本發(fā)明涉及一種磺胺中間體的合成方法，具體涉及一種4-乙酰氨基苯磺酰氯的環(huán)保制備方法。

背景技術(shù)：

對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯（即4-乙酰氨基苯磺酰氯）為醫(yī)藥中間體，是制備磺胺甲苯異噁唑和磺胺噻唑等磺胺類醫(yī)藥的主要原料，目前國內(nèi)都是以自用為主，制備好濕品即刻投料使用，否則就會(huì)發(fā)生分解、變質(zhì)，達(dá)到保質(zhì)穩(wěn)定的期限最多也就才三天，真正作為商品，在市場(chǎng)上目前還是空白，國外生產(chǎn)主要采用深冷干燥技術(shù)設(shè)備和噴霧造粒干燥來制得成品，但添加劑對(duì)反應(yīng)有影響。另外，現(xiàn)有的對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯通常需要使用大量的水對(duì)制得的產(chǎn)品進(jìn)行沖洗以去除反應(yīng)產(chǎn)生的硫酸，生產(chǎn)一噸對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯通常產(chǎn)生約60~70噸廢水；而大量水沖洗的結(jié)果也導(dǎo)致硫酸濃度太低，而無法作為副產(chǎn)品賣出，還要進(jìn)行后處理以含酸廢水對(duì)環(huán)境造成污染。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種4-乙酰氨基苯磺酰氯的環(huán)保制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種4-乙酰氨基苯磺酰氯的環(huán)保制備方法，它包括以下步驟：

（a）將過量的氯磺酸和乙酰苯胺在第一容器中進(jìn)行氯磺化反應(yīng)，制得第一混合物；

（b）將所述第一混合物加入盛有水的第二容器中，并控制其內(nèi)溫度為15~20℃，混合得第二混合物；所述水與所述乙酰苯胺的質(zhì)量比為1~5：6；

（c）將所述第二混合物加入盛有水且溫度控制為2~10℃的第三容器中，使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，過濾后洗滌多次即可；所述水與所述乙酰苯胺的質(zhì)量比為5~15：1。

優(yōu)化地，所述步驟（c）中，采用帶式過濾機(jī)進(jìn)行過濾、洗滌。

進(jìn)一步地，步驟（c）中得到的洗滌液回收套用至所述第三容器中。

優(yōu)化地，步驟（a）中，將所述乙酰苯胺分批加入含有過量氯磺酸的第一容器中，所述氯磺酸與所述乙酰苯胺的摩爾比為3~5：1。

進(jìn)一步地，步驟（a）中，將所述乙酰苯胺分批加入含有過量氯磺酸的第一容器中后，在45~60℃保溫反應(yīng)1~3小時(shí)，隨后降溫至25~35℃保溫0.5~2小時(shí)制得第一混合物。

由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明4-乙酰氨基苯磺酰氯的環(huán)保制備方法，將第一混合物加入盛水的容器中并控制溫度，從而除去反應(yīng)原料氯磺酸；隨后再控制水溫使得產(chǎn)品析出，過濾和少量洗滌即可，這樣能夠減少廢水的排放（生產(chǎn)一噸對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯只產(chǎn)生約10~18噸的廢水）、質(zhì)量穩(wěn)定無異味，還能提高收率。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明4-乙酰氨基苯磺酰氯的環(huán)保制備方法，它包括以下步驟：（a）將過量的氯磺酸和乙酰苯胺在第一容器中進(jìn)行氯磺化反應(yīng)，制得第一混合物；（b）將所述第一混合物加入盛有水的第二容器中，并控制其內(nèi)溫度為15~20℃，混合得第二混合物；所述水與所述乙酰苯胺的質(zhì)量比為1~5：6；（c）將所述第二混合物加入盛有水且溫度控制為2~10℃的第三容器中（采用深冷技術(shù)精確控制第三容器內(nèi)的溫度），使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，過濾后洗滌多次即可；所述水與所述乙酰苯胺的質(zhì)量比為5~15：1。這樣能夠使得過量的氯磺酸與水反應(yīng)形成硫酸，從而有利于提高濾液中硫酸的濃度（提升至30wt%以上），可以作為副產(chǎn)物直接銷售；而且洗滌形成的廢水較少（生產(chǎn)一噸對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯只產(chǎn)生約10~18噸的廢水，為現(xiàn)有工藝的1/4左右）、質(zhì)量穩(wěn)定無異味，還能提高收率。

所述步驟（c）中，采用帶式過濾機(jī)進(jìn)行過濾、洗滌，帶式過濾機(jī)采用常規(guī)的即可，它先進(jìn)行過濾（過濾得到的濾液收集到回收箱中儲(chǔ)存，為濃度30wt%以上的硫酸溶液），隨后利用多道（通常為3~5道）噴嘴進(jìn)行洗滌（噴嘴的流量和帶式過濾機(jī)輸料帶的轉(zhuǎn)動(dòng)可以根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行調(diào)節(jié)，只要能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)產(chǎn)品表面殘留的硫酸進(jìn)行洗滌并節(jié)約用水量即可）。步驟（c）中得到的洗滌液回收套用至第三容器中，從而進(jìn)行深冷后用于使得產(chǎn)品析出，這樣能夠節(jié)約用水量并提高洗滌液中硫酸的含量。

步驟（a）中，將乙酰苯胺（如當(dāng)乙酰苯胺的質(zhì)量為300kg時(shí)，可以將其勻成加時(shí)間為2~5小時(shí)）分批加入含有過量氯磺酸的第一容器中，氯磺酸與乙酰苯胺的摩爾比為3~5：1。步驟（a）中，將乙酰苯胺分批加入含有過量氯磺酸的第一容器中后，在45~60℃保溫反應(yīng)1~3小時(shí)，隨后降溫至25~35℃保溫0.5~2小時(shí)制得第一混合物，這樣有利于提高產(chǎn)品的產(chǎn)率。

下面將對(duì)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)說明：

實(shí)施例1

本例提供一種4-乙酰氨基苯磺酰氯的環(huán)保制備方法，它包括以下步驟：

（a）將1552.5kg氯磺酸投入第一容器中，隨后向其中緩慢加入600kg乙酰苯胺（投料時(shí)間為2小時(shí)），在50℃反應(yīng)2小時(shí)，隨后降溫至30℃反應(yīng)1小時(shí)得第一混合物；

（b）將第一混合物加入盛有水（200L）的第二容器中，并控制其內(nèi)溫度為15℃（即控制其內(nèi)混合物的溫度），混合得第二混合物，使得氯磺酸完全反應(yīng)形成硫酸和鹽酸；

（c）將第二混合物加入盛有水（6噸）且溫度控制為2℃的第三容器中（即控制其內(nèi)混合的溫度為2℃），使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，采用帶式過濾機(jī)進(jìn)行過濾（過濾得到的過濾液儲(chǔ)存后銷售，硫酸達(dá)到35wt%的水溶液）、用噴嘴噴水洗滌3~5遍；過濾得到的濾渣固含量為70%、收率為75%；廢水合計(jì)為10噸（每制得一噸對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯）。

實(shí)施例2

本例提供一種4-乙酰氨基苯磺酰氯的環(huán)保制備方法，它包括以下步驟：

（a）將2587.5kg氯磺酸投入第一容器中，隨后向其中緩慢加入600kg乙酰苯胺（投料時(shí)間為5小時(shí)），在45℃反應(yīng)3小時(shí)，隨后降溫至35℃反應(yīng)0.5小時(shí)得第一混合物；

（b）將第一混合物加入盛有水（120L）的第二容器中，并控制其內(nèi)溫度為20℃（即控制其內(nèi)混合物的溫度），混合得第二混合物，使得氯磺酸完全反應(yīng)形成硫酸和鹽酸；

（c）將第二混合物加入盛有水（3噸）且溫度控制為10℃的第三容器中（即控制其內(nèi)混合的溫度為10℃），使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，采用帶式過濾機(jī)進(jìn)行過濾（過濾得到的過濾液儲(chǔ)存后銷售，硫酸達(dá)到40wt%的水溶液）、用噴嘴噴水洗滌3~5遍；過濾得到的濾渣固含量為70%、收率為73%；廢水合計(jì)為15噸（每制得一噸對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯）。

實(shí)施例3

本例提供一種4-乙酰氨基苯磺酰氯的環(huán)保制備方法，它包括以下步驟：

（a）將2000kg氯磺酸投入第一容器中，隨后向其中緩慢加入600kg乙酰苯胺（投料時(shí)間為3小時(shí)），在60℃反應(yīng)1小時(shí)，隨后降溫至25℃反應(yīng)2小時(shí)得第一混合物；

（b）將第一混合物加入盛有水（600L）的第二容器中，并控制其內(nèi)溫度為18℃（即控制其內(nèi)混合物的溫度），混合得第二混合物，使得氯磺酸完全反應(yīng)形成硫酸和鹽酸；

（c）將第二混合物加入盛有水（9噸）且溫度控制為5℃的第三容器中（即控制其內(nèi)混合的溫度為5℃），使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，采用帶式過濾機(jī)進(jìn)行過濾（過濾得到的過濾液儲(chǔ)存后銷售，硫酸達(dá)到32wt%的水溶液）、用噴嘴噴水洗滌3~5遍；過濾得到的濾渣固含量為70%、收率為74%；廢水合計(jì)為13噸（每制得一噸對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯）。

對(duì)比例1

本例提供一種4-乙酰氨基苯磺酰氯的制備方法，它包括以下步驟：

（a）將2000kg氯磺酸投入第一容器中，隨后向其中緩慢加入600kg乙酰苯胺（投料時(shí)間為3小時(shí)），在60℃反應(yīng)1小時(shí)，隨后降溫至25℃反應(yīng)2小時(shí)得第一混合物；

（b）將第一混合物加入盛有水（9噸）的第三容器中（氯磺酸劇烈放熱，溫度波動(dòng)較大，但必須控制在20℃，罐體及工藝要求高），放熱后降溫至5℃使得4-乙酰氨基苯磺酰氯析出，采用常規(guī)過濾器過濾、需要使用大量水沖洗洗滌3~5遍；過濾得到的濾渣固含量為30%、收率為65%；廢水合計(jì)為60噸（每制得一噸對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯）。

對(duì)比例2

本例提供一種4-乙酰氨基苯磺酰氯的制備方法，它與實(shí)施例3中的步驟基本一致，不同的是：步驟（c）中，第三容器內(nèi)的水未采用深冷技術(shù)精確控制溫度，使得溫度偏高，約為15~20℃，這樣制得的產(chǎn)品收率僅為50%。

上述實(shí)施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。