本發(fā)明涉及一種農(nóng)藥的制備，尤其是涉及一種新的高產(chǎn)率制備嘧菌酯的方法。
背景技術(shù)：
嘧菌酯是目前全球最大的農(nóng)用殺菌劑產(chǎn)品，廣譜、高效，被廣泛生產(chǎn)和使用。嘧菌酯的合成一般先由苯并呋喃酮(化合物G)在甲醇鈉/甲醇溶液中與4，6-二氯嘧啶(化合物C)進(jìn)行開環(huán)、醚化反應(yīng)，然后在硫酸氫鉀存在下進(jìn)行消除反應(yīng)得到(E)-3-甲氧基-2-(2-(4-氯-6-嘧啶)氧基苯基)-丙烯酸甲酯(化合物H)，最后由化合物H與鄰羥基苯甲腈(俗稱水楊腈)再進(jìn)行醚化反應(yīng)得到嘧菌酯。為了提高產(chǎn)品的收率，一般需要使用催化劑來促進(jìn)反應(yīng)?，F(xiàn)在國內(nèi)多數(shù)企業(yè)采用如專利CN1062139A所述的方法合成，由化合物G合成到化合物H的收率僅為60％左右。使用銅鹽(如氯化亞銅等)作為最后一步醚化反應(yīng)的催化劑，一般收率在85％左右，最終產(chǎn)品純度只能95％左右。此工藝總收率低，產(chǎn)品純度不高，且含銅廢水處理成本高，造成生產(chǎn)成本很高，沒有競爭力。
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種新的高產(chǎn)率制備嘧菌酯的方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種新的高產(chǎn)率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，采用逆向二步醚化反應(yīng)合成嘧菌酯，具體包括以下步驟：
(1)由鄰羥基苯腈(化合物B)和4，6-二氯嘧啶(化合物C)在催化劑存在下先進(jìn)行醚化反應(yīng)得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶(化合物D)；其中化合物B、化合物C和催化劑的摩爾比為1：0.9-1.5：0.0005～0.1；
(2)由化合物D與(E)-3-甲氧基-2-(2-羥基苯基)-丙烯酸甲酯(化合物E)在催化劑存在下再進(jìn)行醚化反應(yīng)得到嘧菌酯；所述的化合物D、化合物E和催化劑的摩爾比為1：0.9-1.5：0.0005～0.1；
兩步醚化反應(yīng)使用同一種催化劑(化合物F)。
其中烷基或烷氧基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戍基、己基、庚基、辛基、壬基，或及其含氧基；芳基包括苯基或取代苯基；酯基包括甲酸甲酯基，甲酸乙酯基，乙酸甲酯基，乙酸乙酯基。
步驟(1)所述的催化劑的用量為：化合物B和催化劑的摩爾比為1：0.002～0.078；步驟(2)所述的催化劑的用量為：化合物D和催化劑的摩爾比為1：0.002～0.078。
步驟(1)所述的催化劑的用量為：化合物B和催化劑的摩爾比為1：0.003～0.06；
步驟(2)所述的催化劑的用量為：化合物D和催化劑的摩爾比為1：0.002～0.06。
所述的二步醚化反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述的溶劑包括芳烴類、醚類、腈類、酰胺類或酯類溶劑，也可以不用溶劑。優(yōu)選在溶劑中進(jìn)行，這樣容易進(jìn)行攪拌反應(yīng)，反應(yīng)更干凈，純化更容易，收率更高。
所述的芳烴類溶劑包括甲苯、二甲苯、氯苯、甲基氯苯、二甲基氯苯或二氯苯；所述的醚類溶劑包括丙醚、丁醚、四氫呋喃、環(huán)氧六環(huán)；所述的腈類溶劑包括乙腈、丙腈或丁腈；所述的酰胺類溶劑包括N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺；所述的酯類溶劑包括乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯。
所述的溶劑是四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲苯、二甲苯、氯苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一種或任意兩種。
所述的二步醚化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0～130℃，優(yōu)選20～100℃，特別優(yōu)選50～80℃。
所述的二步醚化反應(yīng)是在縛酸劑的存在下進(jìn)行的，所述的縛酸劑為無機(jī)堿性物質(zhì)或有機(jī)胺類堿性物質(zhì)，縛酸劑的用量為：以化合物B為1mol計(jì)，添加縛酸劑的總用量為1.1～2mol，這樣實(shí)現(xiàn)催化劑的循環(huán)。
所述的無機(jī)堿性物質(zhì)是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或碳酸鹽或碳酸氫鹽，特別是氫氧化鈉、氫氧 化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或任意兩種的混合物；所述的有機(jī)胺類堿性物質(zhì)是C2-C20的二級(jí)胺或三級(jí)胺，包括二乙胺、三甲胺、三乙胺、二丙胺、二異胺胺、二正丁胺、吡啶、哌啶；所述的縛酸劑的用量為：以化合物B為lmol計(jì)，添加縛酸劑的總用量為1.3～1.8mol，優(yōu)選1.4～1.6mol。
所述的二步醚化反應(yīng)得到的嘧菌酯通過重結(jié)晶提純，嘧菌酯重結(jié)晶時(shí)所用的溶劑為C1-C10醇類溶劑，特別是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇。
所述的二步醚化反應(yīng)在同一反應(yīng)釜中進(jìn)行反應(yīng)，即化合物C和化合物C在催化劑的存在下醚化反應(yīng)生成化合物D，然后補(bǔ)加催化劑與化合物E繼續(xù)醚化反應(yīng)制得產(chǎn)物。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
實(shí)施例1
(1)4-氯-6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶制備
500毫升三口燒瓶中依次投入45.6克4，6-二氯嘧啶(98％，0.3mol)、39.5克水楊腈(95％，0.315mol)、13.1克氫氧化鈉(96％，0.314mol)和350毫升甲苯，室溫下攪拌均勻，再投入2-甲基二乙烯哌嗪1.1克，攪拌加熱至60℃反應(yīng)3小時(shí)，然后升溫到80-85℃再保溫1小時(shí)。降溫，過濾，加水?dāng)嚢柘礈?次，脫溶，加甲醇重結(jié)晶，得到近白色4-氯-6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶晶體67.2克(純度98.5％，0.287mol)，收率95.5％。
(2)嘧菌酯制備
500毫升三口燒瓶中依次投入58.6克4-氯-6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶(98.5％，0.25mo1)、63.2克(E)-3-甲氧基-2-(2-羥基苯基)-丙烯酸甲酯(95％，0.25mol)、19.6克氫氧化鈉(96％，0.47mol)和300毫升甲苯，室溫?cái)嚢杈鶆颍缓笸度?.8克2-甲基二乙烯哌嗪，攪拌加熱至85-90℃保溫反應(yīng)8小時(shí)。冷卻，加水?dāng)嚢柘礈?次，脫溶，粗品用甲醇重結(jié)晶，最后得到淺黃色嘧菌酯晶體90.0克(純度98.5％，0.22mol)，收率88％。
實(shí)施例2
一鍋法制備嘧菌酯
500毫升三口燒瓶中依次投入45.6克4，6-二氯嘧啶(98％，0.3mol)、39.5克水楊腈(95％，0.315mol)、13.1克氫氧化鈉(96％，0.314mol)和350毫升甲苯，室溫下攪拌均勻，再投入2-甲基二乙烯哌嗪1.1克，攪拌加熱至60℃反應(yīng)3小時(shí)，然后升溫到80-85℃再保溫1小時(shí)。降溫，過濾，濾液回入三口燒瓶中，加入72.9克(E)-3-甲氧基-2-(2-羥基苯基)-丙烯酸甲酯(95％，0.30mol)、23.3克氫氧化鈉(96％，0.56mol)，室溫?cái)嚢杈鶆?，然后補(bǔ)加0.5克2-甲基二乙烯哌嗪，攪拌加熱至85-90℃保溫反應(yīng)8小時(shí)。冷卻，加水?dāng)嚢柘礈?次，脫溶，粗品用甲醇重結(jié)晶，最后得到淺黃色嘧菌酯晶體99.7克(純度98.2％，0.243mol)，收率81.0％。
實(shí)施例3
一種新的高產(chǎn)率制備嘧菌酯的方法，采用逆向二步醚化反應(yīng)合成嘧菌酯，具體包括以下步驟：
(1)由鄰羥基苯腈(化合物B)和4，6-二氯嘧啶(化合物C)在催化劑2-甲基二乙烯哌嗪存在下在溶劑甲苯中先進(jìn)行醚化反應(yīng)得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶(化合物D)；其中化合物B、化合物C和催化劑的摩爾比為1：0.9：0.0005；反應(yīng)溫度為0℃；
(2)由化合物D與(E)-3-甲氧基-2-(2-羥基苯基)-丙烯酸甲酯(化合物E)在催化劑2-甲基二乙烯哌嗪存在下再進(jìn)行醚化反應(yīng)得到嘧菌酯；所述的化合物D、化合物E和催化劑的摩爾比為1：0.9：0.0005；反應(yīng)溫度為0℃；所得嘧菌酯在溶劑甲醇中通過重結(jié)晶提純。