時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物用二氯甲烷（DCM) 萃取，用無水MgSO 4處理以去除水分并且然后在減壓下過濾和濃縮。通過快速柱色譜分離 并純化所得殘余物，獲得141g中間體1-4(產(chǎn)率：90% )。
[0187] HRMS (70eV，EI+) :m/z C18H13Br 的計算值：308. 0201 ;實(shí)驗(yàn)值：308。
[0188]元素分析：C，70% ;H，4%
[0189] 合成實(shí)例5:合成中間體1-5
[0190]
[0191] 將130g(420mmol)中間體1-4在氮?dú)猸h(huán)境下溶解于I. 3L二甲基甲酰胺（DMF)中， 向其中添加128g(505mmol)雙（頻哪醇根基）二硼、3.43g(42mmol) (1，1'-雙（二苯基膦） 二茂鐵）二氯化鈀（II)以及124g(l，260mm〇l)乙酸鉀，并且在150°C下加熱并回流混合物 6小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物過濾并在真空烘箱中干燥。然 后，通過快速柱色譜分離并純化所得殘余物，獲得106g中間體1-5 (產(chǎn)率：71 % )。
[0192] HRMS (70eV，EI+) :m/z C24H25BOja計算值：356. 1948;實(shí)驗(yàn)值：356。
[0193]元素分析：C，81% ;H，7%
[0194] 合成實(shí)例6:合成中間體1-6
[0195]
12 將100g(684mmol) (6-四氫萘酮在氮?dú)猸h(huán)境下溶解于IL乙醇中，向其中添加 2 127g(684mmol)4_溴苯甲醛和41. 0g(1026mmol)氫氧化鈉，并且在室溫下攪拌混合物2小 時。當(dāng)反應(yīng)終止時，將反應(yīng)溶液過濾并且用少量乙醇洗滌。以此方式，獲得161g中間體 1-6(產(chǎn)率：75% )。
[0197] HRMS (70eV，EI+) :m/z C17H13BrO 的計算值：312. 0150 ;實(shí)驗(yàn)值：312。
[0198]元素分析：C，65% ;H，4%
[0199] 合成實(shí)例7 :合成中間體1-7
[0200]
[0201] 將150g(479mmol)中間體1-6在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于I. 5L乙醇中，向其中添加 95. 3g(479mmol)4_溴苯甲脒鹽酸鹽和65. 2g(l，437mmol)氫氧化鈉，并且在室溫下攪拌混 合物15小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，將反應(yīng)溶液過濾并且用少量乙醇洗滌。以此方式，獲得91. 9g 中間體1-7(產(chǎn)率：39%)。
[0202] HRMS (70eV，EI+) :m/z C24H16Br2N2的計算值：489. 9680 ;實(shí)驗(yàn)值：490。
[0203]元素分析：C，59% ;H，3%
[0204] 合成實(shí)例8 :合成中間體1-8
[0205]
[0206] 將85g(173mmol)中間體1-7在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于0. 8L-氯苯（MCB)中，向其中添 加78. 4g(345mmol)2,3-二氯_5,6_二氰基-1，4-苯醌（DDQ)，并且在130°C下加熱并回流 混合物15小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物用二氯甲烷（DCM)萃 取，用無水MgSO 4*理以去除水分，并且然后在減壓下過濾和濃縮。然后，通過快速柱色譜 分離并純化所得殘余物，獲得57. 7g中間體1-8 (產(chǎn)率：68% )。
[0207] HRMS (70eV，EI+) :m/z C24H14Br2N2的計算值：487. 9524 ;實(shí)驗(yàn)值：488。
[0208]元素分析：C，59% ;H，3%
[0209] 合成實(shí)例9 :合成中間體1-9
[0210]
將100g(684mmol) a -四氫萘酮在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于IL乙醇中，向其中添加 127g(684mmol) 3-溴苯甲醛和41. 0g(1026mmol)氫氧化鈉，并且在室溫下攪拌混合物2小 時。當(dāng)反應(yīng)終止時，將反應(yīng)溶液過濾并且然后用少量乙醇洗滌。以此方式，獲得171g中間 體 1-9 (產(chǎn)率：80%)。
[0212] HRMS (70eV，EI+) :m/z C17H13BrO 的計算值：312. 0150 ;實(shí)驗(yàn)值：312。
[0213]元素分析：C，65% ;H，4%
[0214] 合成實(shí)例10:合成中間體1-10
[0215]
[0216] 將165g(527mmol)中間體1-9在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于I. 5L乙醇中，向其中添加 101g(527mmol)4_氯苯甲脒鹽酸鹽和63. 2g(l，581mmol)氫氧化鈉，并且在室溫下攪拌混 合物15小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，將反應(yīng)溶液過濾并且然后用少量乙醇洗滌。以此方式，獲得 99. Ig 中間體 1-10(產(chǎn)率：42% )。
[0217] HRMS (70eV，EI+) :m/z C24H16BrClNja計算值：446. 0185;實(shí)驗(yàn)值：446。
[0218]元素分析：C，64% ;H，4%
[0219] 合成實(shí)例11:合成中間體I-Il
[0220]
12345 將90g(201mmol)中間體1-10在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于IL-氯苯（MCB)中，向其中添 加91. 3g(402mmol)2,3-二氯_5,6_二氰基-1，4-苯醌（DDQ)，并且在130°C下回流并加熱 混合物15小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物用二氯甲烷（DCM)萃 取，用無水MgSO 4處理以去除水分并且然后在減壓下過濾和濃縮。然后，通過快速柱色譜分 離并純化所得殘余物，獲得582g中間體I-Il (產(chǎn)率：65% )。 2 HRMS (70eV，EI+) :m/z C24H14BrClNja計算值：444. 0029 ;實(shí)驗(yàn)值：444。 3 元素分析：C，65% :H，3% 4 合成實(shí)例12:合成中間體1-12 5
[0226] 將5(^(112臟〇1)中間體1-11在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于0.禮四氫呋喃〇'冊）中，向其 中添加24.4g(123mmol)聯(lián)苯-4-基硼酸和1.29g(l. 12mmol)四（三苯基膦）鈀，并且攪拌 混合物。向其中添加在水中飽和的38. 7g(280mmol)碳酸鉀，并且在80°C下加熱并回流混合 物18小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物用二氯甲烷（DCM)萃取并 且用無水MgSO 4*理以去除水分，并且然后在減壓下過濾和濃縮。然后，通過快速柱色譜分 離并純化所得殘余物，獲得48. 2g中間體1-12 (產(chǎn)率：83% )。
[0227] HRMS (70eV，EI+) :m/z C36H23ClNja計算值：518. 1550 :實(shí)驗(yàn)值：518。
[0228]元素分析：C，83% ;H，4%
[0229] 合成實(shí)例13 :合成中間體1-13
[0230]
[0231] 將100g(684mmol) a -四氫萘酮在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于IL乙醇中，向其中添加 72. 6g(684mmol)苯甲醛和41. 0g(1026mmol)氫氧化鈉，并且在室溫下攪拌混合物2小時。 當(dāng)反應(yīng)終止時，將反應(yīng)溶液過濾并且用少量乙醇洗滌。以此方式，獲得139g中間體1-13 (產(chǎn) 率：87% ) 〇
[0232] HRMS (70eV，EI+) :m/z C17H14O 的計算值：234. 1045:實(shí)驗(yàn)值：234。
[0233]元素分析：C，87% ;H，6%
[0234] 合成實(shí)例14:合成中間體1-14
[0235]
12 將130g(555mmol)中間體1-13在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于I. 5L乙醇中，向其中添加 131g(555mmol)4_溴苯甲脒鹽酸鹽和66. 6g(l, 665mmol)氫氧化鈉，并且在室溫下攪拌混合 物15小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，將反應(yīng)溶液過濾并且用少量乙醇洗滌。以此方式，獲得115g中 間體1-14(產(chǎn)率：50%)。 2 HRMS (70eV，EI+) :m/z C24H17BrNja計算值：412. 0575;實(shí)驗(yàn)值：412。
[0238]元素分析：C，70% ;H，4%
[0239] 合成實(shí)例15:合成中間體1-15
[0240]
[0241] 將110g(266mmol)中間體1-14在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于I. 2L-氯苯（MCB)中，向其中 添加121g(532mmol)2,3-二氯-5,6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ)，并且在130°C下加熱并回流 混合物15小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物用二氯甲烷（DCM)萃 取并且用無水MgSO 4*理以去除水分，并且然后在減壓下過濾和濃縮。然后，通過快速柱色 譜分離并純化所得殘余物，獲得72. 2g(66% )中間體1-15。
[0242] HRMS (70eV，EI+) :m/z C24H15BrNja計算值：410. 0419 ;實(shí)驗(yàn)值：410。
[0243]元素分析：C，70% ;H，4%
[0244] 合成實(shí)例16 :合成中間體1-16
[0246] 將100g(281mmol)中間體1-5在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于IL四氫呋喃（THF)中，向其中 添加95.3g(337mmol)l-溴-3-碘苯和325g(281mmol)四（三苯基膦）鈀，并且攪拌混合物。 向其中添加在水中飽和的97. lg(703mmol)碳酸鉀，并且在80°C下加熱并回流所得混合物 11小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物用二氯甲烷（DCM)萃取，用無 水MgSO 4處理以去除水分并且然后在減壓下過濾和濃縮。然后，通過快速柱色譜分離并純 化所得殘余物，獲得92. Og中間體1-16 (產(chǎn)率：85% )。
[0247] HRMS (70eV，EI+) :m/z C24H17Br 的計算值：384. 0514;實(shí)驗(yàn)值：384。
[0248]元素分析：C，75% ;H，4%
[0249] 合成實(shí)例17 :合成中間體1-17
[0250]
[0251] 將85g(221mmol)中間體1-16在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于08L二甲基甲酰胺（DMF)中， 向其中添加67.2g(265mmol)雙（頻哪醇根基）二硼、1.80g(2.21mmol) (1，1'-雙（二苯 基膦）二茂鐵）二氯化鈀（II)以及65. Ig (663mmol)乙酸鉀，并且在150°C下加熱并回流 混合物5小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物過濾并且然后在真空烘 箱中干燥。然后，通過快速柱色譜分離并純化所得殘余物，獲得74. 5g中間體1-17(產(chǎn)率： 78% ) 〇
[0252] HRMS (70eV，EI+) :m/z C30H29BO2的計算值：432. 2261 ;實(shí)驗(yàn)值：432。
[0253]元素分析：C，83% ;H，7%
[0254] 合成實(shí)例18 :合成中間體1-18
[0255]
123456 將100g(684mmol) a -四氫萘酮在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于IL乙醇中，向其中添加 107g(684mmol) 1-萘甲醛和41. 0g(1026mmol)氫氧化鈉，并且在室溫下攪拌混合物2小時。 當(dāng)反應(yīng)終止時，將反應(yīng)溶液過濾并且用少量乙醇洗滌。以此方式，獲得173g中間體1-18 (產(chǎn) 率：89% )。 2 HRMS (70eV，EI+) :m/z C21H6O 的計算值：284. 1201 ;實(shí)驗(yàn)值：284。 3 元素分析：C，89% ;H，6% 4 合成實(shí)例19 :合成中間體1-19 5
6 將170g(598mmol)中間體1-18在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于I. 5L乙醇中，向其中添加 141g(598mmol)4-溴苯甲脒鹽酸鹽和71. 8g(l, 794mmol)氫氧化鈉，并且在室溫下攪拌混合 物15小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，將反應(yīng)溶液過濾并且然后用少量乙醇洗滌。以此方式，獲得114g 中間體1-19(產(chǎn)率：41%)。
[0262] HRMS (70eV，EI+) :m/z C28H19BrNja計算值：462. 0732 ;實(shí)驗(yàn)值：462。
[0263]元素分析：C，73% ;H，4%
[0264] 合成實(shí)例20 :合成中間體1-20
[0265]
[0266] 將105g(227mmol)中間體1-19在氮?dú)猸h(huán)境中溶解于IL-氯苯（MCB)中，向其中添 加103g(453mmol) 2, 3-二氯-5,6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ)，并且在130°C下回流并加熱混 合物15小時。當(dāng)反應(yīng)終止時，向反應(yīng)溶液中添加水，并且將混合物用二氯甲