一種2-脫氧-n-苯基戊糖胺的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于糖胺的制備領(lǐng)域，特別涉及一種2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]D-葡萄糖的最高編號(hào)的手性C原子上的-OH在右邊，又名右旋糖，可由淀粉水解得到，常以游離態(tài)存在于葡萄、蜂蜜、甜水果、動(dòng)物的血液、脊髓液和淋巴液等中，又作為多糖的組分及糖甙的形式廣存于自然界中。
[0003]2-脫氧-N-苯基戊糖胺是合成核苷類(lèi)化合物的一個(gè)重要的中間體，2-脫氧-N-苯基戊糖胺的合成方法很多，但往往由于其制備的原料和方法較為復(fù)雜和制備條件要求較高，產(chǎn)率較低，因而其制備成本也較高，而且制得的2-脫氧-N-苯基戊糖胺往往純度，給進(jìn)一步的反應(yīng)和分離帶來(lái)了困難。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對(duì)上述的需求，本發(fā)明特別提供了一種2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法。
[0005]本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0006]一種2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，該方法包括以下步驟:
[0007](I)將D-葡萄糖中加入異丁烯，在氮?dú)鈼l件、0_5°C下加入氯化鋁和鹽酸，在55-65°C下攪拌2-3小時(shí)，得到1，2，4，6雙環(huán)己叉-D-葡萄糖；
[0008](2)加入甲磺酰氯，在0-5°C條件下緩慢加入三乙胺，在80-90°C下反應(yīng)5_6小時(shí)，得到1，2，5，6-雙-氧-亞異丙基-a -D-葡萄糖；
[0009](3)加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.5-6，在55-70°C下攪拌1_2小時(shí)，得到3-氧-對(duì)甲苯磺酰基-D-葡萄糖；
[0010](4)加入氫氧化鈉，在甲醇溶液中75-80°C下加熱1-2小時(shí)，得到2-脫氧-D-核糖；
[0011](5)加入苯胺和碳酸氫鈉，在甲醇溶液中回流兩個(gè)小時(shí)，加硼氫化鈉攪拌，得到
2-脫氧-N-苯基戊糖胺。
[0012]所述D-匍萄糖和異丁稀的質(zhì)量比為1:0.2-0.5。
[0013]所述氯化銷(xiāo)的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.1 % -0.3%。
[0014]步驟I中所述鹽酸的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.2%-0.8%。
[0015]所述甲磺酰氯的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的2% -5% ;所述三乙胺的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.02% -0.05%。
[0016]所述氫氧化鈉的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.02% -0.08%。
[0017]所述苯胺的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的1.5% -3% ;所述碳酸氫鈉的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.02% -0.05%，所述硼氫化鈉的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.1% -0.3%。
[0018]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果為:
[0019](I)本發(fā)明提供的2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法通過(guò)控制保護(hù)基團(tuán)的加入比例，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)羥基的特異保護(hù)。
[0020](2)本發(fā)明的方法反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，且不存在高壓高溫的反應(yīng)條件，因而節(jié)能。
[0021](3)本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0022]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0023]實(shí)施例1
[0024](I)將D-葡萄糖10kg中加入異丁烯20kg，在氮?dú)鈼l件、0°C下加入氯化鋁0.1kg和鹽酸0.2kg，在65°C下攪拌2小時(shí)，得到I, 2，4，6雙環(huán)己叉-D-葡萄糖；
[0025](2)加入甲磺酰氯2kg，在O°C條件下緩慢加入三乙胺0.02kg，在90°C下反應(yīng)5小時(shí)，得到1，2，5，6-雙-氧-亞異丙基-a -D-葡萄糖；
[0026](3)加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.5，在70°C下攪拌I小時(shí)，得到3_氧-對(duì)甲苯磺酰基-D-葡萄糖；
[0027](4)加入氫氧化鈉0.02kg，在甲醇溶液中75°C下加熱I小時(shí)，得到2_脫氧-D-核糖；
[0028](5)加入苯胺1.5kg和碳酸氫鈉0.02kg，在甲醇溶液中回流兩個(gè)小時(shí)，加硼氫化鈉0.1kg攪拌，得到2-脫氧-N-苯基戊糖胺，產(chǎn)率為68.5%，熔點(diǎn)為166-167°C。
[0029]實(shí)施例2
[0030](I)將D-葡萄糖10kg中加入異丁稀50kg，在氮?dú)鈼l件、5°C下加入氯化銷(xiāo)0.3kg和鹽酸0.8kg，在55°C下攪拌3小時(shí)，得到1，2, 4, 6雙環(huán)己叉-D-葡萄糖；
[0031](2)加入甲磺酰氯5kg，在5°C條件下緩慢加入三乙胺0.05kg，在80°C下反應(yīng)6小時(shí)，得到1，2，5，6-雙-氧-亞異丙基-a -D-葡萄糖；
[0032](3)加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6，在55 °C下攪拌2小時(shí)，得到3_氧-對(duì)甲苯磺酰基-D-葡萄糖；
[0033](4)加入氫氧化鈉0.08kg，在甲醇溶液中80°C下加熱2小時(shí)，得到2_脫氧-D-核糖；
[0034](5)加入苯胺3kg和碳酸氫鈉0.05kg，在甲醇溶液中回流兩個(gè)小時(shí)，加硼氫化鈉
0.3kg攪拌，得到2-脫氧-N-苯基戊糖胺，產(chǎn)率為63.1 %，熔點(diǎn)為166-167°C。
[0035]本發(fā)明不限于這里的實(shí)施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的揭示，不脫離本發(fā)明范疇所做出的改進(jìn)和修改都應(yīng)該在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: (1)將0-葡萄糖中加入異丁烯，在氮?dú)鈼l件、0-5°0下加入氯化鋁和鹽酸，在55-65°〇下攪拌2-3小時(shí)，得到1，2，4，6雙環(huán)己叉-D-葡萄糖； (2)加入甲磺酰氯，在0-5°C條件下緩慢加入三乙胺，在80-90°C下反應(yīng)5-6小時(shí)，得到1，2，5，6-雙-氧-亞異丙基-a -D-葡萄糖； (3)加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.5-6，在55-70°C下攪拌1_2小時(shí)，得到3-氧-對(duì)甲苯磺?；?D-葡萄糖； (4)加入氫氧化鈉，在甲醇溶液中75-80°C下加熱1-2小時(shí)，得到2-脫氧-D-核糖； (5)加入苯胺和碳酸氫鈉，在甲醇溶液中回流兩個(gè)小時(shí)，加硼氫化鈉攪拌，得到2-脫氧-N-苯基戊糖胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，其特征在于，所述D-葡萄糖和異丁烯的質(zhì)量比為1:0.2-0.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，其特征在于，所述氯化鋁的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.1%-0.3%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，其特征在于，步驟I中所述鹽酸的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.2%-0.8%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，其特征在于，所述甲磺酰氯的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的2%-5% ;所述三乙胺的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.02%-0.05%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，其特征在于，所述氫氧化鈉的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.02%-0.08%ο
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，其特征在于，所述苯胺的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的1.5%-3% ;所述碳酸氫鈉的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.02%-0.05%，所述硼氫化鈉的質(zhì)量為D-葡萄糖質(zhì)量的0.1%-0.3%。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法。上述2-脫氧-N-苯基戊糖胺的制備方法，包括以下步驟：（1）將D-葡萄糖中加入異丁烯，在氮?dú)鈼l件、0-5℃下加入氯化鋁和鹽酸，在55-65℃下攪拌2-3小時(shí)；（2）加入甲磺酰氯，在0-5℃條件下緩慢加入三乙胺，在80-90℃下反應(yīng)5-6小時(shí)；（3）加入鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.5-6，在55-70℃下攪拌1-2小時(shí)；（4）加入氫氧化鈉，在甲醇溶液中75-80℃下加熱1-2小時(shí)；（5）加入苯胺和碳酸氫鈉，在甲醇溶液中回流兩個(gè)小時(shí)，加硼氫化鈉攪拌，得到2-脫氧-N-苯基戊糖胺。
【IPC分類(lèi)】C07H5-06, C07H1-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104829658
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510271814
【發(fā)明人】王芃
【申請(qǐng)人】蘇州鴻洋醫(yī)藥科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2015年5月26日