一種新型的樹(shù)枝狀聚合物基因載體的制備和用途
【專(zhuān)利摘要】一種新型的樹(shù)枝狀聚合物基因載體的制備和用途。本發(fā)明公開(kāi)了以聚乙二醇為核心，以伯氨基為表面，含有叔氨基和仲氨基的樹(shù)枝狀聚酰胺-胺高分子聚合物以及其制備方法和其作為基因載體的用途。該樹(shù)枝狀高分子聚合物作為基因載體，可以高效的轉(zhuǎn)染基因或是用于基因治療，從而用于治療、診斷、預(yù)防各種疾病。該基因載體比其他的含有聚乙二醇或是聚酰胺-胺的基因載體在轉(zhuǎn)運(yùn)基因治療疾病時(shí)的效果更佳。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開(kāi)了以聚乙二醇為核心，以伯氨基為表面，含有叔氨基和仲氨基的樹(shù)枝 狀聚酰胺-胺高分子聚合物以及其制備方法和其作為基因載體的用途。 一種新型的樹(shù)枝狀聚合物基因載體的制備和用途

【背景技術(shù)】
[0002] 在未來(lái)的臨床治療中，個(gè)性化的基因治療取代化學(xué)藥物治療疾病已經(jīng)成為科學(xué)界 的共識(shí)，目前最大的障礙如何高效地把外源的基因?qū)氲桨屑?xì)胞中，或是相應(yīng)的環(huán)境中，使 之能糾正或補(bǔ)償基因缺陷或是異常引起的疾病，簡(jiǎn)單地說(shuō)就是如何把外源基因或是遺傳信 息通過(guò)基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將其插入到受體細(xì)胞中。那么核心問(wèn)題落到基因載體上。
[0003] 目前基因載體技術(shù)日益發(fā)展，主要分為病毒載體和非病毒載體。由于機(jī)體免疫問(wèn) 題和宿主整合風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題，病毒載體基本不會(huì)作為未來(lái)臨床治療的首選。非病毒載體的開(kāi) 發(fā)是科學(xué)家目前工作的重點(diǎn)領(lǐng)域。重點(diǎn)即是高轉(zhuǎn)染率和低毒性。
[0004] 本專(zhuān)利所開(kāi)發(fā)的基因載體為以聚乙二醇為核心，并以伯氨基為表面，以仲氨基和 叔氨基為"樹(shù)枝"的樹(shù)枝狀聚酰胺-胺高分子聚合物。本專(zhuān)利同時(shí)公開(kāi)了其制備方法和用 途。該樹(shù)枝狀高分子聚合物作為基因載體，可以高效的轉(zhuǎn)染基因，與含有聚乙二醇而不含有 氨基的樹(shù)枝狀高分子或是含有氨基而不含有聚乙二醇的樹(shù)枝狀高分子相比較，其特點(diǎn)為大 大增強(qiáng)了其在體內(nèi)的通過(guò)性能和安全性，從而大幅提高了轉(zhuǎn)染效率。
[0005]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的內(nèi)容如下： 本發(fā)明公開(kāi)了下式所示的式所示的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種如下式所示的結(jié)構(gòu)，:?結(jié)構(gòu)如下：
〇
2. 權(quán)利要求1的樹(shù)枝狀聚合物，其中該樹(shù)枝狀聚合物中的聚乙二醇分子量為 100-200000, n=l-500之間的整數(shù)，優(yōu)選n=l-300之間的整數(shù)。
3. 如權(quán)利要求1的聚合物的制備方法，其特征在于： 1) 將以S-S為核心以羥基為表面的聚酰胺-胺樹(shù)枝狀聚合物A分解為帶有SH健的活 性半個(gè)以羥基為表面的聚酰胺-胺樹(shù)枝狀聚合物B ; 2) 得到的帶有SH健的活性半個(gè)以羥基為表面的聚酰胺-胺樹(shù)枝狀聚合物與帶有活性 基團(tuán)的聚乙二醇C (OPSS-PEG-OPSS)反應(yīng)得到以聚乙二醇為核心的羥基為表面的樹(shù)枝狀聚 合物D ; 3. Boc-GABA-OH E與D反應(yīng)得到以NHBoc為表面的化合物； 4) 上步所得化合物催化反應(yīng)得到以伯氨基為表面的以聚乙二醇為核心的含有叔氨基 和仲氨基的聚酰胺-胺樹(shù)枝狀聚合物基因載體F ;


化合物F。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述化學(xué)步驟1-4選用溶劑選自：苯、甲苯、吡陡、四氫呋 喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基 甲酰胺中的一種或多種。
5. 權(quán)利要求1的化合物可以制備成適于基因給藥的載體。
6. 權(quán)利要求5所述基因給藥的載體為可攜帶各種基因或同時(shí)攜帶各種基因。
7. 權(quán)利要求1的化合物的用途，用途為用于治療，診斷及預(yù)防的基因載體。
【文檔編號(hào)】A61K48/00GK104059231SQ201310092038
【公開(kāi)日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月21日
【發(fā)明者】韓冰, 高揚(yáng) 申請(qǐng)人:韓冰