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樹枝狀嵌段共聚物PAM?PGlu?b?TPGS及其制備方法與應(yīng)用與流程

文檔序號:11931998閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種樹枝狀嵌段共聚物,其特征在于,具有如式I所示的結(jié)構(gòu):

其中,n為192-576的整數(shù),

PAM為聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物PAMAM,

TPGS為式Ⅱ所示基團(tuán):

其中,p為23。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的樹枝狀嵌段共聚物,其特征在于,所述聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物為PAMAM-G2,PAMAM-G3或PAMAM-G4。

3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的樹枝狀嵌段共聚物的方法,其特征在于,包括:

(1)使谷氨酸芐酯-N-羧酸酐與聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物PAMAM接觸,得到PAM-PBLG樹枝狀共聚物,

(2)使聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯與丁二酸酐或馬來酸酐接觸,得到TPGS-COOH,

(3)使所述PAM-PBLG樹枝狀共聚物與所述TPGS-COOH接觸,得到樹枝狀嵌段共聚物PAM-PBLG-b-TPGS,

(4)使所述樹枝狀嵌段共聚物PAM-PBLG-b-TPGS進(jìn)行水解,得到樹枝狀嵌段共聚物PAM-PGlu-b-TPGS,

其中,n為192-576的整數(shù),

PAM為所述聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物PAMAM,

TPGS為式Ⅱ所示基團(tuán):

p為23。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于,步驟(1)中,所述聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物PAMAM為PAMAM-G2,PAMAM-G3或PAMAM-G4,

任選地,步驟(1)中,所述谷氨酸芐酯-N-羧酸酐與所述聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物PAMAM的質(zhì)量比為(90-99):(10-1),

任選地,步驟(1)中,在無水無氧、25-45攝氏度的條件下,使所述谷氨酸芐酯-N-羧酸酐與所述聚酰胺-胺型樹枝狀高分子聚合物PAMAM進(jìn)行聚合反應(yīng)48-72小時。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于,步驟(2)進(jìn)一步包括:

(2-1)在第一有機(jī)溶劑中,存在第一催化劑、20-50攝氏度的條件下,使聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯與丁二酸酐或馬來酸酐反應(yīng)12-48小時,

(2-2)向步驟(2-1)得到的反應(yīng)液中加入第一沉淀劑,并干燥得到的沉淀物,得到所述TPGS-COOH,

任選地,步驟(2-1)中,所述第一有機(jī)溶劑為選自二氯甲烷,三氯甲烷,二氧六環(huán),乙腈,四氫呋喃,N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的至少一種,

任選地,步驟(2-1)中,所述第一催化劑為選自吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、乙二胺、三乙烯二胺和四乙烯三胺中的至少一種,

任選地,步驟(2-1)中,所述第一催化劑、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯與丁二酸酐或馬來酸酐的摩爾比為(1-3):(1-3):(7-9),

任選地,步驟(2-2)中,所述第一沉淀劑為選自乙醚,石油醚,正庚烷和正己烷中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于,步驟(3)進(jìn)一步包括:

(3-1)在第二有機(jī)溶劑中,存在第二催化劑和脫水縮合劑,4-40攝氏度的條件下,使所述PAM-PBLG樹枝狀共聚物和所述TPGS-COOH反應(yīng)12-48小時,

(3-2)向步驟(3-1)得到的反應(yīng)液中加入第二沉淀劑,并干燥得到的沉淀物,得到所述樹枝狀嵌段共聚物PAM-PBLG-b-TPGS。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其特征在于,步驟(3-1)中,所述第二有機(jī)溶劑為選自二氯甲烷,三氯甲烷,二氧六環(huán),乙腈,四氫呋喃,N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的至少一種,

任選地,步驟(3-1)中,所述第二催化劑為選自吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶中的至少一種,

任選地,步驟(3-1)中,所述脫水縮合劑為選自N,N-二環(huán)己基碳二亞胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺中的至少一種,

任選地,步驟(3-1)中,所述第二催化劑、脫水縮合劑、PAM-PBLG樹枝狀共聚物和TPGS-COOH的摩爾比為(48-640):(16-3840):1:(16-64),

任選地,步驟(3-2)中,所述第二沉淀劑為選自乙醚,石油醚,正庚烷和正己烷中的至少一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于,步驟(4)中,所述水解在氫氧化鈉溶液中、HBr/CF3COOH溶液中或存在Pt/C的條件下進(jìn)行,所述水解的溫度為20-40攝氏度,時間為12-24小時。

9.權(quán)利要求1或2所述的樹枝狀嵌段共聚物在制備藥物中的用途,所述樹枝狀嵌段共聚物作為藥用輔料。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途,其特征在于,所述藥物呈載藥納米粒或載藥微球的形式。

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