取（50mLX3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮，殘留物經(jīng) 硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)純化，得50mg(5% )目標物，為淡黃色油狀 物。[C6]|3 =-4.72 (c = 0.36, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :621.6. IR(KBr) 3240,3172,3089， 3062,3035,2945,2885,1712,1647,1566,1500,1456,1379,1348,1307,1247,1211，1155， 1134,1105,999,912,786,745,696cm1· iNMROOOMHz，CDC13) δ /ppm :12. 06(s，1H)，8· 70(s， 1H),8. 11 (d, J = 9. 0Hz, 1H) ,7. 77-7. 20(m, 13H) ,5. 34(s,2H) ,5. 16 (m, 2H), 4. 63 (m, 1H), 4. 45 (m, 1H), 3. 87 (m, 1H), 3. 78 (m, 1H), 3. 51 (m, 2H), 3. 24 (s, 1H), 3. 06 (m, 1H), 2. 78 (m, 4H), 2. 20(m, 1H)，1. 98(m，3H)。
[0067] 實施例17制備1-(乙基-Ser-Met-OBzD-β -咔啉-3-羧酸芐酯（5m)
[0068] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 655mg(l. 64mmol)HCl · Ser-Met-OBzl, 27mg(0. 68mmol)氫氧化鈉，50mL甲醇，室溫攪拌30min后加入476mg(l. 33mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，室溫攪拌20min，加86mg (1. 33mmol)氰基硼氫化鈉），室溫攪拌 21h，TLC顯示原料斑點消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0. 20)，冰浴下加入濃鹽 酸調(diào)節(jié)pH至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉 水溶液調(diào)節(jié)pH至8,用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液 減壓濃縮，殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)純化，得60mg(6% )目標 物，為淡黃色油狀物。= -2.26 (c = 0.31, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :653. 3. IR(KBr): 3257.3169.3088.3062.3034.2931.2864.1718.1647.1624.1598.1566.1498.1456.1379, 1348,1247,1209,1190,1139,1103,1055,960,898,783,746,649cm1·蟲 NMR (300MHz，CDC13) δ/ppm ：10. 63(s, 1H) ,8. 68(s, 1H) ,8. 15(d, J = 8. 1Hz, 1H), 8. 09 (d, J = 7. 8Hz,lH), 7. 54-7. 28(m, 13H) ,5. 51 (s,2H) ,5. 18(d, J = 12. 3Hz, 1H), 5. 07 (d, J = 12. 0Hz,ΙΗ), 4. 76(m, 1H),3. 97(m, 1H),3. 81(m, 1H),3. 44(m,4H),3. 13 (m, 2H), 2. 42 (t, J = 7. 2Hz,2H), 2. 10(m，1H)，1. 95(m，4H) 〇
[0069] 實施例 18 制備 1-(乙基-Ser-Arg (N02) -OBzl) - β -咔啉-3-羧酸芐酯（5n)
[0070] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 650mg(l. 50mmol)HCl · Ser_Arg(N02)-〇Bzl， 40mg(l. OOmmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫攪拌 30min，加 430mg(l. 25mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸芐酯（4)，20min后加入79mg(l. 25mmol)氰基硼氫化鈉，室溫攪拌21h，TLC 顯示原料斑點消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=l〇/l，Rf = 〇. 17)，冰浴下加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH 至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié) pH至8,用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮， 殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=20/1)純化，得60mg(9. 4%)目標物，為淡黃 色油狀物。[αβ3 =-1.94(c = 0.31，CH3OH).ESI-MS:m/e[M+] :725.0.1 R(KBr) :3319,3230， 3064,2926,2864,1734,1712,1656,1627,1597,1498/456,1379,1247,1207,1155,1139, 906，750，698cm、4 NMR (300MHz，CDC13) δ /ppm : 1〇· 79 (s，1H)，8· 48 (s，1H)，8· 24 (s，1H)， 7. 90 (s，1H)，7. 47-7. 04 (m，13H)，5. 31 (s，2H)，4. 98 (d，J = 6. 6Hz，1H)，4. 89 (d，J = 9. 01Hz， Η)，4. 99(m，1H)，3. 88(m，3H)，3. 71 (s，1H)，3. 25(m，2H)，3. 07(m，4H)，1. 78(m，2H)，1. 52(m， 3H) 〇
[0071] 實施例19制備1-(乙基-Ser-AA-OBzD-β -咔啉-3-羧酸芐酯（5o)
[0072] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 511mg(l. 47mmol)HCl · Ser_Asn-〇Bzl， 39mg(0. 98mmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫攪拌 30min，加 423mg(l. 23mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，20min后加入77mg(1.23mmol)氰基硼氫化鈉，室溫攪拌21h， TLC顯示原料斑點消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=9/1，Rf = 0. 22)，冰浴下加入濃鹽酸調(diào) 節(jié)pH至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉水溶 液調(diào)節(jié)pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減 壓濃縮，殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=20/1)純化，得60mg(7. 6% )目標 物，為淡黃色油狀物。[4l3 =_1.88(c = 0.32, CH3OH).ESI-MS:m/e[M+] :637.9.IR(KBr): 3292.3186.3093.3062.3034.2954.2854.1734.1718.1670.1624.1566.1500.1456.1379, 1348,1247,1209,1136,1107,1028,898,786,742,698cm1· ^NMR (300MHz，DMS0-d6) δ /ppm : 12. 31 (s，1H)，8. 81 (s，1H)，8. 44 (d，J = 9. 0Hz，1H)，8. 37 (d，J = 6. 0Hz，1H)，7. 68-7. 18 (m， 13H) ,7. 07 (s, 1H) ,5. 42(s,2H) ,5. 03(d, J = 12. 0Hz, 1H) ,4. 96(d, J = 12. 0Hz, 1H) ,4. 67 (m, 1H) ,3. 59(m, 1H) ,3. 28(m,4H) ,3. 18 (m, 1H), 2. 94 (m, 2H), 2. 71 (dd, J = 6. 0,15. 0Hz, 1H), 2.61(dd，J = 6.0,15.0Hz，1H)。
[0073] 實施例20制備1-(乙基-Ser-Gln-OBzD-β -咔啉3-羧酸芐酯（5p)
[0074] 在 lOOmL 的圓底燒瓶中力卩入 459mg(l. 27mmol)HCl · Ser-Gln-OBzl · HC1， 34mg(0. 85mmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫攪拌 30min，加 365mg(l. 06mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，20min后加入67mg(1.06mmol)氰基硼氫化鈉，室溫攪拌21h， TLC顯示原料斑點消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=9/1，Rf = 0. 22)，冰浴下加入濃鹽酸調(diào) 節(jié)pH至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉水溶 液調(diào)節(jié)pH至8,用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減 壓濃縮，殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=20/1)純化，得50mg(7.2%)目標 物，為淡黃色油狀物。= +1.05 (c = 0.38, CH3OH)_ ESI-MS :m/e[M+] :651. 9. IR(KBr): 3373,3315,3199,3093,3064,3034,2939,2860,1732,1712,1660,1624,1560,1533,1500， 1456,1421，1379,1338,1255,1213,1134,1112,1041，964,900,786,746,696,605cm 、 4 NMR(300MHz, DMS0-d6) δ /ppm ： 12. 37 (s, 1H), 8. 82 (s, 1H), 8. 37 (d, J = 6. 0Hz, 1H), 8. 28 (d, J = 6. 0Hz,lH),7. 69-7. 22(m, 13H),6. 81(s,lH),5. 42(s,2H),5. 07(d, J = 12. 0Hz,ΙΗ), 5. 01 (d, J = 15. 0Hz, 1H), 4. 34 (m, 1H), 3. 62 (m, 1H), 3. 48 (m, 1H), 3. 33 (m, 3H), 3. 25 (m, 1H), 3. 05 (m，2H)，2. 10 (t，J = 6. 0Hz，2H)，1. 98 (m，1H)，1. 81 (m，1H)。
[0075] 實施例21制備1_(乙基-Ser-Lys(Fmoc)-〇Bzl)_i3 -咔啉-3_羧酸節(jié)酯
[0076] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 730mg(l. 18mmo1)HC1 · Ser-Lys(Fmoc)-〇Bzl, 31mg(0. 78mmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫攪拌 30min,加 337mg(0. 98mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，20min后加入61. 8mg(0. 98mmol)氰基硼氫化鈉，室溫攪拌21h, TLC顯示原料斑點消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=14/1，Rf = 0. 38)，冰浴下加入濃鹽酸調(diào) 節(jié)pH至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉水溶液 調(diào)節(jié)pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃 縮，殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=20/1)純化，得50mg (7. 2% )目標物，為 淡黃色油狀物，用于下一步反應(yīng)。ESI-MS:m/e[M+] :873. 9。
[0077] 實施例22制備1-(乙基-Ser-Lys-OBzD-β -咔啉-3-羧酸芐酯（5q)
[0078] 在 100mL 的圓底燒瓶中加 50mg (0· 05mmol) 1_ (乙基-Ser-Lys (Fmoc) -〇Bzl) - β -咔 啉-3_羧酸芐酯，在冰浴下加入5mL20%的哌啶/Ν，Ν-二甲基甲酰胺，反應(yīng)25min后TLC顯 示原料斑點消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=5/l，Rf = 0.06)。吹干N，N-二甲基甲酰胺，二 氯甲烷溶解，飽和氯化鈉水溶液萃洗3次，將有機相用無水硫酸鈉干燥。減壓除去溶劑，殘 留物經(jīng)制備薄層層析（二氯甲烷/甲醇=5/1)純化，得12mg(32. 4% )目標物，為淡黃色粉 末。Mp :171-172。?！?[?]鏟=-0.94 (c = 0.32, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :65