Suzuki偶聯高效制備2-alkyl-oxazole類化合物的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種利用Suzuki偶聯高效制備2-alkyl-oxazole類化合物的方法，屬 于有機化學技術范疇。
【背景技術】
[0002] 噁唑是一種重要的含氧氮唑類雜環(huán)，易形成氫鍵、π-π堆積、與金屬離子配位、 靜電作用等，通過多種非共價鍵的相互作用，表現出某些特殊的性能，在醫(yī)藥、生命科學、化 學、材料科學等領域都有著廣泛的應用。噁唑結構廣泛存在于具有重要生理功能的天然產 物中，通過與生物體內的多種酶和受體作用而呈現出廣泛的生物活性，如抗真菌、抗菌、抗 病毒、抗癌、抗結核、降血糖、消炎鎮(zhèn)痛等，噁唑的這些重要作用使它成為新藥研究開發(fā)的焦 點。惡唑在不同天然產物中存在的位置以及取代的位點都不一樣，其中，2-alkyl-oxazole 類化合物的合成具有很強的挑戰(zhàn)性，且隨著越來越多的這類天然產物被發(fā)現和報道，它的 合成化學也受到越來越多的關注
[0003] 目前關于2-alkyl-oxazole類化合物的制備，多采用噁唑的仿生合成途徑構建， 步驟相對繁瑣。如：從絲氨酸（R' =H)或者蘇氨酸（R' =Me)的支鏈出發(fā)，羥基去質子化 后進攻羰基形成一個飽和的五元雜環(huán)化合物，然后脫除一分子水并氧化就得到了芳香性的 2-alkyl-oxazole類化合物。
[0005] 本發(fā)明所提供的方法步驟簡潔，操作簡單，高產率，高選擇性，在噁唑類藥物的合 成中能夠起到重要的作用。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的目的是利用Suzuki偶聯實現2-alkyl-oxazole類化合物快速、高效的制 備。
[0007] 本發(fā)明涉及一種利用Suzuki偶聯高效制備2-alkyl-oxazole類化合物的方法，屬 于有機化學技術范疇。如通式I所示，將伯碘代化合物轉化成硼鹽中間體，然后與2-碘代 惡唑發(fā)生Suzuki偶聯，可以高產率得到2-alkyl-oxazole類化合物。本方法步驟簡潔，操 作簡單，高產率，高選擇性，在噁唑類藥物的合成中能夠起到重要的作用。 【具體實施方式】：
[0009]步驟一：取500mL燒瓶，加入 2. 2g碘丁烷、32mmol9-Me〇-BBN和 100mL二氯甲烷， 然后在〇°C下加入28mmol六甲基二硅基胺鋰，維持低溫攪拌30分鐘，再逐漸升至室溫反應 1小時。
[0010] 步驟二：取250mL燒瓶，加入2. 4g2-碘代-4-噁唑甲酸乙酯和50mLN，N-二甲基 甲酰胺，再依次加入30mgPd(0Ac)2,50mg磷酸鉀和lmL水。然后將步驟一中的反應溶液轉 移到該燒瓶中，室溫下攪拌12小時。
[0011] 后處理：將50mL水加入步驟二的燒瓶中稀釋反應液，并用200mL二氯甲燒萃取兩 次，合并有機相，有機相經無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸干，用硅膠柱分離（石油醚/乙酸乙酯 8/1)，濃縮得到無色油狀物1. 6g。
【主權項】
1. 本發(fā)明提供了一種利用Suzuki偶聯高效制備2-alkyl-oxazole類化合物的方法，如 通式I所示，此方法步驟簡潔，操作簡單，高產率，高選擇性，在噁唑類藥物的合成中能夠起 到重要的作用。通式I中： 札可為 H，CH3, n-C2H5, C3H5, n-C3H7, n-C5Hn，n-C6H13, C6H5,（CH3) 3CSi (CH3) 20- (CH2) 2, Si (C2H 5) 30- (CH2) 2, Si (C3H7) 30- (CH2) 2, (CH3) 3CSi (C6H5) 20- (CH2) 2, CH30CH20- (CH2) 2, C9H17, C2H5-CH (OS i (C2H5) 3) -CH (OMe) - (CH2) 2, C2H5-CH (0CH20CH3) -CH (OMe) - (CH2) 2, C3H7-CH (Me) -CH2。 R2 可為 H，I，Br，Cl, CH3, C2H3, C2H5，⑶OEt，⑶OMe, C00CH2C6H5, CH20H，CH20Si (C2H5) 3, C H20Si (CH3) 2C (CH3) 3, CH20Si (C3H7) 3, CH20CH20CH3, CH20C0CH3, CH20C0C6H5, CH20CH2C6H5, CH = CH-CH20H, CH = CH-CH20Si (CH3) 2C (CH3) 3, CH = CH-CH20Si (C2H5) 3, CH = CH-CH = CH-CH20H, CH =CH-CH = CH-CH20Si (C2H5)3。2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，鋰試劑可為正丁基鋰、叔丁基鋰、六甲基 二硅 基胺鋰、二異丙基胺鋰等有機鋰試劑。3. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，Suzuki偶聯采用的催化劑可為Pd (OAc) 2、 Pd (dppf) Cl2、Pd (PPh3) 4、Pd (dba) 2、Pd (PPh3) 2C12 等鈀催化劑。4. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，無機堿可為碳酸銫、碳酸鉀、磷酸鉀等。5. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，反應溫度在_20°C -100°C之間。6. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，反應時間在30分鐘-24小時之間。7. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，能進行一鍋法制備。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種利用Suzuki偶聯高效制備2-alkyl-oxazole類化合物的方法，如通式I所示，此方法步驟簡潔，操作簡單，高產率，高選擇性，在噁唑類藥物的合成中能夠起到重要的作用。
【IPC分類】C07D263/34
【公開號】CN105272932
【申請?zhí)枴緾N201410344572
【發(fā)明人】張幸, 劉軍, 杜宇國
【申請人】中國科學院生態(tài)環(huán)境研究中心
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2014年7月18日