一種刺激間充質(zhì)干細(xì)胞分泌纖連蛋白的小分子物質(zhì)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于細(xì)胞與組織培養(yǎng)領(lǐng)域中的培養(yǎng)基配方組成，尤其是一種刺激間充質(zhì)干 細(xì)胞分泌纖連蛋白的小分子物質(zhì)。
【背景技術(shù)】
[0002] 間充質(zhì)干細(xì)胞，英文名稱為mesenchymalstemcells(MSC)，也有其它名稱，如骨 髓基質(zhì)細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、多潛能基質(zhì)細(xì)胞等，是指單個(gè)或一群符合國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞 (DominiciM，LeBlancK，MuellerI，Slaper-CortenbachI，MariniF，KrauseD，Deans R，KeatingA，ProckopDj?HorwitzE.Minimalcriteriafordefiningmultipotent mesenchymalstromalcells.TheInternationalSocietyforCellularTherapy positionstatement.Cytotherapy，2006 ;8 (4) :315_7)。間充質(zhì)干細(xì)胞存在于多種組織和 器官中，包括骨髓、脂肪、臍帶、胎盤(pán)、肝臟、腦、骨質(zhì)等，體內(nèi)外均具有向骨、軟骨和脂肪組織 分化的能力，具有免疫調(diào)節(jié)、造血支持、促血管新生等作用。
[0003] 目前，多個(gè)國(guó)家已經(jīng)批準(zhǔn)自體或異體間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于臨床，以治療和預(yù)防造 血干細(xì)胞移植過(guò)程中出現(xiàn)的移植物抗宿主病，治療骨關(guān)節(jié)炎合并的軟骨損傷、心肌梗死和 克隆氏病合并腸瘺等多種疾病。另外，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)研宄不斷深入，注冊(cè)的臨 床試驗(yàn)包括治療肝臟纖維化、糖尿病、外周血管病、股骨頭壞死等。然而，為達(dá)到治療細(xì)胞用 量，必須進(jìn)行體外擴(kuò)增，而擴(kuò)增間充質(zhì)干細(xì)胞的體系主要有三種：（1)含牛血清的體系；（2) 含人血液制品的體系；（3)無(wú)血清體系。前兩者體系培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療，不僅將使 病人暴露于罹患人畜共患病和傳染病的風(fēng)險(xiǎn)，也可能因移植細(xì)胞死亡釋放異種蛋白，引起 機(jī)體免疫反應(yīng)，造成血清病或其它免疫性疾病。此外，每批次血清和血液制品的活性是不同 的，也影響了擴(kuò)增細(xì)胞的技術(shù)穩(wěn)定性。因此，在目前的臨床試驗(yàn)和應(yīng)用中，人們更多采用無(wú) 血清培養(yǎng)體系，進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞擴(kuò)增。
[0004] 間充質(zhì)干細(xì)胞是一種貼壁生長(zhǎng)細(xì)胞；為保障細(xì)胞有效體外擴(kuò)增，使用無(wú)血清培養(yǎng) 體系時(shí)，必需添加促進(jìn)細(xì)胞貼壁的物質(zhì)，如纖連蛋白（英文名，fibronectin，縮寫(xiě)FN)、玻 連蛋白、膠原等物質(zhì)。一般情況下，這些物質(zhì)的用量均為5mg/L。纖連蛋白是其中最重要的 分子，也是間充質(zhì)干細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)基必需的成分。然而，纖連蛋白等物質(zhì)價(jià)格十分昂貴， Sigma等公司報(bào)價(jià)均在lmg/1000人民幣以上。加拿大Stemcell公司提供的人間充質(zhì)干細(xì) 胞無(wú)血清培養(yǎng)基中含有此成分，該培養(yǎng)基總價(jià)格在8000元人民幣/500ml以上。粘附分子 纖連蛋白應(yīng)該是培養(yǎng)基組成較貴的成分。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)上述問(wèn)題中存在的不足之處，本發(fā)明提供一種利用該物質(zhì)刺激細(xì)胞分泌粘附 分子的功能，替代必需添加的成本昂貴的纖連蛋白，以保障間充質(zhì)干細(xì)胞的貼壁生長(zhǎng)的一 種刺激間充質(zhì)干細(xì)胞分泌纖連蛋白的小分子物質(zhì)。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種刺激間充質(zhì)干細(xì)胞分泌纖連蛋白的小分子 物質(zhì)，其名稱為孕酮，又稱黃體酮或孕烯二酮，其特征在于，該小分子物質(zhì)的分子式為C21H3002,其分子量為 314. 46 ;
[0007] 該小分子物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)通式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種刺激間充質(zhì)干細(xì)胞分泌纖連蛋白的小分子物質(zhì)，其名稱為孕酮，又稱黃體酮或 孕烯二酮，其特征在于，該小分子物質(zhì)的分子式為C21H3002,其分子量為314. 46 ; 該小分子物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)通式為：
【專利摘要】本發(fā)明提供一種刺激間充質(zhì)干細(xì)胞分泌纖連蛋白的小分子物質(zhì)，其名稱為孕酮，又稱黃體酮或孕烯二酮，其特征在于，該小分子物質(zhì)的分子式為C21H30O2，其分子量為314.46；該小分子物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)通式為：。本發(fā)明利用小分子物質(zhì)以刺激細(xì)胞分泌粘附分子的功能，替代必需添加的成本昂貴的纖連蛋白，以保障間充質(zhì)干細(xì)胞的貼壁生長(zhǎng)。
【IPC分類】C12P21-02
【公開(kāi)號(hào)】CN104711308
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510163555
【發(fā)明人】郭子寬, 王立生, 范光偉
【申請(qǐng)人】北京德明特生物技術(shù)有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月17日
【申請(qǐng)日】2015年4月9日