729.2.IR(KBr) :3298,3203,3088,3064,3032,2933,2872,1732,1651,1625,1568,1500, 1456,1419,1379,1348,1249,1213,1136,1103,1055,902,788,742,698cm NMR(300MHz, CDC13) δ /ppm : 10. 48 (d，J = 11. 7Hz，1H)，8. 70 (s，1H)，8. 43 (d，J = 8. 4Hz，1H)，8. 11 (d，J = 7. 8Hz，1H)，7. 62-6. 92 (m，18H)，5. 45 (s，2H)，5. 17-4. 98 (m，5H)，3. 94 (m，1H)，3. 71 (m，1H)， 3. 68-3. 08 (m，3H)，3. 17-3. 08 (m，3H)，2. 93 (d，J = 4. 5Hz，1H)，2. 89 (d，J = 4. 5Hz，1H)。
[0055] 實(shí)施例 11 制備 1-(乙基-Ser-Glu(OBzl)-〇Bzl)-0 -咔啉-3-羧酸芐酯（5g)
[0056] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 744mg(l. 65mmol)HCl · Ser-Glu (OBzl)-〇Bzl, 28mg(0. 69mmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫?cái)嚢?30min，加 473mg(l. 33mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，室溫?cái)嚢?0min，加87mg(l. 33mmol)氰基硼氫化鈉，室溫?cái)嚢?21h，TLC顯示原料斑點(diǎn)消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0.24)，冰浴下加入濃 鹽酸調(diào)節(jié)pH至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化 鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至8,乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)后合并有機(jī)相，干燥，除去溶劑，殘留物經(jīng) 硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)純化，得90mg(ll% )目標(biāo)物，為淡黃色油狀 物。[a】！3 =-1.21 (c = 0.33, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :743. 3. IR(KBr) :3298, 3032, 2954， 2872,1732,1651，1625,1568,1500,1456,1379,1348,1249,1213,1157,1136,788,742， 698cm、iHNMRGOOMHz，CDC13) δ /ppm :10. 79(s，1H)，8· 65(s，1H)，8· 15(d，J = 7. 2Hz，1H)， 8. 05 (d，J = 7. 5Hz，1H)，7. 62-7. 25 (m，18H)，5. 41 (s，2H)，5. 13 (d，J = 12. 0Hz，2H)，5. 04 (d， J = 15. 3Hz，2H)，4. 2 (m，1H)，3. 95 (m，1H)，3. 77 (m，1H)，3. 37 (m，3H)，3. 11 (m，2H)，2. 40 (m， 2H)，2. 26 (m，1H)，2. 02 (m，1H)。
[0057] 實(shí)施例12制備1-(乙基-Ser-Trp-OBzD-β -咔啉-3-羧酸芐酯（5h)
[0058] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 730mg(l. 74mmol)HCl · Ser-Trp-OBzl, 29mg(0. 73mmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫?cái)嚢?30min,加 500mg(l. 45mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，室溫?cái)嚢?0min,加92mg(l. 45mmol)氰基硼氫化鈉，室溫?cái)嚢?21h，TLC顯示原料斑點(diǎn)消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0. 17)，冰浴下加入濃鹽 酸調(diào)節(jié)pH至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉 水溶液調(diào)節(jié)pH至8,用乙酸乙酯萃取（50mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液 減壓濃縮，殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)純化，得90mg(9% )目標(biāo) 物，為淡黃色油狀物。[a]|3 = -2.12 (C = 0.33, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :710. 3. IR(KBr): 3323,3088,3061，3034,2926,2856,1701，1654,1624,1598,1500,1456,1379,1346,1249， 1136,1056, 1026,1012,906,788,758,694cm、4 NMR(300MHz，CDC13) δ /ppm :10. 59(s， 1H)，9. 34(s，1H)，8. 67(s，2H)，8. 05(m，2H)，7. 47-7. 15(m，15H)，6. 85(m，3H)，5. 42(s，2H)， 5. 09 (m，2H)，4. 96 (m，1H)，3. 87 (m，1H)，3. 65 (m，1H)，3. 30 (m，2H)，3. 16 (m，1H)，2. 91 (m，3H)， 2. 59 (m，2H) 〇
[0059] 實(shí)施例13制備1-(乙基-Ser-Tyr-OBzD-β -咔啉-3-羧酸芐酯（5i)
[0060] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 690mg(l. 74mmol)HCl · Ser-Tyr-OBzl, 29mg(0. 73mmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫?cái)嚢?30min，加 500mg(l. 45mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，室溫?cái)嚢?0min，加92mg(l. 45mmol)氰基硼氫化鈉，室溫?cái)嚢?21h，TLC顯示原料斑點(diǎn)消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=13/l，Rf = 0. 26)，冰浴下加入濃鹽酸 調(diào)節(jié)pH至2，減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉水溶 液調(diào)節(jié)pH至8,用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓 濃縮，殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)純化，得100mg(10%)目標(biāo)物， 為淡黃色油狀物。= -1.667 (c = 0.42, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :687. 1. IR(KBr): 3236,3161，3088,3062,3030,2939,2864,1734,1716,1653,1546,1496,1456,1379,1346， 1247,1211，1138,1062,900,786,742,696cm1· ^NMRGOOMHz，CDC13) δ /ppm :1〇· 80 (s，1H)， 8. 50 (s, 1H) ,7. 95(m,2H) ,7. 43-7. 18 (m, 13H) ,6. 80 (d, J = 7. 8Hz,2H) ,6. 65 (d, J = 8. 1Hz, 2H), 5. 35 (s, 1H), 5. 31 (s, 2H), 5. 15 (d, J = 12. 0Hz, 1H), 5. 03 (d, J = 12. 0Hz, 1H), 4. 86 (m, 1H)，3. 75 (m, 1H)，3. 55 (m, 1H)，3. 29 (s, 1H)，3. 08 (m, 3H)，2. 75 (m, 3H)。
[0061] 實(shí)施例14制備1-(乙基-Ser-Ser-OBzD-β -咔啉-3-羧酸芐酯（5j)
[0062] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 561mg(l. 66mmol)HCl · Ser-Ser-OBzl， 28mg(0. 69mmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫?cái)嚢?30min，加 476mg(l. 33mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，室溫?cái)嚢?0min，加87mg(l. 33mmol)氰基硼氫化鈉，室溫?cái)嚢?21h，TLC顯示原料斑點(diǎn)消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=12/1，Rf = 0. 22)，冰浴下加入濃鹽 酸調(diào)節(jié)pH至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉 水溶液調(diào)節(jié)pH至8,用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液 減壓濃縮，殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)純化，得20mg(2% )目標(biāo) 物，為淡黃色油狀物。[α】|3 = -1.21°(c = 0.33, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :611. 7. IR(KBr): 3273,3178,3082,3064,2937,2885,1734,1680,1653,1588,1456,1379,1348,1247,1215， 1139,1060,908,781，740,696cm、4 NMR(300MHz，CDC13) δ /ppm :11. 61(s，1H)，8· 66(s， 1H),8. 10(d, J = 9. OHz, 1H) ,7. 57-7. 20(m, 13H) ,5. 43(s,2H) ,5. 22(d, J = 12. 0Hz,ΙΗ), 5. 17 (d, J = 12. OHz, 1H), 3. 99(ddd, J = 3. 0,9. 0,15. 0Hz,2H) ,3. 60 (t, J = 6. OHz, 1H), 3. 42 (m, 2H)，3. 19 (m, 2H)，2. 81 (m, 2H)。
[0063] 實(shí)施例15制備1-(乙基-Ser-Thr-OBzD-β -咔啉-3-羧酸芐酯（5k)
[0064] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 564mg(l. 69mmol)HCl · Ser_Thr-〇Bzl， 28mg(0. 71mmol)氫氧化鈉，50mL 甲醇，室溫?cái)嚢?30min，加 485mg(l. 41mmol) 1-乙酸 基-3-咔啉羧酸節(jié)酯（4)，室溫?cái)嚢?0min，加89mg(l. 41mmol)氰基硼氫化鈉，室溫?cái)嚢?21h，TLC顯示原料斑點(diǎn)消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=12/1，Rf = 0. 22)，冰浴下加入濃鹽 酸調(diào)節(jié)pH至2,減壓濃縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉 水溶液調(diào)節(jié)pH至8,用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液 減壓濃縮，殘留物經(jīng)硅膠柱層析（濕柱，二氯甲烷/甲醇=30/1)純化，得40mg(4% )目標(biāo) 物，為淡黃色油狀物。= -2.00 (c = 0.30, CH3OH). ESI-MS :m/e[M+] :625. 7. IR(KBr): 3298,3169,3059,3034,2943,2875,1739,1708,1654,1624,1598,1650,1521,1456,1379, 1348,1247,1215,1139,1062,900,783,742,698cm1· WMR (300MHz, CDC13) δ /ppm :1〇· 81 (s， lH)，8.41(s，2H)，7.93(d，J = 7.8Hz，lH)，7.43-7.19(m，13H)，5.34(s，2H)，5.08(d，J = 12. 0Hz，1H)，5. 00 (d，J = 12. 3Hz，1H)，4. 61 (m，1H)，4. 45 (m，1H)，4. 06 (m，1H)，3. 89 (m，1H)， 3. 50(s，2H)，3. 39(s，2H)，3. 14(s，2H)，1. 20(d，J = 6. 0Hz，2H)。
[0065] 實(shí)施例16制備1-(乙基-Ser-Pro-OBzD-β -咔啉3-羧酸芐酯（51)
[0066] 在 100mL 的圓底燒瓶中加入 500mg (1. 52mmol) HC1 ·3θ；τ-Ρ；Γ〇-〇Βζ，25mg (0· 64mmol) 氫氧化鈉，50mL甲醇，室溫?cái)嚢?0min，加436mg(l. 27mmol) 1-乙酸基-3-咔啉羧酸節(jié)酯 (4)，室溫?cái)嚢?0min，加80mg(l. 27mmol)氰基硼氫化鈉，室溫?cái)嚢?1h，TLC顯示原料斑點(diǎn) 消失（溶劑：二氯甲烷/甲醇=13/1，Rf = 0. 22)，冰浴下加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至2,減壓濃 縮，殘留物加乙醚和水，棄去乙醚層。水層在冰浴下用2N氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至8,用 乙酸乙酯萃