專利名稱：硫化前降低天然膠乳橡膠的變應(yīng)原性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種在天然膠乳橡膠被硫化之前降低其變應(yīng)原性的方 法。通過(guò)所述方法的實(shí)施，大大降低了由于天然膠乳橡膠中的蛋白含 量而引起變應(yīng)性反應(yīng)的可能性而在用于乳膠手套和類似醫(yī)療和消費(fèi)品 等產(chǎn)品時(shí)又保持了所需的物理性質(zhì)。
背景技術(shù)：
從20世紀(jì)80年代末開(kāi)始，使用乳膠手套帶來(lái)的變應(yīng)性反應(yīng)開(kāi)始 被廣泛地認(rèn)識(shí)。這些反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大不同，但是它們好像都表 現(xiàn)出與其他變應(yīng)原中觀察到的獲得性敏感反應(yīng)相類似的特征。雖然乳 膠手套的使用有很長(zhǎng)的歷史，可以追溯到19世紀(jì)初期，但是在80年 代意識(shí)到需要對(duì)AIDS和HIV接觸進(jìn)行防護(hù)之后，乳膠手套的使用量才 急劇增加。這轉(zhuǎn)而又導(dǎo)致了生膠乳中包含的天然存在的抗原性蛋白的 大量的接觸。
在過(guò)去的十五年里，由于公眾對(duì)這些變態(tài)反應(yīng)的關(guān)注導(dǎo)致了膠乳 使用的巨大變化。如今在美國(guó)對(duì)于反復(fù)接觸乳膠帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)有幾乎普 遍的認(rèn)識(shí)，特別是在接觸更為嚴(yán)重的醫(yī)療保健領(lǐng)域。然而，對(duì)所述風(fēng) 險(xiǎn)的認(rèn)識(shí)已經(jīng)擴(kuò)展到工業(yè)手套市場(chǎng)，并且甚至擴(kuò)展到了普通民眾，普 通民眾從各級(jí)政府和健康觀察小組那里接到風(fēng)險(xiǎn)警告。這造成的結(jié)果 是在這個(gè)市場(chǎng)中存在大量的利益，加速減少對(duì)膠乳相關(guān)變應(yīng)原接觸的 趨勢(shì)。
制造商在幾個(gè)方面作出反應(yīng)I )減少或消除附著的粉末，2)利用氯化的手套清洗步驟和其他處理步驟減少抗原性蛋白負(fù)載，3 )使用 涂層減少與膠乳的實(shí)際接觸，和4)引入模擬天然膠乳性能特征的替 代物質(zhì)。這幾種工業(yè)反應(yīng)的每種都是或者從容易使用和性能，或者從 成本的角度進(jìn)行的折中。簡(jiǎn)而言之，這些反應(yīng)都無(wú)法和天然膠乳產(chǎn)品 提供的觸感、舒適度和屏障保護(hù)相比。
在過(guò)去的十年中已經(jīng)逐漸意識(shí)到使用乳膠手套帶來(lái)的可能的免疫 反應(yīng)和其他反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。這種意識(shí)是手套在醫(yī)療保健工作者中大量使 用的結(jié)果，手套的使用是為了避免與HIV/AIDS傳染源的可能的接觸。
伴隨著手套使用量的增加，膠乳變應(yīng)性過(guò)敏和其他皮膚反應(yīng)事件 的報(bào)道也有增加。這刺激行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者和制造商進(jìn)行減少膠乳接觸的努 力。手套市場(chǎng)已經(jīng)啟動(dòng)了手套制造商中的膠乳替代、減少附著粉末(抗 原性蛋白滲入到玉蜀黍淀粉粉末中并且散布到空氣中一一這是呼吸接 觸和接下來(lái)的致敏作用的一種來(lái)源)以及引入減少手套的總蛋白含量 的方法。
膠乳橡膠的天然形式由聚合物構(gòu)成，所述聚合物是由異戊二烯重 復(fù)單元構(gòu)成的長(zhǎng)鏈分子
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當(dāng)從橡膠樹(shù)(巴西橡膠，^rea 收獲膠乳橡膠的 時(shí)候，液態(tài)的粘性物質(zhì)也包含蛋白質(zhì)，如幾丁質(zhì)酶(heavamine)、橡 膠素(hevein)和橡膠延伸因子(REF )。雖然所述基本的異戊二烯聚 合物無(wú)抗原性，但是與之相關(guān)的蛋白卻有高度的抗原性。認(rèn)識(shí)到這個(gè) 差異對(duì)減小天然膠乳的抗原效應(yīng)又不破壞其基本的結(jié)構(gòu)是重要的。
天然膠乳的自然狀態(tài)是不具有商業(yè)用途的性質(zhì)的。為了獲得實(shí)用 價(jià)值必須把異戊二烯的鏈交聯(lián)在一起，所述實(shí)用價(jià)值包括強(qiáng)度、彈性 和記憶性。根據(jù)所需橡膠最終產(chǎn)品的類型，可以通過(guò)應(yīng)用熱和硫磺獲 得交聯(lián)，或者在膠乳橡膠被應(yīng)用于制造手套的情況下使用各種貢獻(xiàn)硫 或者與硫結(jié)合的化學(xué)促進(jìn)劑，因此加速交聯(lián)的過(guò)程。主要的加速劑是 秋蘭姆(thiuram)、巰基苯并噻唑(MBT )和氨基曱酸酯。
除了加速劑之外，乳膠手套制造商還使用叫作致敏劑的另 一類添加劑，所述致敏劑經(jīng)常由取代的苯酚構(gòu)成。這些物質(zhì)被用來(lái)防止天然 膠乳的氧化和降解。
外源物質(zhì)、天然膠乳蛋白、加速劑和致敏劑都可以引起人的反應(yīng)， 但是由蛋白引起的變應(yīng)原性反應(yīng)被認(rèn)為是醫(yī)療保健領(lǐng)域中最重要的問(wèn) 題。下面簡(jiǎn)要地?cái)⑹雠c使用膠乳最相關(guān)的外源物質(zhì)反應(yīng)的三種主要類
型
刺激性皮炎是不涉及身體免疫應(yīng)答的皮膚刺激，即不是一種變應(yīng) 性應(yīng)答。頻繁洗手和不充分干燥、破壞性的擦洗方法或洗滌劑、粉末 的機(jī)械研磨效應(yīng)、天氣刺激和情緒壓力都可引起該疾病。雖然這不是 變應(yīng)性反應(yīng)，手上的刺激性皮炎可以引起皮膚的皸裂，使得市售產(chǎn)品 中發(fā)現(xiàn)的致敏膠乳蛋白或化學(xué)物易于侵入，并且從而導(dǎo)致膠乳變態(tài)反 應(yīng)的發(fā)生。
遲發(fā)型皮膚過(guò)敏(IV型變態(tài)反應(yīng))是通常由膠乳產(chǎn)品中使用的化 學(xué)試劑引起的接觸性(手)皮炎。該種類型的皮膚過(guò)敏是由T-細(xì)胞介 導(dǎo)產(chǎn)生的皮膚反應(yīng)，通常在接觸的第6-48小時(shí)可以觀察到所述反應(yīng)。 該反應(yīng)是局部的并且僅僅局限于與手套接觸的皮膚。雖然沒(méi)有生命危 險(xiǎn)，但是具有IV型變態(tài)反應(yīng)的患者發(fā)展成I型變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。 和刺激性皮炎一樣，破裂的皮膚屏障可以提供一種外源物質(zhì)的進(jìn)入體 內(nèi)的位點(diǎn)。這可以產(chǎn)生對(duì)膠乳蛋白的過(guò)敏，形成更嚴(yán)重的反應(yīng)類型。
第三類也可能是膠乳使用相關(guān)的最嚴(yán)重的反應(yīng)類型，這種類型的 反應(yīng)是真正的由IgE/組胺介導(dǎo)的對(duì)蛋白的變態(tài)反應(yīng)(也被稱作直接或 I型超敏反應(yīng))。這種類型的反應(yīng)可以有局部的或全身的癥狀。局部性 癥狀包括接觸性蕁麻滲(蕁麻滲)，所述接觸性蕁麻滲在接觸部位(即 手上)出現(xiàn)，但是可以蔓延到其他區(qū)域并變成全身性的。更一般化的 反應(yīng)包括變應(yīng)性鼻結(jié)膜炎和嗜喘。對(duì)天然膠乳存在變應(yīng)性的現(xiàn)象表明 出現(xiàn)過(guò)敏癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，所述過(guò)敏癥是一種在一些個(gè)體出現(xiàn)的少見(jiàn)但 卻十分嚴(yán)重的反應(yīng)，所述個(gè)體已經(jīng)對(duì)特定蛋白(如蟲(chóng)嚇、天然橡膠、 青霉素)形成變態(tài)反應(yīng)。這種I型反應(yīng)可以在變應(yīng)原接觸后數(shù)秒到數(shù) 分鐘內(nèi)出現(xiàn)。當(dāng)這樣一種反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)候，可以從嘴唇和氣道的腫脹 迅速發(fā)展成為呼吸急促，并且可以發(fā)展成為休克和死亡，有時(shí)這些過(guò) 程僅僅發(fā)生在數(shù)分鐘內(nèi)。雖然任何這些跡象和癥狀都可以是變態(tài)反應(yīng) 的先期表征，但是在許多持續(xù)接觸變應(yīng)原的工作人員中，從皮膚癥狀發(fā)展成為呼吸癥狀需要數(shù)個(gè)月到數(shù)年的時(shí)間。 一些研究表明，有膠乳 變態(tài)反應(yīng)的個(gè)體與膠乳非變態(tài)反應(yīng)的人相比更可能是特應(yīng)性的(對(duì)某 些常見(jiàn)變應(yīng)原的免疫應(yīng)答增加，具有例如哞喘或濕滲的癥狀)。 一旦天 然膠乳的變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)，變應(yīng)性個(gè)體將持續(xù)地出現(xiàn)癥狀，所述癥狀包 括危及生命的反應(yīng)。
有幾種類型的人已知會(huì)增加膠乳變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。接受治療的患 者(所述患者多次住院并且多次接觸膠乳醫(yī)用產(chǎn)品)、醫(yī)療保健工作人
員和特應(yīng)性個(gè)體組成這個(gè)高危組。最近的估計(jì)有8-17%的醫(yī)療保健工作 人員被致敏。雖然最近強(qiáng)調(diào)綜合預(yù)防，但是由于傳染性疾病預(yù)防造成的 手套使用的顯著增加卻造成了在這些人群中膠乳變態(tài)反應(yīng)的增加。特應(yīng) 性個(gè)體(具有其他變態(tài)反應(yīng)或哮喘的個(gè)體)出現(xiàn)膠乳變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)與 普通人群相比顯著地增加。據(jù)估計(jì)，有高達(dá)25-30°/。的特應(yīng)性醫(yī)療健康工 作人員可能被致敏。
基于膠乳的產(chǎn)品的更多和更廣泛的使用使膠乳變態(tài)反應(yīng)所呈現(xiàn)的 問(wèn)題惡化。膠乳對(duì)醫(yī)療行業(yè)領(lǐng)域的人員有很大的威脅，在該領(lǐng)域中膠 乳產(chǎn)品被廣泛的應(yīng)用，所述應(yīng)用的形式有手套、管型、服裝、膠帶、 導(dǎo)管、試管、引流管、氣道處理裝置、輸藥管、止血帶、監(jiān)視裝置等 等。 一個(gè)持續(xù)的威脅存在于用于潤(rùn)滑和使橡皮手套容易戴的玉蜀黍淀 粉粉末。該玉蜀黍淀粉粉末吸收蛋白并且在手套的使用過(guò)程中開(kāi)始釋 放于空氣中，并且在戴上和脫掉手套的時(shí)候作用于皮膚。
含有膠乳的產(chǎn)品也在家庭中到處存在，所述存在的形式有氣球、 美術(shù)文化用品、玩具、游泳設(shè)備、避孕器具、化妝品、瓶狀奶嘴、橡 皮奶頭、服裝、口香糖、橡皮筋等等。高危人群特別包括脊柱裂的兒 童、對(duì)膠乳敏感性特別高的人、有先天性泌尿外科異常的患者、醫(yī)療 保健供應(yīng)者、橡膠工業(yè)從業(yè)人員。
因?yàn)閷?duì)膠乳的嚴(yán)重變應(yīng)性反應(yīng)是由于膠乳中天然存在的蛋白引起 的，現(xiàn)有技術(shù)很少提供相關(guān)的解決方案。例如，雖然"低變應(yīng)原的" 膠乳產(chǎn)品不含能夠引起皮炎的硫化促進(jìn)劑化合物，但是卻無(wú)法避免速 發(fā)型超敏反應(yīng)。同樣，對(duì)天然橡膠膠乳蛋白的氨水處理雖然可以造成 某些膠乳蛋白的分解和沉淀，但是變應(yīng)原性似乎依然存在并且其他抗 原性膠乳蛋白無(wú)法被去除。簡(jiǎn)而言之，文獻(xiàn)中推薦的治療乳膠變應(yīng)反 應(yīng)的唯一可用的方法是回避。美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)以及其他的州和聯(lián)邦機(jī)構(gòu)已經(jīng)接到 禁止使用手套粉末的請(qǐng)求。有人建議實(shí)驗(yàn)的和臨床的研究證明醫(yī)用手 套上的手套粉末可以增加異物反應(yīng)、增大感染并且作為天然膠乳變應(yīng) 原的載體。美國(guó)國(guó)立職業(yè)安全與衛(wèi)生研究所(NI0SH)最近發(fā)布安全警 告，建議使用不含粉末、蛋白含量低的乳膠手套以減少天然膠乳蛋白 (變應(yīng)原)的接觸。
實(shí)驗(yàn)的和臨床的數(shù)據(jù)證明天然橡膠膠乳(NRL)蛋白有變應(yīng)原性。 而且，天然膠乳蛋白結(jié)合到玉蜀黍淀粉中，而NRL手套上的氣霧化粉末 是變應(yīng)原并且可以引起呼吸變應(yīng)性反應(yīng)。已經(jīng)發(fā)表的研究支持這樣的結(jié) 論空氣傳播的手套粉末是對(duì)天然橡膠膠乳過(guò)敏的個(gè)體的一個(gè)威脅并且 可以作為一種重要的藥劑對(duì)非變應(yīng)性的個(gè)體致敏。也有發(fā)表的數(shù)據(jù)(雖 然很有限)和臨床實(shí)踐表明，NRL手套上的玉蜀黍淀粉粉末也可以作為 形成刺激和IV型變態(tài)反應(yīng)的促進(jìn)因素。
除了塵狀粉末，其他潤(rùn)滑劑也可以被應(yīng)用在手套制造過(guò)程中。膠 乳和一些聚合物有粘性，并且由這些物質(zhì)制成的手套會(huì)黏附在模型或 樣板上。使用模型釋放潤(rùn)滑劑以從模型上脫離手套，所述潤(rùn)滑劑例如 碳酸鈞或碳酸釣和玉蜀黍淀粉的混合物。可能用穿戴潤(rùn)滑劑涂抹手套的 另 一面以使手套易戴并且在生產(chǎn)的過(guò)程中防止手套粘連，所述穿戴潤(rùn)滑 劑例如玉蜀黍淀粉或硅酮油。
在過(guò)去的三年中，F(xiàn)DA已經(jīng)收到禁止使用一切手套粉末的請(qǐng)求。 這些請(qǐng)求是基于重復(fù)的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究，所述研究報(bào)道外科手套 上的玉蜀黍淀粉可以破壞組織對(duì)感染的抵抗力、增加感染的發(fā)展、作為 職業(yè)性哮喘的可能的來(lái)源、并且向天然乳膠變應(yīng)性個(gè)體提供天然膠乳蛋 白的接觸來(lái)源。除了攜帶天然膠乳蛋白變應(yīng)原以外，與使用手套粉末相 關(guān)的問(wèn)題在使用手套粉末的天然橡膠乳膠手套和合成手套中都存在。幾 個(gè)州已經(jīng)主動(dòng)禁止了手套粉末的銷售和使用。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是教導(dǎo)一種在硫化前降低天然膠乳橡膠 的變應(yīng)原性的方法，從而可以生產(chǎn)一種相對(duì)沒(méi)有變應(yīng)原性又不明顯失 去物理性質(zhì)的商業(yè)產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種降低天然膠乳橡膠的變應(yīng)原性的方法。所述方法 包括在硫化前將天然膠乳橡膠經(jīng)氫氧化鋁處理以減少其中蛋白的水
平。優(yōu)選地，至少大約0. 01%重量的氫氧化鋁與天然膠乳橡膠相混合， 并且理想地是使用大約0. 02-0. 5%重量的氫氧化鋁。所述氫氧化鋁與天 然膠乳橡膠混合至少30分鐘，并且理想地是在攪拌的情況下混合72小 時(shí)。所述抗原性蛋白被變性以使所述天然膠乳橡膠可以被進(jìn)一步加工。
具體實(shí)施例方式
如上文提到的，本發(fā)明涉及到一種降低天然膠乳橡膠的變應(yīng)原性 的方法。將天然膠乳橡膠經(jīng)氫氧化鋁處理，并且攪拌使之成為密切接 觸的混合物。理想地，至少大約0. 01%重量的氫氧化鋁與天然膠乳橡 膠混合，并且優(yōu)選地使用Q. 02-0. 5%重量的氫氧化鋁。而且，如前所述， 可將木質(zhì)素或者氣相二氧化硅(fumed silica)在石克化前與氫氧化鋁和 天然膠乳混合，以減少抗原性蛋白的水平。
一旦形成了合適的混合物，我們發(fā)現(xiàn)需要至少30分鐘(優(yōu)選72 小時(shí))的攪拌對(duì)天然膠乳橡膠中的抗原性蛋白成分進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖冃裕?然后含有變性蛋白的經(jīng)處理的膠乳被硫化形成膠乳物品。
雖然這里可以使用各種合適的候選，但是我們發(fā)現(xiàn)具有大約2.42 g/cm3密度的氫氧化鋁是理想的。而且所述氫氧化鋁優(yōu)選有大約為 78. OO的分子量。發(fā)現(xiàn)具有從大約O. 6 g/ci^密度開(kāi)始的木質(zhì)素是理想 的。具有從大約2.2 g/cii^密度開(kāi)始的和表面積為的255 m7g的氣相 二氧化硅是理想的。根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行蛋白變性之后，可硫化所述膠乳 而不會(huì)破壞天然膠乳橡膠的物理或化學(xué)性質(zhì)。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
制造一系列薄膜，第一種是天然乳膠橡膠的對(duì)照樣品，所述對(duì)照 樣品不涉及本發(fā)明的教導(dǎo)。將該材料置于玻璃片上。
制造一 系列的另外三種薄膜，在每種情況下都使用與制造上面的 參考薄膜的同樣的天然膠乳橡膠。Q. 05%重量的氫氧化鋁(具有2. 42 g/cn^的密度和78. 00的分子量)與天然膠乳橡膠混合并且攪拌72小時(shí)。接著，在一個(gè)玻璃片上把這個(gè)樣品制成薄膜并且標(biāo)記為"RA-8"。 產(chǎn)生的第二種薄膜被標(biāo)記為"RAL-l-2"。樣品RAL-1-2與樣品RA-8 的區(qū)別是0. 5%重量的木質(zhì)素(具有0. 6 g/ml的密度)與0. 06°/ 重量的 氫氧化鋁(具有2. 42g/cn^的密度)和天然膠乳橡膠混合72小時(shí)。接 著，在一個(gè)玻璃片上把這個(gè)樣品制成薄膜。產(chǎn)生的第三種薄膜被標(biāo)記 為"RAFS-4"。樣品RAFS-4不同于其他樣品之處是0. 5%重量的氣相二 氧化硅(具有2.2 g/cifl3的密度和255 mVg的表面積)與0. 06%重量的 氫氧化鋁(具有2. 42g/ci^的密度)和天然膠乳橡膠混合72小時(shí)。接 著，在一個(gè)玻璃片上把這個(gè)樣品制成薄膜。通過(guò)進(jìn)行LEAP檢測(cè)對(duì)RA-8、 RAL-l-2和RAFS-4進(jìn)行分析。測(cè)定下面的結(jié)果，需要注意的是除了這些 膜之外我們也詳察了膠乳薄膜的對(duì)照樣品。
ELISA抑制檢測(cè)(ASTM D6499-03 )。數(shù)據(jù)表示為微克抗原性乳膠蛋 白/克樣品的形式。未處理的液態(tài)膠乳含636. 3 ng/g的抗原性蛋白，而 來(lái)自未處理的液態(tài)膠乳的對(duì)照薄膜包含33.0 jug/g的抗原蛋白。RA-8 液態(tài)膠乳樣品包含12.1 jug/g的蛋白并且來(lái)自同樣樣品的膠乳薄膜含 17.1 ug/g的抗原性蛋白。RAL-l-2液態(tài)膠乳樣品包含12. 3 jig/g的蛋 白并且來(lái)自同樣樣品的膠乳薄膜含0. 4 ug/g。 RAFS-4液態(tài)膠乳樣品包含 12.3 jug/g的蛋白并且來(lái)自同樣樣品的膠乳薄膜含l. 1 ug/g。
制備另外兩種樣品，標(biāo)記為RAPL-10和RAPL-ll。 RAPL-10的樣品 質(zhì)量為11. 5g,提取體積為58 ml，抑制檢測(cè)濃度小于0. 03 mg/ml并且 在平的表面上擴(kuò)展的表面積為2. 9dm2。 RAPL-10由天然膠乳橡膠組成， 所述天然膠乳橡膠被預(yù)先混合有濃KOH中的Q. 15 / 重量的Al(OHh和 0. 50°/。重量的木質(zhì)素至72小時(shí)。
RAPL-ll的樣品質(zhì)量為10. 5g，提取體積為53 ml,抑制檢測(cè)濃度為 0. 2 mg/ml并且在平的表面上擴(kuò)展的表面積為2. 9dm2。 RAPL-11由天然膠 乳橡膠組成，所述天然膠乳橡膠在被硫化之前預(yù)先與濃KOH中的0.20% 重量的A1(0H)3和0. 50°/。重量的木質(zhì)素混合72小時(shí)。測(cè)定RAPL-IO和 RAPL-11的抗原性蛋白的水平。RAPL-IO顯示的水平小于0. 2 mg/g或者 0.8 mg/ml, RAPL-ll顯示的水平大約為0. 8 mg/g或2. 7 mg/ml。
從上面形成和記錄的測(cè)試數(shù)據(jù)很明顯可以看出，通過(guò)相對(duì)簡(jiǎn)單的過(guò) 程可以獲得蛋白水平的顯著性降低，所述過(guò)程是單獨(dú)用氫氧化鋁或者用 氫氧化鋁與木質(zhì)素和氣相二氧化硅結(jié)合對(duì)天然膠乳橡膠中存在的蛋白進(jìn)行變性。所有這些過(guò)程都是在天然膠乳橡膠的硫化之前進(jìn)行。通過(guò)這些 處理，生產(chǎn)的產(chǎn)品能降低I型超敏反應(yīng)對(duì)天然膠乳橡膠產(chǎn)品使用者(包 括醫(yī)療保健技術(shù)人員)的威脅。最重要的是這樣的處理沒(méi)有減小天然膠 乳橡膠的物理性質(zhì)，從而使由這樣的材料制造的商業(yè)產(chǎn)品是好用的。
權(quán)利要求
1.一種降低天然膠乳橡膠變應(yīng)原性的方法，所述方法包括在硫化前將所述天然膠乳橡膠經(jīng)氫氧化鋁處理，以降低所述天然膠乳橡膠中的蛋白水平。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中至少大約0. 01%的氫氧化鋁與天然 膠乳橡膠相混合以降低所述變應(yīng)原性。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中大約0. 02-0. 5%的氫氧化鋁與所述天然膠乳橡膠相混合以降低所述變應(yīng)原性。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中大約0. 1_5%的木質(zhì)素與所述氫氧化 鋁和所述天然膠乳橡膠相混合以降低所述變應(yīng)原性。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述木質(zhì)素的特征是具有大約0.6 g/ml的堆密度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中大約0. 1-5%的氣相二氧化硅與氫氧 化鋁和所述天然膠乳橡膠相混合以降低所述變應(yīng)原性。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述氣相二氧化硅的特征是具有大 約2. 2 g/cm3的密度和大約255 m7g的表面積。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中在硫化前，氫氧化鋁與所述天然膠乳 橡膠混合并且攪拌大約30分鐘到72小時(shí)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中在硫化前，木質(zhì)素與所述天然膠乳 橡膠混合并且攪拌大約30分鐘到72小時(shí)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中在硫化前，氣相二氧化硅與所述天 然膠乳橡膠混合并且攪拌大約30分鐘到72小時(shí)。
11. 一種降低具有抗原性蛋白的天然膠乳橡膠變應(yīng)原性的方法，所述 方法包括在硫化前將氫氧化鋁和天然膠乳橡膠混合，攪拌天然膠 乳橡膠和氫氧化鋁的混合物從而使所述抗原性蛋白變性。
12. —種降低天然膠乳橡膠變應(yīng)原性的方法，所述方法包括在硫化前 將氫氧化鋁、木質(zhì)素和天然膠乳橡膠混合，攪拌天然膠乳橡膠、 氫氧化鋁和木質(zhì)素的混合物從而使所述抗原性蛋白變性。
13. —種降低使用抗原性蛋白的天然膠乳橡膠變應(yīng)原性的方法，所述 方法包括在硫化前將氫氧化鋁、氣相二氧化硅和天然膠乳橡膠混 合，攪拌天然膠乳橡膠、氫氧化鋁和氣相二氧化硅的混合物從而 使所述抗原性蛋白變性。
全文摘要
一種降低天然膠乳橡膠變應(yīng)原性的方法。在硫化前將所述天然膠乳橡膠與氫氧化鋁相混合以使抗原性蛋白變性，從而大量減少總蛋白水平。木質(zhì)素或氣相二氧化硅也可以與所述氫氧化鋁混合以減少膠乳中的蛋白量。理想地，所述氫氧化鋁的特征是具有大約2.42g/cm³的密度和78.00的分子量。
文檔編號(hào)C08K3/10GK101305037SQ200580051526
公開(kāi)日2008年11月12日 申請(qǐng)日期2005年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月14日
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