α羥基酰胺的制作方法
【專利說明】ct羥基酰胺
[0001] 本發(fā)明涉及〇羥基酰胺，包括式I化合物和有關(guān)化合物和它們在預(yù)防和治療炎性 病癥和疾病中的用途。
[0002] 特別地，本發(fā)明涉及式（I)化合物：
【主權(quán)項】
1.式⑴化合物：
其中 T1表不下述基團之一： 5
^ T2_W表不下述基團之一：
W表示單鍵，或選自-CHIT-和-CH=CH-的基團， Rw表示選自H，Hal，線性或支化的烷基，Ar，Het，Cyc，_(CH2)nAr，_(CH2)nHet，_(CH2)nCyc，_(CH2)nOAr，_(CH2)nOHet，_(CH2)nOCyc，A的基團 Rb表示H或線性或支化的烷基，或另選地， Rb和Rw與它們連接至的氮原子一起形成Het基團， Re表示H，Ar，或烷基 Ra表示H或選自下述基團的基團：
Ar表不下述基團之一
任選用1至5個基團取代，所述基團獨立選自他1，^-0匕，-(^3,0-烷基，50 2-烷基，COORb，-C0-烷基，0-苯基，S02-苯基，S02-Het，O-Het，Het，_(CH2)n_Het，S02-CF3, 〇-(CH2) n_Het，〇-(CH2)n_烷基，A Het表示飽和、不飽和的或芳族的單環(huán)5-8-元環(huán)，含有1至3個獨立選自N、0和S的 雜原子，和或基團⑶，和任選用1至5個基團取代，所述基團獨立選自Hal，CN，-CF3，-〇CF3， 0-烷基，S02-烷基，C00Rb，-C0-烷基，0-苯基，S02-苯基，S02-CF3, 〇-(CH2)n_烷基，S02Ar， Ar,A, Cyc表示單環(huán)飽和碳環(huán)，具有3-8個碳原子和任選用1至5個基團取代，所述基團獨立 選自Hal，CN，-CF3, -〇CF3,0-烷基，S02-烷基，C00Rb，-C0-烷基，0-苯基，S02-苯基，S02-Het， 0-Het，Het，_(CH2)n_Het，S02-CF3, 〇-(CH2)n_Het，〇-(CH2)n_烷基，A, A是支化或線性的烷基，具有1至12個C-原子，其中一個或多個比如1至7個H原子 可以用Ar、Het、Hal、0Rb、C00Rb、CN或N(Rb)2替換和其中一個或多個優(yōu)選l至5個CH2-基 團可以用〇、〇)、順13或3、50、50 2、亞苯基比如1，4-亞苯基、-〇1 = 01-或-(：三（：-和/或用 下述基團之一替換：
具有Hal或甲磺酸鹽作為平衡離子， Hal表示F，Cl，Br，I， n是1，2或3， 及其藥學(xué)上可用的衍生物，溶劑化物，鹽和立體異構(gòu)體，包括其全部比率的混合物。
2.式⑴化合物，其中Rw表示H，Hal，線性或支化的烷基，或下述基團之一：

或其中Rb和IT與它們連接至的氮原子一起形成下述基團之一：
3.式⑴化合物，選自下述組：






o
4. 如權(quán)利要求1至3中所定義的式（I)化合物及其藥學(xué)上可接受的衍生物、溶劑化物、 互變異構(gòu)體、鹽、水合物和立體異構(gòu)體、包括其全部比率的混合物，用作藥物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，用于治療或預(yù)防炎性疾病。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中炎性疾病是炎性腸病。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中炎性腸病是潰瘍性結(jié)腸炎。
8. 權(quán)利要求5的化合物，其中炎性疾病選自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，牛 皮癬性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，狼瘡性腎炎，強直性脊柱炎，牛皮癬，淀粉樣變性，系統(tǒng)性 硬化癥，肉瘤樣病，骨關(guān)節(jié)炎，骨質(zhì)疏松癥/骨再吸收，膿毒性休克，動脈粥樣硬化，缺血再 灌注損傷，冠心病，脈管炎，多發(fā)性硬化，膿毒癥，葡萄膜炎，子宮內(nèi)膜異位癥，Behcet疾病， Wegenrer肉芽腫病，特發(fā)性血小板減少性紫癜，免疫缺陷，慢性移植物抗宿主病，移植排斥， 成人型呼吸窘迫綜合征，肺纖維化，慢性阻塞性肺疾病，癌癥，淋巴組織增生疾病，骨髓增生 病，糖尿病，腦膜炎，皮膚遲發(fā)型超敏感性障礙，和變應(yīng)性哮喘。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1的式（I)化合物，用于預(yù)防和/或治療與vanin過表達有關(guān)的疾病。
10. 由下述的分離包裝組成的試劑盒： (a)有效量的式（I)化合物和/或其藥學(xué)上可用的衍生物、溶劑化物、鹽、水合物和立體 異構(gòu)體，包括其全部比率的混合物，和 (b)有效量的其它藥物活性成分。
11. 藥物組合物，含有至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項的式（I)化合物。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11的藥物組合物，其額外地含有至少一種用于治療炎性疾病因子的 其它藥物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及α羥基酰胺，包括式I化合物和有關(guān)化合物和它們在預(yù)防和治療炎性病癥和疾病中的用途，其中T1，T2，W和RW具有權(quán)利要求1中所提供的含義。
【IPC分類】C07D211-96, C07C235-12, A61P29-00, A61K31-16, C07C275-28, C07D265-32, C07D401-12, C07C255-54, C07D211-58, C07D211-26, C07D213-68, C07C235-80, C07D307-14, C07C237-22, C07D333-20
【公開號】CN104703965
【申請?zhí)枴緾N201380049287
【發(fā)明人】M·米澤勒爾, D·斯威內(nèi)恩, J·斯尼撒米
【申請人】默克專利股份有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年9月10日
【公告號】CA2885778A1, EP2900633A1, US20150250792, WO2014048547A1