一種乙酰螺旋霉素緩釋片及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于抗菌藥緩釋制劑領域，具體講是一種乙酰螺旋霉素緩釋片及制備方 法。
【背景技術】
[0002] 乙酰螺旋霉素為螺旋霉素的乙?；苌?，屬16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類。該品對金黃色 葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、糞腸球菌等革蘭陽性球菌具有良好抗菌作用。對李 斯特菌屬、卡特莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎兒彎曲菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、 擬桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、痤瘡內(nèi)酸桿菌、消化球菌和消化鏈球菌以及衣原體屬、支原體屬、 弓形體、隱孢子蟲等亦具抑制作用。作用機制為乙酰螺旋霉素與敏感微生物的核糖體50S 亞單位結合，抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抑菌作用。該藥耐酸，口服吸收好，經(jīng)胃 腸道吸收后脫乙?；D變?yōu)槁菪顾囟鹂咕饔?。單劑口?. 2g后2h達血藥峰濃度 (Cmax) lmg/L。該品在體內(nèi)分布廣泛，在膽汁、尿液、膿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中 的濃度一般較血濃度高，該品不能透過血-腦脊液屏障。平均血消除半衰期（tl/2f3)約為 4~8h。適用于敏感葡萄球菌、鏈球菌屬和肺炎鏈球菌所致的輕、中度感染，如咽炎、扁桃 體炎、鼻竇炎、中耳炎、牙周炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、非淋菌性尿道 炎、皮膚軟組織感染，亦可用于隱孢子蟲病、或作為治療妊娠期婦女弓形體病的選用藥物。 速釋制劑口服一次〇. 2g，一日4-6次。
[0003] 依從性也稱順從性、順應性，指病人按醫(yī)生規(guī)定進行治療、與醫(yī)囑一致行為，習慣 稱病人"合作"，反之則稱為非依從性。服藥非依從性的最常見理由是〃遺忘〃，也許這種遺 忘更適宜描述為病人否認疾病的存在，而頻繁服藥則是經(jīng)常提醒疾病的存在。目前市面上 沒有減少乙酰螺旋霉素服藥次數(shù)的相關劑型。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為減少乙酰螺旋霉素的服藥次數(shù)，本發(fā)明提供了一種乙酰螺旋霉素緩釋片，該緩 釋片口服后在消化道內(nèi)按程序釋放藥物，穩(wěn)定而持久的保持人體內(nèi)的有效血藥濃度，減少 病人每天的服藥次數(shù)，提高了病人的依從性。
[0005] 本發(fā)明目的是由以下技術方案實現(xiàn)的：
[0006] 一種乙酰螺旋霉素緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素30~ 40份、海藻酸鎂10~20份、乙基纖維素20~25份、可壓性淀粉10~20份、糊精15~20 份、聚氧乙烯脂肪醇醚0. 5~1份、微粉硅膠0. 5~1份。
[0007] 進一步的，本發(fā)明目的還可以由以下技術方案實現(xiàn)：
[0008] 一種乙酰螺旋霉素緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素35 份、海藻酸鎂15份、乙基纖維素22份、可壓性淀粉15份、糊精18份、聚氧乙烯脂肪醇醚0. 8 份、微粉硅膠0.7份。
[0009] 一種乙酰螺旋霉素緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素30 份、海藻酸鎂10份、乙基纖維素20份、可壓性淀粉10份、糊精15份、聚氧乙烯脂肪醇醚0. 5 份、微粉硅膠0.5份。
[0010] -種乙酰螺旋霉素緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素40 份、海藻酸鎂20份、乙基纖維素25份、可壓性淀粉20份、糊精20份、聚氧乙烯脂肪醇醚1 份、微粉硅膠1份。
[0011] -種乙酰螺旋霉素緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素38 份、海藻酸鎂12份、乙基纖維素24份、可壓性淀粉17份、糊精16份、聚氧乙烯脂肪醇醚0. 6 份、微粉硅膠0.9份。
[0012] 本發(fā)明還提供了一種乙酰螺旋霉素緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0013] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，將海藻酸 鎂、乙基纖維素、可壓性淀粉、糊精、聚氧乙烯脂肪醇醚、微粉硅膠分別粉碎過80~120目 篩，乙酰螺旋霉素粉碎過120目篩；
[0014] 2)制粒，將步驟1)所得乙酰螺旋霉素、藥用輔料混合均勻，加質(zhì)量濃度為60~ 70 %的酒精，酒精重量份數(shù)與乙酰螺旋霉素和藥用輔料重量份數(shù)和相同，通過濕法制粒機 制粒得濕顆粒；
[0015] 3)干燥，將步驟2)所得濕顆粒通過流化床干燥，工藝條件為：進風口溫度為50~ 55°C，物料溫度為40~45°C，出風口溫度為30~35°C ;
[0016] 4)整粒，將步驟3)所得顆粒通過整粒機整粒，過20~40目篩；
[0017] 5)壓片，將步驟4)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為每片含乙酰螺旋霉素 0. 3 ~0. 5g。
[0018] 本發(fā)明的有益效果：
[0019] 本發(fā)明通過藥用輔料種類和配比的篩選，并對乙酰螺旋霉素和藥用輔料進行處 理，對制粒方式和干燥條件進行篩選，使乙酰螺旋霉素能夠在體內(nèi)實現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥 物，血藥濃度平穩(wěn)，波動小，從而降低給藥頻率，每日口服2次，服用方便，提高患者依從性。 通過控制藥劑在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數(shù)，對患者的臟器還有 一定保護。本發(fā)明工藝簡單，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn)；成本低，有利于降低產(chǎn)品價格。
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發(fā)明的實施例1-4所得乙酰螺旋霉素緩釋片釋放度（％ )曲線圖。
【具體實施方式】
[0021] 根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領域的技術人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發(fā)明而不應當也不會限制 權利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。
[0022] 實施例1
[0023] 一種乙酰螺旋霉素緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素35 份、海藻酸鎂15份、乙基纖維素22份、可壓性淀粉15份、糊精18份、聚氧乙烯脂肪醇醚0. 8 份、微粉硅膠0.7份。
[0024] -種乙酰螺旋霉素緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0025] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，將海藻酸 鎂、乙基纖維素、可壓性淀粉、糊精、聚氧乙烯脂肪醇醚、微粉硅膠分別粉碎過80目篩，乙酰 螺旋霉素粉碎過120目篩；
[0026] 2)制粒，將步驟1)所得乙酰螺旋霉素、藥用輔料混合均勻，加質(zhì)量濃度為60%的 酒精，酒精重量份數(shù)與乙酰螺旋霉素和藥用輔料重量份數(shù)和相同，通過濕法制粒機制粒得 濕顆粒；
[0027] 3)干燥，將步驟2)所得濕顆粒通過流化床干燥，工藝條件為：進風口溫度為50~ 55°C，物料溫度為40~45°C，出風口溫度為30~35°C ;
[0028] 4)整粒，將步驟3)所得顆粒通過整粒機整粒，過20目篩；
[0029] 5)壓片，將步驟4)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為每片含乙酰螺旋霉素 0. 3g〇
[0030] 使用方法：每日2次，每次1~2片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0031] 實施例2
[0032] 一種乙酰螺旋霉素緩釋片，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺旋霉素30 份、海藻酸鎂10份、乙基纖維素20份、可壓性淀粉10份、糊精15份、聚氧乙烯脂肪醇醚0. 5 份、微粉硅膠0. 5份。一種乙酰螺旋霉素緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0033] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，將海藻酸 鎂、乙基纖維素、可壓性淀粉、糊精、聚氧乙烯脂肪醇醚、微粉硅膠分別粉碎過100目篩，乙 酰螺旋霉素粉碎過120目篩；
[0034] 2)制粒，將步驟1)所得乙酰螺旋霉素、藥用輔料混合均勻，加質(zhì)量濃度為65%的 酒精，酒精重量份數(shù)與乙酰螺旋霉素和藥用輔料重量份數(shù)和相同，通過濕法制粒機制粒得 濕顆粒；
[0035] 3)干燥，將步驟2)所得濕顆粒通過流化床干燥，工藝條件為：進風口溫度為50~ 55°C，物料溫度為40~45°C，出風口溫度為30~35°C ;
[0036] 4)整粒，將步驟3)所得顆粒通過整粒機整粒，過30目篩；
[0037] 5)壓片，將步驟4)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規(guī)格為每片含乙酰螺旋霉素 0. 4g〇
[0038] 使用方法：每日2次，每次1~2片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0039] 實施例3
[0040] 一種乙酰螺旋霉素緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及重量份數(shù)包括：乙酰螺 旋霉素40份、海藻酸鎂20份、乙基纖維素25份、可壓性淀粉20份、糊精20份、聚氧乙烯脂 肪醇醚1份、微粉硅膠1份。
[0041] 一種乙酰螺旋霉素緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
[0042] 1)備料，按照所述的一種乙酰螺旋霉素緩釋片的組分及重量份數(shù)備料，將海藻酸 鎂、乙基纖維素、可壓性淀粉、糊精、聚氧乙烯脂肪醇醚、微粉硅膠