乙酰螺旋霉素片的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用藥品制備工藝領(lǐng)域，具體地，涉及一種乙酰螺旋霉素片的制備工
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【背景技術(shù)】
[0002]乙酰螺旋霉素為單乙酰螺旋霉素I1、單乙酰螺旋霉素II1、雙乙酰螺旋霉素I1、雙乙酰螺旋霉素III四個組分為主的混合物，呈白色或微黃色粉末，味苦，溶于甲醇、乙醇、丙酮或乙醚，不溶于水、石油醚。
[0003]乙酰螺旋霉素適用于葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、白喉桿菌、支原體、梅毒螺旋體等敏感菌所致的扁桃體炎、支氣管炎、肺炎、咽炎、中耳炎、皮膚和軟組織感染、乳腺炎、膽囊炎、猩紅熱、牙科和眼科感染等。臨床上主要用于金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、淋球菌所致的感染，如肺炎、支氣管炎、肺膿腫、猩紅熱、骨髓炎、尿道炎、乳腺炎、麥粒腫和淚囊炎等。
[0004]如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產(chǎn)企業(yè)希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個方面解決，一是處方設計確保用藥的效果和安全，二是藥品的生產(chǎn)制備工藝確保藥品的效果和安全。
[0005]現(xiàn)有的乙酰螺旋霉素片的制備工藝生產(chǎn)周期長、工藝復雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種的乙酰螺旋霉素片的制備工藝，以克服現(xiàn)有的乙酰螺旋霉素片的制備工藝生產(chǎn)周期長、工藝復雜的問題。
[0007]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是:乙酰螺旋霉素片的制備工藝，包括以下步驟:
(1)、乙酰螺旋霉素的合成:將螺旋霉素、醋酐、催化劑混合溶解后，經(jīng)加熱反應，反應液在堿性條件下用酯抽提，再用90%的有機醇回流10h，蒸除有機醇，用酯溶解，將溶解液pH調(diào)節(jié)呈酸性后加水抽提，水提液調(diào)節(jié)pH為9.0，在50°C下保溫15分鐘，得混懸液，進行固液分離后的單乙酰螺旋霉素的濕品；將螺旋霉素、醋酐、催化劑混合溶解后，經(jīng)加熱反應，反應液經(jīng)酯提后減壓蒸餾，得雙乙酰螺旋霉素濕品；
(2)、將合成的單乙酰螺旋霉素濕品、雙乙酰螺旋霉素濕品烘干并粉碎制備成粉末狀，再將單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素按規(guī)格比例混合；
(3)、乙酰螺旋霉素的壓片工藝:將上述單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉的混合粉末加入輔料，采用混勻設備將乙酰螺旋霉素粉末以及輔料混勻，采用壓片機對混合后的粉末進行壓片處理；再然后，將藥片進行鋁塑包裝處理；最后，進行外包裝處理?，F(xiàn)有的乙酰螺旋霉素片的制備工藝的反應液用酯抽提后需要經(jīng)過水提、堿析、過濾、真空干燥，導致生產(chǎn)周期長、工藝復雜，本發(fā)明減少了生產(chǎn)步驟，簡化的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)周期相對較短，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有的乙酰螺旋霉素片的制備工藝生產(chǎn)周期長、工藝復雜的問題。
[0008]進一步地，催化劑為N，N- 一二甲氨基吡啶。N，N- 一二甲氨基吡啶對制備乙酰螺旋霉素的反應具有較好的催化效果。
[0009]進一步地，反應液加冰塊后再進行抽提。在低溫下，反應液的溶質(zhì)部分沉淀，有利于后續(xù)抽提的進行。
[0010]進一步地，螺旋霉素、醋酐、催化劑的實驗用量分別為15g、20mL、2mL，工業(yè)生產(chǎn)按上述比例同步增加。
[0011]進一步地，單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素的配比為1:3?3:1。將單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素的配比設置為1:3?3:1，具有較好的藥效。
[0012]進一步地，有機醇為乙醇。乙醇五毒且價格便宜。
[0013]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明通過減少了生產(chǎn)步驟，簡化的生產(chǎn)工藝，使得生產(chǎn)周期相對較短，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有的乙酰螺旋霉素片的制備工藝生產(chǎn)周期長、工藝復雜的問題。
[0014]2、本發(fā)明將催化劑選用N，N-—二甲氨基吡啶，提高了催化效果，加快了催化效率，進一步的縮短了生產(chǎn)周期。
【具體實施方式】
[0015]下面結(jié)合實施例，對發(fā)明作進一步地的詳細說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0016]實施例:
乙酰螺旋霉素片的制備工藝，包括以下步驟:
(1)、乙酰螺旋霉素的合成:將螺旋霉素、醋酐、N，N-—二甲氨基吡啶混合溶解后，經(jīng)加熱反應，反應液加冰塊后在堿性條件下用酯抽提，再用90%的乙醇回流10h，蒸除有機醇，用酯溶解，將溶解液PH調(diào)節(jié)呈酸性后加水抽提，水提液調(diào)節(jié)pH為9.0，在50°C下保溫15分鐘，得混懸液，進行固液分離后的單乙酰螺旋霉素的濕品；將螺旋霉素、醋酐、N，N-—二甲氨基吡啶混合溶解后，經(jīng)加熱反應，反應液經(jīng)酯提后減壓蒸餾，得雙乙酰螺旋霉素濕品，螺旋霉素、醋酐、催化劑的實驗用量分別為15g、20mL、2mL，工業(yè)生產(chǎn)按上述比例同步增加；
(2)、將合成的單乙酰螺旋霉素濕品、雙乙酰螺旋霉素濕品烘干并粉碎制備成粉末狀，再將單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素按規(guī)格比例混合，單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素的配比為2:3 ;
(3)、乙酰螺旋霉素的壓片工藝:將上述單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉的混合粉末加入輔料，采用混勻設備將乙酰螺旋霉素粉末以及輔料混勻，采用壓片機對混合后的粉末進行壓片處理；再然后，將藥片進行鋁塑包裝處理；最后，進行外包裝處理。
[0017]如上所述，可較好的實現(xiàn)本發(fā)明。
【主權(quán)項】
1.乙酰螺旋霉素片的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: (1)、乙酰螺旋霉素的合成:將螺旋霉素、醋酐、催化劑混合溶解后，經(jīng)加熱反應，反應液在堿性條件下用酯抽提，再用90%的有機醇回流10h，蒸除有機醇，用酯溶解，將溶解液pH調(diào)節(jié)呈酸性后加水抽提，水提液調(diào)節(jié)pH為9.0，在50°C下保溫15分鐘，得混懸液，進行固液分離后的單乙酰螺旋霉素的濕品；將螺旋霉素、醋酐、催化劑混合溶解后，經(jīng)加熱反應，反應液經(jīng)酯提后減壓蒸餾，得雙乙酰螺旋霉素濕品； (2)、將合成的單乙酰螺旋霉素濕品、雙乙酰螺旋霉素濕品烘干并粉碎制備成粉末狀，再將單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素按規(guī)格比例混合； (3)、乙酰螺旋霉素的壓片工藝:將上述單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉的混合粉末加入輔料，采用混勻設備將乙酰螺旋霉素粉末以及輔料混勻，采用壓片機對混合后的粉末進行壓片處理；再然后，將藥片進行鋁塑包裝處理；最后，進行外包裝處理。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰螺旋霉素片的制備工藝，其特征在于，所述催化劑為N，N-—二甲氨基吡啶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的乙酰螺旋霉素片的制備工藝，其特征在于，所述反應液加冰塊后再進行抽提。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰螺旋霉素片的制備工藝，其特征在于，所述螺旋霉素、醋酐、催化劑的實驗用量分別為15g、20mL、2mL，工業(yè)生產(chǎn)按上述比例同步增加。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙酰螺旋霉素片的制備工藝，其特征在于，所述單乙酰螺旋霉素、雙乙酰螺旋霉素的配比為1:3?3:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰螺旋霉素片的制備工藝，其特征在于，所述有機醇為乙醇。
【專利摘要】本發(fā)明涉及乙酰螺旋霉素片的制備工藝，乙酰螺旋霉素片的制備工藝，包括以下步驟：乙酰螺旋霉素的合成：將螺旋霉素、醋酐、催化劑混合溶解后，經(jīng)加熱反應、酯抽提、醇回流、酯溶解，將溶解液酸性后加水抽提，水提液調(diào)節(jié)pH為9.0，在50℃下保溫15分鐘，得混懸液，進行固液分離后的單乙酰螺旋霉素的濕品；將螺旋霉素、醋酐、催化劑混合溶解后，經(jīng)加熱反應，反應液經(jīng)酯提后減壓蒸餾，得雙乙酰螺旋霉素濕品；將合成的單乙酰螺旋霉素濕品、雙乙酰螺旋霉素濕品烘干并粉碎制備成粉末狀并按規(guī)格比例混合；再進行壓片處理。本發(fā)明克服現(xiàn)有的乙酰螺旋霉素片的制備工藝生產(chǎn)周期長、工藝復雜的問題。
【IPC分類】C07H17-08, A61K9-20, A61P31-04, C07H1-00, A61K31-7048
【公開號】CN104840438
【申請?zhí)枴緾N201510200606
【發(fā)明人】周璇, 沈千萬, 劉萍
【申請人】四川制藥制劑有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月27日