專(zhuān)利名稱(chēng)：一種4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
4- ( I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽是一種淡黃色固體，是重要的醫(yī)藥中間原料。目前并沒(méi)有4-(I-氨基-環(huán)丙基)_苯胺鹽酸鹽的合成工藝的報(bào)道。遂本專(zhuān)利提出看了一種可行的合成方案和工藝。采用以[I-(4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯為原料，由氧化鉬做催化劑在四氫呋喃中與氫氣反應(yīng)還原掉硝基后再用50%氫氧化鈉和乙二醇單甲醚回流后用氯化氫的乙醚溶液成鹽后得到目標(biāo)產(chǎn)物4- (I-氨基-環(huán)丙基)_苯胺鹽酸鹽。本專(zhuān)利克服了傳統(tǒng)脫甲酸芐酯保護(hù)的方法對(duì)環(huán)丙基的影響，沒(méi)有造成開(kāi)環(huán)，從而順 利的得到4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道目標(biāo)產(chǎn)物的合成，本發(fā)明在以[I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯為原料的前提下，嘗試了兩條線(xiàn)路后，最終確定了本專(zhuān)利的工藝線(xiàn)路。第一條嘗試線(xiàn)路是，[I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯在鈀碳的催化下與氫氣反應(yīng)，直接得到了開(kāi)掉三元環(huán)的產(chǎn)物。并沒(méi)有任何的目標(biāo)產(chǎn)物。第二條路線(xiàn)[I-(4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯為原料，氧化鉬和無(wú)水硫酸鎂，四氫呋喃混合后與氫氣反應(yīng)4小時(shí)后，還原掉硝基后，再由50%的氫氧化鈉脫掉甲酸芐酯，再與氯化氫的乙醚溶液成鹽后得到4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽。本發(fā)明所述4- (I-氨基-環(huán)丙基)_苯胺鹽酸鹽的合成方法，是采用[I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯與氫氣進(jìn)行反應(yīng)，還原掉硝基后，再由50%的氫氧化鈉，乙二醇單甲醚脫掉甲酸芐酯，加入水少量，二氯甲烷萃取，旋干后異丙醇溶解后與氯化氫的乙醚溶液成鹽后過(guò)濾，乙醇洗滌后得到4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽。上述4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述改進(jìn)的[I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯中的氨基的用甲酸芐酯保護(hù)基團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)。上述4- ( I-氨基-環(huán)丙基)_苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述采用可行的合成的線(xiàn)路，是指[I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯與氧化鉬和無(wú)水硫酸鎂溶解在四氫呋喃里催化氫化，還原掉硝基后再與氫氧化鈉在乙二醇單甲醚回流兩小時(shí)后，冷卻加水少許，二氯甲烷萃取，旋干異丙醇溶解后與氯化氫的乙醚溶液成鹽后，過(guò)濾，乙醇洗漆得到4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽。上述4- ( I-氨基-環(huán)丙基)_苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述4- ( I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法制得取4 g [I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯，0.3 g氧化鉬，3. 88g無(wú)水硫酸鎂，IOOml四氫呋喃加氫氣球置換三次后室溫下攪拌4小時(shí)，薄層層析顯示沒(méi)有原料后，過(guò)濾，旋干濾液，加入50%氫氧化鈉16g，乙二醇單甲醚IOml回流兩個(gè)小時(shí)，加水少許，二氯甲烷萃取干燥，旋干，再用異丙醇溶解后，攪拌下加入氯化氫的乙醚溶液，析出固體，過(guò)濾，乙醇洗滌得到目標(biāo)產(chǎn)物4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽I. 3 g0上述以[I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯，氧化鉬，無(wú)水硫酸鎂，氫氣，氫氧化鈉等為原料合成4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(1)[1_(4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯與氧化鉬，無(wú)水硫酸鎂和氫氣的反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，是米用[I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯為原料與氫氣反應(yīng)，還原掉硝基，再與50%氫氧化鈉反應(yīng)后得到目標(biāo)產(chǎn)物4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽。
2.如權(quán)利要求所述4-(I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在干所述初始原料，是指以[1_ (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸節(jié)酯為原料。
3.如權(quán)利要求所述4-(I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在干所述采用經(jīng)優(yōu)化的線(xiàn)路，其中優(yōu)化是指以[I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯為原料，還原掉硝基之后再脫掉保護(hù)從而得到目標(biāo)產(chǎn)物4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽。
4.如權(quán)利要求所述4-(I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述34- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法制得取4 g [I- (4 -硝基-苯基)環(huán)丙基]氨基甲酸芐酯，O. 3 g氧化鉬,3. 88g無(wú)水硫酸鎂，IOOml四氫呋喃加氫氣球置換三次后室溫下攪拌4小時(shí)，薄層層析顯示沒(méi)有原料后，過(guò)濾，旋干濾液，加入50%氫氧化鈉16g，乙ニ醇單甲醚IOml回流兩個(gè)小時(shí)，加水少許，ニ氯甲烷萃取干燥，旋干，再用異丙醇溶解后，攪拌下加入氯化氫的こ醚溶液，析出固體，過(guò)濾，こ醇洗滌得到目標(biāo)產(chǎn)物4- (I-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽I. 3 go
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，提供了可行的合成方案。以[1-(4-硝基-苯基)丙基]氨基甲酸芐酯為原料，嘗試多條線(xiàn)路的同時(shí)優(yōu)化合成線(xiàn)路，得到了合成4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法。本發(fā)明主要對(duì)4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成線(xiàn)路進(jìn)行改進(jìn)，提供可行的合成方法。
文檔編號(hào)C07C211/49GK102675124SQ20121016485
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月25日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 徐余冬 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司