專利名稱：一種從發(fā)酵濾液中提取螺旋霉素的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從發(fā)酵濾液中提取螺旋霉素的工藝，屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域。
從發(fā)酵濾液中提取螺旋霉素，包括萃取、洗滌、反萃取和結(jié)晶。在提取過(guò)程中，傳統(tǒng)的工藝是將發(fā)酵濾液與溶媒用靜態(tài)混合器混合萃取，再用離心機(jī)進(jìn)行分離，之后的洗滌和反萃取則是在攪拌反應(yīng)釜中用靜置分層的間歇式錯(cuò)流操作。即將有機(jī)相在攪拌反應(yīng)釜中用水洗滌并靜置分層后，再用酸水在攪拌反應(yīng)釜中進(jìn)行靜置分層的反萃取錯(cuò)流操作。該過(guò)程的缺點(diǎn)是1、工藝操作過(guò)程復(fù)雜。
2、操作pH值一般偏低，造成螺旋霉素降解。
3、靜置分層的間歇式操作界面物多，效率低，收率低。
4、操作人員的人誤過(guò)失大，損失大。
5、操作條件和環(huán)境差。
特別是界面物的處理，麻煩而且造成損失，是一個(gè)討厭的工序。所以螺旋霉素結(jié)晶效價(jià)低，顏色不保證，且總收率大都在80％以下。因而，需要進(jìn)行改進(jìn)。
本發(fā)明的目的是提出一種從發(fā)酵濾液中提取螺旋霉素的工藝，改進(jìn)傳統(tǒng)的工藝和設(shè)備，使之簡(jiǎn)化操作，縮短處理周期，提高收率，改善勞動(dòng)環(huán)境。
本發(fā)明提出的從發(fā)酵濾液中提取螺旋霉素的工藝，由以下各步驟組成(1)以螺旋霉素發(fā)酵濾液為原料，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為8.8～9.5，加入醋酸丁酯或醇類混合溶劑進(jìn)行萃取，濾液與溶液相之比為3～10∶1，操作溫度為25℃～40℃；(2)將上述萃取有機(jī)相在室溫下用離心機(jī)進(jìn)行一級(jí)洗滌，有機(jī)相與水之比為5～12∶1；(3)將上述洗滌后的有機(jī)相與pH值為1.5～2.5的酸水在室溫下用離心機(jī)進(jìn)行三級(jí)逆流反萃取，有機(jī)相與酸水之比為2～10∶1；(4)將上述反萃取液經(jīng)除溶媒、結(jié)晶、干燥，即為本發(fā)明的螺旋霉素粉產(chǎn)品。
上述的第一步中的醇類混合溶劑為異辛醇，仲辛醇、正辛醇中的一種或兩種以上的混合溶劑。上述第三步中的酸水是鹽酸、草酸或磷酸中的任何一種。
用本發(fā)明的制備方法，由于用離心萃取器進(jìn)行連續(xù)洗滌和連續(xù)逆流的反萃取操作，替代傳統(tǒng)使用的靜置分層的間歇式錯(cuò)流操作過(guò)程，從而大大簡(jiǎn)化了原操作過(guò)程，提高收率，減少了勞動(dòng)強(qiáng)度，改善了操作條件和勞動(dòng)環(huán)境。同時(shí)，由于在離心力作用下，兩相分離較好，夾帶減少，不僅減少了溶劑損失，而且提高了產(chǎn)品質(zhì)量。使產(chǎn)品單位質(zhì)量效價(jià)大大提高。
由于在高濃度螺旋霉素反萃取的第一級(jí)的pH值較高，所以大大降低了螺旋霉素的降解，從而提高了收率和質(zhì)量。表1給出了新舊工藝的收率和質(zhì)量等的比較，從中可以看出新舊工藝的差別。
表1新舊工藝收率和質(zhì)量比較
實(shí)驗(yàn)證明，采用離心機(jī)后，消除了用靜置分層時(shí)反萃取過(guò)程中所產(chǎn)生的乳化層，消除了因乳化而帶來(lái)得損失。同時(shí)，使萃取、洗滌、反萃取形成連續(xù)的逆流操作，縮短了操作時(shí)間，并為進(jìn)一步的自動(dòng)檢測(cè)和自動(dòng)控制打下了基礎(chǔ)。
下面介紹
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1用Ф20毫米轉(zhuǎn)鼓的環(huán)隙式離心萃取器實(shí)驗(yàn)，轉(zhuǎn)速為2600轉(zhuǎn)/分，溫度為室溫。
螺旋霉素模擬料液(效價(jià)為3000單位/ml)用氫氧化鈉溶液調(diào)pH為9.2，與異辛酸混合溶劑按濾液比溶劑為4.2的相比進(jìn)離心萃取器進(jìn)行二級(jí)萃取，溶劑相濃度為12390單位/ml，進(jìn)行一級(jí)洗滌，溶劑與洗滌水之比為10，洗滌液效價(jià)為450單位/ml，該洗滌液進(jìn)發(fā)酵濾液萃取。洗滌后的溶劑再與pH1.9的鹽酸進(jìn)行三級(jí)連續(xù)逆流反萃取操作，溶劑與酸水之比為5.5，反萃取液濃度為66900單位/ml，溶劑含量為0.22％，廢有機(jī)相濃度為224單位/ml。
反萃取液經(jīng)除溶媒、結(jié)晶、干燥后得螺旋霉素粉，白色，效價(jià)為1080單位/mg。
實(shí)施例2用Ф20毫米轉(zhuǎn)鼓的環(huán)隙式離心萃取器實(shí)驗(yàn)，轉(zhuǎn)速為2600轉(zhuǎn)/分，溫度為室溫。
螺旋霉素發(fā)酵濾液(效價(jià)為2580單位/ml)用氫氧化鈉溶液調(diào)pH為9.3，用仲辛醇與正辛醇混合溶劑按濾液比溶劑為5的相比進(jìn)離心萃取器進(jìn)行二級(jí)萃取，溶劑相濃度為13100單位/ml，進(jìn)行一級(jí)洗滌，溶劑與洗滌液之比為10，洗滌水效價(jià)為510單位/ml，該洗滌液進(jìn)發(fā)酵濾液萃取。洗滌后的溶劑再與pH1.9的磷酸進(jìn)行三級(jí)連續(xù)逆流反萃取操作，溶劑與酸水之比為5.5，反萃取液濃度為68500單位/ml，溶劑含量為0.25％，廢有機(jī)相濃度為280單位/ml。
反萃取液經(jīng)除溶媒、結(jié)晶、干燥得螺旋霉素粉，白色，效價(jià)為1100單位/mg。
實(shí)施例3工業(yè)應(yīng)用實(shí)例Ф230毫米轉(zhuǎn)鼓的環(huán)隙式離心萃取器，轉(zhuǎn)速為1950轉(zhuǎn)/分。
螺旋霉素發(fā)酵濾液(濾液效價(jià)2600單位/ml)和氫氧化鈉溶液與醋酸丁酯按濾液比溶媒為5的相比經(jīng)靜態(tài)混合器混合萃取，平衡pH為9.2，溫度為33℃，再進(jìn)碟片式離心機(jī)分離后，丁酯相濃度為12800單位/ml，進(jìn)環(huán)隙式離心萃取器進(jìn)行一級(jí)洗滌，丁酯與水之比為10，室溫，(洗滌液效價(jià)為500單位/ml，進(jìn)發(fā)酵濾液萃取)。再與pH1.9的草酸緩沖液進(jìn)離心萃取器進(jìn)行三級(jí)連續(xù)逆流反萃取操作，丁酯與酸水之比為5，室溫，反萃取液濃度為61970單位/ml，丁酯含量為0.22％，廢有機(jī)相濃度為224單位/ml返回使用。
反萃取液經(jīng)除溶媒、結(jié)晶、干燥后得螺旋霉素粉，白色，效價(jià)為1105單位/mg，總收率85％。
權(quán)利要求
1.一種從發(fā)酵濾液中提取螺旋霉素的工藝，包括下列各步驟(1)以螺旋霉素發(fā)酵濾液為原料，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為8.8～9.5，加入醋酸丁酯或醇類混合溶劑進(jìn)行萃取，濾液與溶液相之比為3～10∶1，操作溫度為25℃～40℃；其特征在于，還包括(2)將上述第一步的萃取有機(jī)相在室溫下用離心機(jī)進(jìn)行一級(jí)洗滌，有機(jī)相與水之比為5～12∶1；(3)將上述洗滌后的有機(jī)相與pH值為1.5～2.5的酸水在室溫下用離心機(jī)進(jìn)行三級(jí)逆流反萃取，有機(jī)相與酸水之比為2～10∶1；(4)將上述反萃取液經(jīng)除溶媒、結(jié)晶、干燥，即為本發(fā)明的螺旋霉素粉產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的工藝，其特征在于，其中所述的醇類混合溶劑為異辛醇，仲辛醇、正辛醇中的一種或兩種以上的混合溶劑。
3.如利要求1所述的工藝，其特征在于，其中所述的酸水是鹽酸、草酸或磷酸中的任何一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從發(fā)酵濾液中提取螺旋霉素的工藝,該工藝為首先以螺旋霉素發(fā)酵濾液為原料,用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值,加入醋酸丁酯或醇類溶劑進(jìn)行萃取,然后將萃取有機(jī)相進(jìn)行洗滌,洗滌后的有機(jī)相與酸水用離心機(jī)進(jìn)行三級(jí)反萃取,反萃液經(jīng)除溶媒、結(jié)晶、干燥后即為本發(fā)明的產(chǎn)品。本發(fā)明改進(jìn)了傳統(tǒng)的工藝和設(shè)備,使之簡(jiǎn)化操作,縮短處理周期,提高收率,改善勞動(dòng)環(huán)境。
文檔編號(hào)C07H17/00GK1228437SQ99100578
公開(kāi)日1999年9月15日 申請(qǐng)日期1999年2月4日 優(yōu)先權(quán)日1999年2月4日
發(fā)明者亓平言, 李洲, 馮聞錚 申請(qǐng)人:清華大學(xué)