jìn)行土壤表面噴霧處理，處理的藥液為化合物用丙酮、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等有機(jī)溶劑溶解，并加入0.5％吐溫-80的實(shí)驗(yàn)室制劑，再加水稀釋為需要?jiǎng)┝俊?br> 芽后試驗(yàn)處理的盆缽在播種后放入溫室培養(yǎng)7～9天后，進(jìn)行葉面噴霧處理，處理的藥液為化合物用丙酮、DMF等有機(jī)溶劑溶解，并加入0.5％吐溫-80的實(shí)驗(yàn)室制劑，再加水稀釋為需要?jiǎng)┝俊?br> 活性測(cè)定試驗(yàn)的化合物處理濃度為30g ai/ha或60g ai/ha，處理的盆缽靜置1天后，放入溫室，定期澆水，14～21天后目測(cè)法觀察記錄化合物的除草活性。
以植物受害癥狀(抑制、畸形、黃化、白化)表現(xiàn)程度目測(cè)化合物的除草活性，0表示沒(méi)有除草效果或?qū)ψ魑锇踩?00％表示完全殺死雜草或作物。
除草活性和作物安全性目測(cè)法評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下

生測(cè)試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明化合物具有良好的除草活性，而且具有較廣的殺草譜，對(duì)農(nóng)田的禾本科雜草和闊葉草都具有良好的控制效果。生物活性測(cè)定選擇的生物活性測(cè)定試驗(yàn)用的雜草和作物種類如下

化合物室內(nèi)生物活性評(píng)價(jià)






其中，gai/ha表示有效劑量克/公頃。
權(quán)利要求
1.一種羥酰胺縮合酯類化合物，其結(jié)構(gòu)式下 其中R1，R4＝氫、羥基、巰基、硝基、鹵素、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、苯氧基、苯巰基、雜環(huán)基、取代雜環(huán)氧基或取代雜環(huán)巰基；R2＝氫、C1-C8的烷基、苯基、取代苯基；R3＝氫、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的烷氨基、苯基、取代苯基。其中上述取代基為鹵素、C1-C8的烷基或C1-C8的烷氧基。
2，如權(quán)利要求1所述的一種羥酰胺縮合酯類化合物，其特征是所述的雜環(huán)基是吡啶基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基。
3，一種如權(quán)利要求1所述的羥酰胺縮合酯類化合物的制備方法，其特征通過(guò)下述(1)和(2)、或(3)二種方法制得(1)，在水或/和有機(jī)溶劑以及它們的混合溶劑中，以及室溫～回流溫度下，分子式為 的R3取代甲酰氯和分子式為 的N-R2取代羥氨在堿性存在下反應(yīng)0.5～72小時(shí)獲得 R3取代甲酰氯、N-R2取代羥氨和堿的摩爾比為1∶1-10∶1-10；(2)，在水或/和有機(jī)溶劑以及它們的混合溶劑中，以及室溫～回流溫度下，分子式為 的R1、R4取代甲酰氯和分子式為 的中間體(II)在堿存在下反應(yīng)0.5～72小時(shí)獲得分子式為 產(chǎn)物，R1、R4取代甲酰氯、中間體(II)和堿的摩爾比為1∶0.1-10∶1-10；(3)，在水或/和有機(jī)溶劑以及它們的混合溶劑中，以及室溫～回流溫度下，分子式為 的R1取代甲酸與如上所述的中間體(II)在縮合劑和堿存在下反應(yīng)0.5～72小時(shí)獲得 R1、R4取代甲酸、中間體(II)、縮合劑和堿的摩爾比為1∶0.1-10∶0.1-10∶0.1-10；所述的的縮合劑為N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，N，N′-二異丙基碳二亞胺(DIC)，N，N′-羰基二咪唑(CDI)、苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷六氟化磷鹽、O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)氧基-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟化磷鹽、O-苯并三唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟化硼鹽或苯并三唑-1-基-氧基三二甲氨基磷六氟化磷鹽；其中，所述的堿是含有孤獨(dú)電子的有機(jī)胺化合物、一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、烷氧金屬化合物或其碳酸鹽；R1、R2、R3和R4如權(quán)利要求1所述。
4.如權(quán)利要求3所述的一種羥酰胺縮合酯類化合物的制備方法，其特征是所述的烴類溶劑是苯、甲苯或二甲苯；所述的鹵代烴溶劑是二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿；所述的醚類溶劑是四氫呋喃或二氧六環(huán)；所述的酮類溶劑是丙酮或甲基異丁基酮所述的醇類溶劑是甲醇、乙醇或異丙醇。
5.如權(quán)利要求3所述的一種羥酰胺縮合酯類化合物的制備方法，其特征是所述的所述的含有孤獨(dú)電子的有機(jī)胺化合物是三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶或二異丙基乙基胺。
6.如權(quán)利要求3所述的一種羥酰胺縮合酯類化合物的制備方法，其特征是所述的所述的一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、烷氧金屬化合物或其碳酸鹽是氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、甲醇鈉、乙醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣。
7.如權(quán)利要求3所述的一種羥酰胺縮合酯類化合物的制備方法，其特征所述的(1)和(2)方法中溶劑是水和醚類溶劑混合物；所述的(3)方法中溶劑是二氯甲烷。
8.如權(quán)利要求2所述的一種羥酰胺縮合酯類化合物的制備方法，其特征最終產(chǎn)物可直接獲得或經(jīng)硅膠柱層析或重結(jié)晶或蒸餾獲得。
9.一種如權(quán)利要求1所述的羥酰胺縮合酯類化合物的用途，其特征是用于制備農(nóng)用除草劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種羥酰胺縮合酯類化合物、制備方法和制備除草劑的用途。該化合物的結(jié)構(gòu)式如I式，其中R
文檔編號(hào)A01N43/54GK1931846SQ20061011682
公開日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2006年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月30日
發(fā)明者呂龍, 呂強(qiáng), 唐慶紅, 付群梅, 王學(xué)躍, 臺(tái)文俊, 呂沛, 劉軍 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所