專利名稱：殺節(jié)肢動物的噁唑啉和噻啉類化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及可用作殺節(jié)肢動物和殺螨劑的噁唑啉類化合物和噻唑啉類化合物。本發(fā)明的殺節(jié)肢動物和殺螨的噁唑啉類化合物和噻唑啉類化合物與EP 345，755和EP 432，661中所述化合物的不同之處在于其中苯環(huán)的取代未被現有技術公開。
本發(fā)明概述本發(fā)明涉及式I化合物，這包括其所有的幾何異構體和立體異構體、農業(yè)上適用的鹽，涉及含有它們的農用組合物，以及涉及在農藝和非農藝環(huán)境下它們作為殺節(jié)肢動物劑和殺螨劑的用途。所述化合物是 其中A選自直連鍵和C1-C3直鏈或支鏈亞烷基；E選自C1-C4烷基和C1-C4鹵代烷基；Z選自O和S；
R1和R2各自獨立地選自H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、CN和NO2；R3選自C3-C7鹵代環(huán)烷基；被至少一個各自獨立地選自氰基和C2-C6烷氧羰基的基團任選取代的C2-C10鹵代鏈烯基；被至少一個各自獨立地選自Si(R6)(R7)R8、CN、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C2-C6鹵代烷氧羰基和C2-C6烷氧羰基的基團取代的C1-C10烷基；C2-C6烷基羰基；被至少一個各自獨立地選自R9的基團任選取代的C2-C10鏈烯基；被至少一個各自獨立地選自R9的基團任選取代的C2-C10炔基；C2-C6鹵代烷基羰基；C2-C6烷氧羰基；C2-C6鹵代烷氧羰基；C(O)R9；C(O)OR9；C(O)N(R10)R11；OR12；四氫吡喃基；被至少一個各自獨立地選自W1的基團取代的苯基；和含有0-4個各自獨立地選自0-4個氮原子、0-2個氧原子和0-2個硫原子的雜原子的8-到12-元稠合雙環(huán)系，該環(huán)系可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選地取代；R4和R5各自獨立地選自H、鹵素、CN、NO2、C1-C16烷基、C1-C16烷氧基、C1-C16鹵代烷基、C1-C16鹵代烷氧基、C3-C7環(huán)烷基、C4-C16環(huán)烷基烷基、C2-C16鏈烯基、C2-C16鹵代鏈烯基、C2-C16炔基、C2-C16鹵代炔基、C2-C16烷氧基烷氧基、Si(R6)(R7)R8、和被至少一個各自獨立地選自W的基團任選取代的苯基；R6、R7和R8各自獨立地選自C1-C6烷基；R9選自均可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選取代的苯基或吡啶基；R10和R11各自獨立地選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、及被至少一個各自獨立地選自W的基團任選取代的苯基；
R12選自四氫吡喃基；被至少一個各自獨立地選自CN、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C2-C6鹵代烷氧羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰基和Si(R6)(R7)R8的基團取代的C1-C10烷基；C3-C7環(huán)烷基；C3-C7鹵代環(huán)烷基；C3-C7氰基環(huán)烷基；C4-C7烷基環(huán)烷基；C4-C7環(huán)烷基烷基；C4-C7鹵代環(huán)烷基烷基；C3-C10鹵代炔基；被至少一個各自獨立地選自CN和C2-C6烷氧羰基的基團任選取代的C2-C10鹵代鏈烯基；和含有0-4個各自獨立地選自0-4個氮原子、0-2個氧原子和0-2個硫原子的雜原子的8-到12-元稠合雙環(huán)系，該環(huán)系可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選地取代；R13選自C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；W選自鹵素、CN、CHO、NO2、SF5、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷基羰基和C2-C4烷氧羰基；W1選自CN、CHO、NO2、SF5、S(O)nR13、C2-C4烷基羰基和C2-C4烷氧羰基；n是0、1或2；和q是0、1、2或3。
優(yōu)選的化合物A是下述式I化合物，其中A表示直連鍵；R1選自F和Cl，位于2-位；R2選自H、F和Cl，位于6-位；和R3選自OR12，被至少一個各自獨立地選自R9的基團任選取代的C2-C10炔基，被至少一個各自獨立地選自W1的基團取代的苯基；和含有0-4個各自獨立地選自0-4個氮原子、0-2個氧原子和0-2個硫原子的雜原子的8-到12-元稠合雙環(huán)系，該環(huán)系可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選地取代。
優(yōu)選的化合物B是下述優(yōu)選的化合物A，其中R3表示OR12；和R12表示C3-C7環(huán)烷基。
優(yōu)選的化合物C是下述優(yōu)選的化合物A，其中R3表示被至少一個各自獨立地選自R9的基團任選取代的C2-C10炔基。
優(yōu)選的化合物D是下述優(yōu)選的化合物A，其中R3表示被至少一個各自獨立地選自W1的基團取代的苯基。
優(yōu)選的化合物E是下述優(yōu)選的化合物A，其中R3表示含有0-4個各自獨立地選自0-4個氮原子、0-2個氧原子和0-2個硫原子的雜原子的8-到12-元稠合雙環(huán)系，該環(huán)系可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選地取代。
生物活性特別好的是優(yōu)選化合物D中的化合物F，即4′-((2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-噁唑基))((1，1′-聯苯基))-4-甲腈。
生物活性特別好的是優(yōu)選化合物E中的化合物G，即2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-[4-(2-萘基)苯基]噁唑。
本發(fā)明化合物存在一種或多種立體異構體，各種立體異構體包括對映異構體、非對映異構體和幾何異構體。本領域熟練的技術人員應該知道，一種立體異構體可能比其它異構體的活性更強以及應當知道如何分離這些立體異構體。因此本發(fā)明包含外消旋的和光學活性的化合物。術語光學活性化合物包括單一立體異構體、某一立體異構體偏多的立體異構體的混合物，以及化合物的光學活性混合物。
術語“稠合雙環(huán)系”是指滿足休克爾原理的、含有0-4個雜原子和1或2個芳環(huán)的8-到12-元稠合雙環(huán)系，例如包括萘基、1，2，3，4-四氫化萘基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并噁唑基、苯并二氫吡喃基、吲哚基、二氫吲哚基、噻吩并呋喃基和嘌呤基。芳香環(huán)系可通過任何適當的碳原子或氮原子連接，例如對于萘基，雙環(huán)芳香環(huán)可為1-萘基或2-萘基，對于苯并呋喃基，雙環(huán)芳香環(huán)可為2-、3-、4-、5-、6-、或7-苯并呋喃基，并且對于其它雙環(huán)系來說，情況也是類似的。
在前面的敘述中，單獨使用或在混合詞如“烷硫基”或“鹵代烷硫基”中使用術語“烷基”表示直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、和不同的丁基、戊基和更高級異構體。
烷氧基表示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、和不同的丁氧基、戊氧基、己氧基和更高級的異構體。鏈烯基表示直鏈或支鏈鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基、己烯基和更高級的異構體。炔基表示直鏈或支鏈炔基，如乙炔基、1-丙炔基、3-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基、己炔基和更高級的異構體。環(huán)烷基表示環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基。氰基環(huán)烷基表示被氰基取代的上述碳環(huán)。烷基環(huán)烷基表示被直鏈或支鏈烷基取代的上述碳環(huán)。環(huán)烷基烷基表示被環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基取代的直鏈或支鏈烷基。烷氧基烷氧基表示在烷氧基取代的烷氧基。烷基羰基表示接有直鏈或支鏈烷基的羰基。烷氧基羰基表示接有直鏈或支鏈烷氧基的羰基。
單獨使用或在混合詞如“鹵代烷基”中使用的術語“鹵素”表示氟，氯，溴或碘。而且當在諸如″鹵代烷基″的混合詞中使用時，所述的烷基可被各自獨立選擇的鹵原子部分或完全取代。鹵代烷基的實例包括CH2CH2F、CF2CF3和CH2CHFCl。術語“鹵代鏈烯基”和“鹵代炔基”的定義與術語“鹵代烷基”的定義類似。
取代基中碳原子的總數由“Ci-Cj”前綴表示，其中i和j為1-16的數目。例如C4烷氧基烷氧基表示共含有4個碳原子、由第二個烷氧基取代的烷氧基的多種異構體，其實例包括OCH2OCH2CH2CH3和OCH2CH2OCH2CH3。
當有附注指出被取代的化合物的取代基數目超過1時，所述的取代基(當其超過1時)可以各自獨立地選自上述定義的取代基。
本發(fā)明的詳細描述式I化合物可由式II的氨基醇(或氨基硫醇)和苯甲酸衍生物，按反應路線1(見反應路線1-8，Q表示由R3、R4和R5如上所述任意取代的苯環(huán))制備。這一轉化通常包括兩步，首先使式II化合物與苯甲酸衍生物縮合得到式III的酰胺，進行這個步驟的常用的方法是在酸接受體的存在下(常為叔胺堿如三乙胺)，在室溫或低于室溫下，使式II化合物與芳酰氯反應。這個反應可在惰性溶劑如二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯和其它不與酰氯或堿反應的溶劑中進行。也有其它的方法可得到酰胺，其實例可在下述文獻中找到Larock，“Comprehensive Organic Transformation，”VCH New York，pp 972-981。第二步完成的是環(huán)的閉合，這一步驟可用脫水劑處理式III的酰胺化合物中間體完成。一些進行這一轉化時可用的試劑體系包括但不限于下述試劑三苯膦/四氯化碳、偶氮二羧酸二乙基酯/三苯膦和亞硫酰氯。進行環(huán)閉合反應的一個特別有用的方法包括用回流的溶于苯或其它惰性溶劑中的亞硫酰氯處理酰胺，直到原料被消耗完(通常30分鐘到3小時)。用溶于醇或含水介質中的無機堿，如氫氧化鈉或氫氧化鉀，處理上面反應的殘留物(通常需要在回流下加熱30分鐘到2小時)。進行環(huán)閉合得到噁唑啉類化合物的許多方法由Fump(Chemical Rev.(1971)71，483-505)編集。
反應路線1 或者，式III化合物(其中A是一直連鍵)可如反應路線2所示由兩步得到。首先，采用式V化合物使式IV化合物氨基烷基化(amidoalkylated)得到式VI化合物。典型的反應包括在酸如硫酸、甲磺酸、三氟乙酸、多磷酸和高氯酸中，使式IV化合物與式V化合物結合。這個反應可在共溶劑如乙酸中進行。反應溫度在-10℃至200℃范圍內，優(yōu)選0℃-100℃。或者反應可在惰性溶劑如氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯和乙醚中，在路易斯酸如氯化鋁或三氟化硼的存在下進行。反應所用的酸，溫度和時間根據基團Q對于親電取代反應的反應活性而變化。氨基烷基化反應在文獻中有廣泛的記載(見Zaugg，Synthesis(1984)85-110)。第二步是將式VI化合物還原為式III化合物。這一類型的還原反應在本領域是眾所周知的(見Hudlicky，Reduction in Organic Chemistry(1984)136-163)。典型的還原劑包括堿金屬硼氫化物和乙硼烷。當V是低級烷基時，優(yōu)選采用硼氫化鋰作為還原劑，四氫呋喃為溶劑和在65℃進行反應1-6小時。
反應路線2 式V化合物可通過在惰性溶劑如丙酮、苯和氯仿中使乙醛酸衍生物(式VII)和市場可得的苯甲酰胺類化合物(式VIII)回流制備(反應路線3)。這一方法在本領域是已知的(見Ben-Ishai，Tetrahedron(1975)31，863-866和Tetrahedron(1977)33，881-883)。
反應路線3 如反應路線4所示，式II的氨基醇衍生物可通過用還原劑處理式IX的氨基酸衍生物制備。在還原步驟中，氨基酯是優(yōu)選的，但氨基酸本身也可使用。已知許多試劑可將酸和酯還原成醇(參考Larock，loc.cit.，pp 548-553)。特別有用的是堿金屬氫化物和硼烷。例如，在0-50℃醚溶劑如四氫呋喃、乙醚或二甲氧基乙烷中，用氫化鋁鋰處理式IX化合物，得到式II的醇。
反應路線4 如反應路線5所示，式II的氨基醇可通過用硼烷或堿金屬氫化物直接還原式X的肟基酸和酯制備。與氫化鋁鋰的反應條件如反應路線4所述。
反應路線5 芳基取代的式IX的氨基酸和酯的制備方法在本領域是已知的。其可用的合成方法的概要在包含在下文中Kukolja(J.Med.Chem.(1985)28，1886-1896)，Bohme(J.Med.Chem.(1980))23，405-412)和O′Donnell(Tetrahedron Lett.(1989)30，3909-3912)，以及其中引用的參考文獻。
式X的肟基酯是合成式I化合物的特別合適的中間體。它們可在堿的存在下，使式XI的芳基乙酸酯與亞硝基化劑反應制備，亞硝基化劑如反應路線6中所示的無機亞硝酸酯和有機亞硝酸酯。典型情況下，是在醇溶劑如乙醇中，在強堿如乙醇鈉的存在下，在溶劑的回流溫度下，用亞硝酸烷基酯如亞硝酸丁基酯處理式VI化合物制備。
反應路線6 X＝烷基，HR＝烷基，H或者如反應路線7所示，式X化合物可通過用羥胺衍生物處理式XII的芳基乙醛酸(酯)制備。芳基乙醛酸(酯)可通過有機金屬化物與草酸衍生物的反應制備。例如，可在低溫下乙醚/四氫呋喃混合物中，用芳基格氏劑處理草酸二乙酯制備(Rambaud，et al.，Synthesis(1988)564-567)。
反應路線7 X＝烷基合成式XII化合物的另一方法如反應路線8所示，即利用Friedel-Crafts反應。在路易斯酸的存在下，使草酰氯單酯與富電子的式XIII化合物反應得到式XII化合物。參見Olah Ed，。“Friedel-Craftsand Related Reactions，”Vol.3，Part1，pp 1-16.在惰性溶劑如二氯甲烷、硝基苯、二硫化碳或二氯乙烷中，用氯化鋁和草酰氯乙酯或甲酯處理式XIII化合物，可得到式XII化合物。
反應路線8其中A是一直連鍵X＝烷基其中X＝乙基其中R3＝OR12的式I化合物可按反應路線9合成，在酸接受體的存在下，式XIII化合物可被式XIV的取代的烷基鹵化物或磺酸酯烷基化。該反應可在多種惰性極性非質子溶劑如乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜和2-丁酮中進行。合適的酸接受體包括無機堿和有機堿如堿金屬氫化物、碳酸鹽和氫氧化物。堿和溶劑的優(yōu)選的組合是溶于二甲基甲酰胺中的碳酸鉀。這一反應在0-150℃進行，優(yōu)選在25℃進行。
反應路線9 R3為酯、酰胺或酮官能基的式I化合物可如反應路線10所示，利用鈀催化含磺酸酯或鹵化物的式I化合物的羰基化反應合成。為了合成酰胺和酯，需在一氧化碳氣氛中在鈀催化劑和膦配體存在下，在偶極非質子溶劑如二甲亞砜或二甲基甲酰胺中，用式XVI醇或式XVII胺處理式XV化合物。該反應在25-120℃優(yōu)選65-70℃進行2-5小時。優(yōu)選的催化體系是乙酸鈀和二苯膦基丙烷。這一轉化反應的參考文獻見Tetrahedron Lett.(1992)33，1959-1962。如果上述過程是在式XVIII有機錫化合物而非醇或胺的存在下進行，則產物是酮(R3＝C2-C6烷基羰基或C(O)R9)。在酮合成中有機錫化合物的應用可參考Synthesis(1992)803-815和Angewandte Chemie.，Int.Ed.Engl.(1986)25，508-524。有機硼化合物也可用于制備酮；參考Ishiyama et al.Tetrahedron Lett.(1993)34，7595-7598，以及其中引用的參考文獻。
反應路線10 如反應路線11所示，有機金屬偶合反應可用于引入其它的R3取代基。在鈀、銅或鎳催化下，有機金屬試劑可與式XV化合物偶合。有機金屬試劑XIX可選自許多金屬，包括錫、鋅、鎂和硼。在Comprehensive Organic Synthesis；B.M.Trost Ed.，Pergamon，(1991)Vol.3，435-520中，Tamao總結了這樣的偶合反應的許多催化劑和反應條件。在鈀和鎳催化的偶合反應中雜環(huán)化合物特殊的反應和條件可參考Kallinin，Synthesis(1992)413-432.有許多方法可合成式XIX化合物(其中Met是鋅)，這些方法的條件和步驟可參考Knochel，Chemical Reviews(1993)93，(2117-2188).式XIX化合物(其中Met是Sn)的合成可參考Synthesis(1992)803-815和Angewandte Chemie.，Int.Ed.Eng.(1986)25，508-524。式XIX化合物(其中Met是B(OH)2)的合成可參考Ali et.al.，Tetrahedron，(1992)37，8117-8126，以及其中引用的參考文獻。其中R3是稠合雙環(huán)系的這些化合物的起始原料是已知的。在雙環(huán)系中含雜原子的化合物的合成方法可參考Katritsky和Rees Eds.，“ComprehensiveHeterocyclic”Vol.2-6 Pergamon，New York，(1984)和CoffeyEd.，“Rodd′S Chemistry of the carbon Compounds″Vol.IV a-l，Elsever，Amsterdam，(1973-1980)。其它雙環(huán)系的情況可參見歐洲專利公開EP-A-350，846；Berlin et.al.，J.Med.Chem.，(1985)28，116-124；Dawson et.al.，J.Med.Chem.，(1984)27，1516-1531和Olah，loc.cit.，Vol.2，785-952。萘的化學和合成可參見Coffey，loc.cit.，Vol.IIIq，99-284。
反應路線11 Met＝Zn，Mg，金屬催化劑＝Ni，Pd or CuLi，Sn，B，其中R3是被R9任選取代的鏈烯基或炔基的化合物的制備如反應路線12所示。在鈀催化劑的存在下，式XV化合物可與烯(XX)和炔(XXI)反應。反應的順序如Heck反應，并且在下文中有詳細的描述Heck″Palladium Reagent in Organic Synthesis″；Academic，London，1985。其它的對于該反應的改進在下文中概括Larock和Baker，Tetrahedron Lett.(1988)29，905-908和Cabri et.al.，J.Org.Chem.(1992)57，3558-3563。典型情況是在二甲基甲酰胺或其它非質子溶劑中，在60-120℃，使式XV化合物和乙酸鈀(1-5摩爾％)和三苯膦(2-10摩爾％)與烯(XX)(1-3相當量)一起加熱。堿如三乙胺、乙酸鈉、碳酸鈉或碳酸鉀的存在是必須的。當采用炔(XXI)時，催化量的CuI(1-5摩爾％)的存在可加速反應。在這種情況下，采用有機堿(即三乙胺)作為溶劑進行反應通常是優(yōu)選的。在這些條件下與炔(XXI)的反應通常不需要另外加熱。
反應路線12 (其中R3＝被R9任意取代的鏈烯基) (其中R3＝被R9任意取代的炔基)應該知道，前面所述的制備式I化合物的反應條件對于中間體中的某些官能基來說并非都是相容的。在這些情況下，在合成中加入保護/脫保護步驟可以幫助得到所需的產物。對于化學合成領域的熟練技術人員來說，保護基的使用和選擇是很容易的。
實施例12-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-(4-環(huán)戊氧基苯基)噁唑步驟A[(2，6-二氟苯甲?；?氨基]羥基乙酸甲酯攪拌乙醛酸一水合物(37.2g)的甲醇(125ml)溶液并在72小時后蒸除溶劑。將殘留物溶于苯(150ml)中并與2，6-二氟苯甲酰胺(44g)一起加熱。16小時后用苯(100ml)稀釋冷卻的反應混合物并過濾?？諝飧稍锖蟮玫?4g粗產物，它可不需純化進行下一步反應1H NMR(CDCl3，200MHz)，δ9.7(1H)，7.5(1H)，7.2(2H)，6.9(1H)，3.7(3H).
步驟B[(4-環(huán)戊氧基)-α-(2，6-二氟苯甲?；?氨基]苯甲醇將環(huán)戊氧基苯(4g)溶于三氟乙酸(30ml)中，用步驟A所得的化合物(6.4g)處理并在室溫攪拌18小時。蒸除溶劑并使殘留物在二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配。分離有機相并干燥。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑洗脫(3∶1-2∶1)，得到油狀物(2.9g)。將得到的油狀物溶于四氫呋喃(20ml)并用硼氫化鋰(4.2ml 1N四氫呋喃溶液)處理。在回流下加熱混合物4小時，通過緩慢加入1N鹽酸使冷卻的化合物分解直到氫氣釋放停止。然后用水稀釋反應混合物并用二氯甲烷提取。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑洗脫(2∶1)。首先洗脫的是鄰-環(huán)戊氧基產物，其次洗脫的是4-環(huán)戊氧基產物(1.5g)1H NMR(CDCl3，200MHz)，δ7.3-6.9(ArH)，6.7(NH)，5.3(1H)，4.8(1H)，3.9(2H)，2.2-1.7(8H).
步驟C4-[4-(環(huán)戊氧基)苯基]-2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫噁唑將步驟B所得的化合物溶于甲苯(20ml)中，用亞硫酰氯(1.8ml)處理并在回流下加熱1小時，蒸除溶劑并將殘留物溶于甲醇(25ml)中。加入氫氧化鈉(2ml 50％水溶液)并使混合物回流1小時，蒸除溶劑并使殘留物在二氯甲烷和水之間分配。分離有機層、干燥和蒸發(fā)，使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯5∶1作為洗脫劑洗脫，得到標題化合物(1.0g)，為油狀物1H NMR(CDCl3，200MHz)，δ7.3-6.9(ArH)，5.4(1H)，4.8(2H)，4.3(1H)，1.9-1.6(8H).
實施例22-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-(4-碘苯基)噁唑使實施例1步驟A所得化合物(31.0g，0.13mol)和碘代苯(40.2g，0.19mol)懸浮于硫酸(100ml)中，并在23℃攪拌3天，將混合物傾入冰上并用二氯甲烷(200ml)提取。用硫酸鎂干燥二氯甲烷層并減壓蒸發(fā)。加入甲醇(200ml)和亞硫酰氯(6ml)并在回流下加熱混合物30分鐘。減壓除去甲醇并將殘留物溶于四氫呋喃(200ml)中，緩慢加入硼氫化鋰(55ml，2N四氫呋喃溶液，0.11mol)，添加完后，使混合物加熱回流1小時。冷卻混合物，通過加入鹽酸水溶液(200ml，1N)使反應中止。用二氯甲烷(200ml)提取混合物，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。然后，用甲苯(100ml)和亞硫酰氯(23ml，0.3mol)處理所得殘留物。在回流下加熱混合物45分鐘，然后減壓蒸發(fā)。將殘留物溶于甲醇(200ml)中，并用氫氧化鈉水溶液(30ml，50％溶液)處理。在回流下加熱混合物30分鐘，然后減壓蒸發(fā)。使殘留物在水(100ml)和二氯甲烷(200ml)之間分配。用硫酸鎂干燥二氯甲烷溶液并減壓蒸發(fā)。使殘留物通過硅膠柱色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(10∶1)作為洗脫制洗脫，得到標題化合物(23.1g)，為白色固體m.p.105-106℃1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.7(m，2H)，7.5(m，1H)，7.1(m，1H)，7.0(m，2H)，5.4(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H)
實施例32-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-[4-(2-萘基)苯基]噁唑使實施例2所得化合物(0.63g，0.17mmol)和2-萘基硼酸(Tetrahedron，(1992)，8073，0.5g，0.29mmol)懸浮于二甲氧基乙烷(10ml)和飽和碳酸氫鈉水溶液(20ml)的混合物中，并用二(三苯膦)氯化鈀(0.05g，0.07mmol)處理。在回流下加熱混合物2小時。冷卻后，加入水(50ml)和二氯甲烷(50ml)，分離出二氯甲烷并用硫酸鎂干燥。蒸發(fā)溶劑后得到的殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(8∶1-6∶1)作為洗脫劑洗脫，得到標題化合物(0.42g)，為白色固體m.p.166℃。1H NMR(CDCl3，200MHZ)δ8.1-7.0(m，14H)，5.5(m，1H)，4.9(m，1H)，4.3(m，1H).
實施例4[4-[2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-噁唑基]-(4-氟苯基)甲酮(methanone)使實施例2化合物(0.5g，1.3mmol)和4-氟苯基硼酸(0.27g，2mmol)和碳酸鉀(過細篩，0.5g，0.4mmol)懸浮于茴香醚(15ml)中，并向混合物中鼓入一氧化碳5分鐘。向混合物中加入二(三苯膦)氯化鈀(0.03g，0.50mmol)，將混合物抽空并通過氣袋使一氧化碳釋放入反應混合物中。重復抽空和釋放一氧化碳的步驟并在一氧化碳氣氛中在80℃加熱反應混合物3小時。真空除去茴香醚并使殘留物在乙醚(50ml)和水(50ml)之間分配。用硫酸鎂干燥醚溶液并減壓蒸發(fā)，使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(5∶1)作為洗脫劑洗脫，得到標題化合物(0.34g)，為固體m.p.105-106℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.9-7.0(m，1H)，5.6(m，1H)，4.9(m，1H)，4.3(m，1H).
實施例52-(2，6-二氟苯基)-4-[4-[2-(4-氟苯基)乙烯基]苯基]-4，5-二氫噁唑在二甲基甲酰胺(20ml)中，于100-120℃加熱實施例2化合物(0.7g，1.8mmol)，4-氟苯乙烯(1g，2.6mmol)，乙酸鈀(0.03g，0.013mmol)和三鄰甲苯基膦(0.03g，0.01mmol)，3小時后，加入乙酸鈀(0.03g，0.013mmol)并繼續(xù)加熱2小時。用乙醚(50ml)和水(100ml)提取冷卻的反應混合物。用硫酸鎂干燥乙醚溶液并減壓蒸發(fā)。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(6∶1)作為洗脫劑洗脫，分離得到固體產物(0.28g)m.p.154-156℃1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.5-7.0(m，13H)，5.5(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H)實施例64-[(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-噁唑基]苯酚將實施例1步驟A所得化合物(51g，0.2mol)和苯酚(32g，0.3mol)溶于三氟乙酸(85ml)中，攪拌2天后減壓蒸發(fā)。將殘留物溶于二氯甲烷(200ml)中，用碳酸氫鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(2∶1)作為洗脫劑洗脫，從柱上得到的殘留物(30g)溶于四氫呋喃(100ml)中，用硼氫化鋰(60ml，2N四氫呋喃溶液)處理并加熱回流3小時。用鹽酸水溶液(1N，300ml)處理反應混合物并用二氯甲烷(200ml)提取，干燥并蒸發(fā)。用甲苯(150ml)和亞硫酰氯(30ml，0.4mol)處理殘留物。加熱回流混合物1小時后減壓蒸發(fā)。將殘留物溶于甲醇(200ml)中，用氫氧化鈉(20ml，50％)處理，并加熱回流1小時。用鹽酸水溶液中和混合物并用二氯甲烷(200ml)提取。干燥二氯甲烷層，蒸發(fā)并使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(3∶1-2∶1)作為洗脫劑洗脫，洗脫得到的第二主要餾份為標題化合物(7.7g)，是白色固體m.p.145-147℃，1H NMR(CDCl3，200MHz)δ9.3(br s，OH)，7.7-6.8(m，7H)，5.4(m，1H)，4.8(m，1H).4.3(m，1H).
實施例72-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-[4-(2-萘基甲氧基)-苯基]-噁唑在二甲基甲酰胺(10ml)中，使實施例6化合物(0.36g，1.3mmol)和2-溴甲基萘(0.4g，1.7mmol)與碳酸鉀(0.6g，4mmol)一起在23℃攪拌18小時。將混合物傾入水(50ml)中，并用乙醚(50ml)提取。用水(50ml)洗滌乙醚層兩次，用硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(6∶1)作為洗脫劑洗脫，得到標題化合物固體(0.27g)m.p.148-150℃，1H NMR(CDCl3，200MHz)δ7.8-7.0(m，14H)，5.4(m，1H)，5.2(m，2H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H).
實施例84-[2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-噁唑基]-N-(4-氟苯基)苯甲酰胺將實施例2化合物(1.0g，3mmol)和4-氟苯胺(0.33g，3mmol)溶于二甲亞砜(20ml)中并用三乙胺(1ml)和二(二苯膦基)丙烷(1.0g，2mmol)處理。向混合物中通入一氧化碳5分鐘并加入乙酸鈀(0.05g，2mmol)。將混合物抽空并通過氣袋使一氧化碳釋放入反應混合物中。重復抽空和釋放一氧化碳的步驟并在一氧化碳氣氛中在70℃加熱反應混合物6小時。加入化合物4-氟苯胺(0.33g，3mmol)并繼續(xù)加熱1小時。將混合物放置過夜后將其加到水(100ml)中。濾出得到的固體，將其溶于二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物中，用硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)后，使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(3∶1-1∶2)作為洗脫劑洗脫，得到淺棕色的標題化合物固體(0.45g)m.p.210-212℃，-1H NMR(DMSO-D6，200MHz)δ10.4(b s，NH)，8.0-7.2(m，11H)，5.6(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H).
實施例92-(2，6-二氟苯基)-4-[4-[(4-氯苯基)乙炔基]苯基]-4，5-二氫噁唑步驟A2-(2，6-二氟苯基)-4-乙炔基苯基]-4，5-二氫-噁唑將實施例2化合物(25g，64mmol)，三甲基甲硅烷基乙炔(16ml，110mmol)，二(三苯膦)二氯化鈀(0.5g，0.7mmol)和碘化亞銅(I)(0.22g，1.1mmol)在三乙胺(200ml)中混合，在30分鐘內將反應混合物緩慢溫熱到65℃，再緩慢冷至室溫。2小時后蒸發(fā)反應混合物使其在二氯甲烷(200ml)和水(400ml)之間分配。用水(200ml)洗滌二氯甲烷層并用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑后將殘留物溶于甲醇(200ml)中并用氫氧化鈉(10ml 50％水溶液)處理。在室溫攪拌反應混合物30分鐘，蒸除甲醇并使殘留物在水(500ml)和二氯甲烷(300ml)之間分配。用硫酸鎂干燥二氯甲烷層并蒸發(fā)。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(5∶1-3∶1)作為洗脫劑洗脫，得到所需的油狀產物(7.2g)，1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.5-7.0(m，7H)，5.45(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H)，3.1(m，1H).步驟B2-(2，6-二氟苯基)-4-[4-[(4-氯苯基)乙炔基]苯基]-4，5-二氫噁唑使步驟A化合物(0.7g，2.5mmol)，4-氯-碘代苯(0.7g，3mmol)，二(三苯膦)二氯化鈀(0.04g，0.06mmol)和碘化亞銅(I)(0.04g，0.12mmol)在三乙胺(6ml)中混合。在23℃攪拌反應物18小時并蒸除溶劑。使殘留物在水(100ml)和二氯甲烷(100ml)之間分配，用硫酸鎂干燥二氯甲烷層并蒸發(fā)。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(5∶1-3∶1)作為洗脫劑洗脫，得到標題化合物(0.56g)，為黃色固體m.p.155-156℃，1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.6-7.0(m，11H)，5.5(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H).
實施例102-(2，6-二氟苯基)-4-[(4-苯基)乙炔基苯基]-4，5-二氫-噁唑使實施例2化合物(0.7g，1.8mmol)，苯乙炔(1ml，9mmol)，二(三苯膦)二氯化鈀(0.05g，0.07mmol)和碘化亞銅(I)(0.02g，0.06mmol)在三乙胺(6ml)中混合。在23℃攪拌反應物19小時并蒸除溶劑。使殘留物在水(100ml)和二氯甲烷(100ml)之間分配，用硫酸鎂干燥二氯甲烷層并蒸發(fā)。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯(9∶1)作為洗脫劑洗脫，得到油狀標題化合物(0.55g)1H NMR(CDCl3，300Mhz)δ7.6-7.0(m，12H)，5.5(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H).
實施例114′-[2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-噁唑基][1，1′-聯苯基]-4-甲腈將實施例2化合物(6.5g，17mmol)和二(三苯膦)二氯化鈀(0.15g，0.45mmol)溶于四氫呋喃(60ml)中，在2分鐘內加入化合物4-氰基苯基溴化鋅(Rieke金屬化物，Lincoln，Nebraska0.28M四氫呋喃溶液，72ml)并在25℃攪拌混合物18小時。用水(200ml)稀釋反應混合物并用乙醚(100ml)提取。用二氯甲烷(100ml)提取水層，用硫酸鎂干燥合并的有機相并蒸發(fā)。使殘留物通過硅膠色譜純化，以己烷/乙酸乙酯5∶1作為洗脫劑洗脫，分離得到標題化合物(4.5g)，為黃色固體m.p.136-138℃，1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.8-7.0(11H)，5.6(1H)，4.9(1H)，4.3(1H).
按照上述的方法可以制備下述表1、2、3、4和5中的化合物。表1第一行的化合物表示為1-1-1和1-1-2(分別表示表，行和欄)。這些表中的其它所有化合物都可按類似的方式表示。表1、2、3、4和5中所用的縮寫Me＝甲基，Et＝乙基，Pr＝正丙基，i-Pr＝異丙基，和Ph＝苯基。
表1，2，3，4和5的基本結構
表1R1＝2′-F，R2＝6′-F，R4＝H，R5＝H，R3＝
1234567891011121314151617181920212223242526272829
表2R1＝2′-Cl，R2＝6′-F，R4＝H，R5＝H，R3＝
3031323334353637383940414243444546474849505152535455565758
表3R1＝2’-F，R2＝6’-F，R4＝R5＝H，R3＝<
>596061626364656667686970717273747576777879808182838485
表4R1＝2’-Cl，R2＝6’-F，R4＝R5＝H，R3＝
8687888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112
表5R1＝2′-F，R4＝H，R5＝H
113114115116117118119120121R1＝2′-F，R2＝6′-F，R4＝3-Cl
122123124125126127128129130R1＝2′-Cl，R2＝H，R4＝H，R5＝H，R3＝
131132制劑/應用本發(fā)明還涉及含有一種或多種如上定義的式I化合物的農用組合物。本發(fā)明化合物在配方中通常是與含液體或固體稀釋劑的合適的農用載體一起使用的。常用的配方包括粉塵劑、粒劑、毒餌、丸劑、溶液劑、懸浮液劑、乳劑、可濕性粉劑、乳油、干燥可流動物等，它們與活性成分的物理性質，施用方式和環(huán)境因素如土壤類型、濕度和溫度是一致的?？蓢姙⑴浞娇杀环稚⒃诤线m的介質中，并以每公頃約一百到幾百升的噴灑體積施用。高濃度組合物主要用作下一步配方的中間體。典型的配方含有有效量的活性成份，在下述范圍之內的可添加至100％的稀釋劑和表面活性劑。
重量百分比活性成份 稀釋劑 表面活性劑可濕性粉劑 5-90 0-74 1-10油懸浮液劑、乳劑、溶液劑(包 5-50 40-950-15括乳油)粉塵劑 1-25 70-990-5粒劑、毒餌和丸劑 0.01-99 5-99.99 0-15高濃度組合物 90-990-10 0-2典型的固體稀釋劑如下文所述Wakins，et al.，Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Carriers，2nd Ed.，DorlandBooks，Caldwell，New Jersey。典型的液體稀釋劑和溶劑如下文所述Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950。McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers Annual.AlluredPubl.Corp.，Ridgewood，New Jersey，以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，在上述文獻中列出了表面活性劑并說明了其應用，所有的配方中都可含少量的添加劑以減少泡沫、結塊、腐蝕、微生物生長等。
通過各成份的簡單的混合可得到溶液劑。細微顆粒的固體組合物是通過混合得到的，并且通常是在錘磨機或液能磨上研磨得到的。水分散性顆?？赏ㄟ^細微粉末組合物的附聚作用制備；例如可參見Cross等，Pesticide Formulations，Washington，D.C.，1988，pp251-259。懸浮液劑可通過濕磨機制備；例如可參見U.S.3,060,084。粒劑和丸劑可通過將活性物質噴灑在備好的顆粒載體上制備或通過附聚技術制備。可參見Browning，“Agglomeration”，ChemicalEngineering，Deceber 4，1967，pp 147-148，Perry′s ChemicalEngineer′s Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963，p 8-57以及下文，和WO 91/13546。
有關配方領域的更多的資料，可參考U.S.3,235,361，第6列16行至第7列到19行以及實施例10-41；U.S.3,309,192，第5列43行至第7列62行以及實施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855第3列66行至第5列17行和實施例1-4；Klingman，Weed Controlas a Science，John Wiley and.Sons，Inc，New York，1961，pp81-96；和Hance等，Weed Control Handbook，8th Ed.，BlackwellScientific Publications，Oxford，1989。
在下面的實施例中，所有的百分比均為重量百分比，所有的配方都是根據常規(guī)方法得到的?；衔锞幪柺侵副鞟和B中化合物編號。
實施例A可濕性粉劑化合物1 65.0％十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0％木質磺酸鈉 4.0％硅鋁酸鈉6.0％蒙脫石(經煅燒) 23.0％實施例B粒劑化合物1 10.0％綠坡縷石顆粒(低揮發(fā)性物質，0.71/0.30mm；U.S.S.No.25-30篩) 90.0％實施例C擠壓的丸劑化合物1 25.0％無水硫酸鈉 10.0％木質磺酸鈣粗品 5.0％烷基萘磺酸鈉1.0％鈣/鎂膨潤土 59.0％實施例D乳油化合物1 20.0％油溶性磺酸鹽和聚乙二醇醚的混合物10.0％異佛爾酮70.0％
本發(fā)明化合物對于食葉、食果實、食莖或根、食種子的，水生和土生的節(jié)肢動物表現出廣譜的抑制活性(術語“節(jié)肢動物”包括昆蟲、螨和線蟲)，這些節(jié)肢動物是農作物、果樹、溫室作物、裝飾作物、苗圃作物的生長和貯存的害蟲，是貯存的食物和纖維產品、飼料、家居生活、以及公眾和動物健康的害蟲。本領域熟練技術人員應該知道，對所有害蟲的所有生長階段，所有的化合物并非都是等效的，但所有本發(fā)明化合物對下述害蟲均表現出活性，包括鱗翅目昆蟲的卵，幼蟲和成蟲；鞘翅目昆蟲的卵、食葉、食果實、食根、食種子和幼蟲和成蟲；半翅目和同翅目昆蟲的卵、未成年蟲和成蟲；Acari目昆蟲的卵、幼蟲、若蟲和成蟲；纓翅目、直翅目和革翅目昆蟲的卵、未成年蟲和成蟲；雙翅目昆蟲的卵、未成年蟲和成蟲；以及線蟲綱動物的卵、幼蟲和成蟲。本發(fā)明化合物對下述害蟲也是有效的屬于膜翅目、等翅目、蚤目、_蠊目、纓尾目和嚙蟲目的害蟲；屬于蜘蛛綱動物和扁形動物門的害蟲。本發(fā)明化合物特別具有抑制黃瓜十一星葉甲食根亞種(Diabrotica undecimpunctaca howardi)，紫莞葉蟬(Mascrostelesfascifrons)，墨西哥棉鈴象(Anthonomus grandis)，棉紅蜘蛛(Tetranychus urticae)，草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)，豆蚜(Aphis fabae)，桃蚜(Myzus persica)，棉蚜(Aphisgossypii)，俄羅斯麥蚜(Diuraphis noxia)，麥長管蚜(Sitobionavenae)，煙芽夜蛾(Heliothis virescens)，稻根象(Lissorhoptrusoryzophilus)，稻負泥蟲(Oluema oryzae)，白背飛虱(Sogatellafurcifera)，大青葉蟬(Nephotettix cincticeps)，稻褐飛虱(Nilaparvata lugens)，灰飛虱(Laodelphax striatellus)，七星稻螟(Chilo suppressalis)，稻縱卷葉野螟(Cnaphalocrosismedinalis)，稻黑蝽(Scotinophara lurida)，美洲稻尾蝽(Oebalus pugnax)，褐稻緣蝽(Leptocorisa chinensis)，大針緣蝽(Cletus puntiger)和稻綠蝽(Nezara viridula)的活性。本發(fā)明化合物對螨具有活性，對于下述組別的螨表現出殺卵、殺幼蟲和化學滅菌劑活性葉螨科包括棉紅螨、朱砂葉螨、麥克旦尼氏紅葉螨、太平洋紅葉螨、土格斯坦紅葉螨、Byrobia rubrioculus、蘋果紅蜘蛛、桔全爪螨、鵝耳櫪東方螨、始葉螨屬、hicoriae、六點東方葉螨、尤馬東方葉螨、Eotetranychus banksi和草地小爪螨；細須螨科包括桔短須螨、紫紅短須螨、加州短須螨和卵形短須螨；癭螨科包括桔蕓銹螨，桔芽癭螨、桃銀色刺癭螨、梨葉繡螨和Eriophyesmangiferae。對有關害蟲的更詳細的描述可參見WO 90/10623和WO 92/00673。
本發(fā)明化合物也可與一種或多種其它殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺細菌劑、殺螨劑、生長調節(jié)劑、化學滅菌劑、半化學品(semiochemicals)、拒斥劑、引誘劑、pheromones、進食刺激劑或其它活性化合物混合，以得到具有更廣譜農業(yè)保護的多成份殺蟲劑?？膳c本發(fā)明化合物一起在制劑中使用的其它農業(yè)保護劑的實例為殺蟲劑如齊墩螨素、久效磷、carbofuran、殺蟲畏、馬拉松、一六○五、滅蟲多、殺蟲脒、二嗪農、deltamethrin、甲氨叉威、殺滅菊酯、高氰戊菊酯、氯菊酯、溴丙磷、乙丙硫磷、triflumuron、氯脲殺、蒙五一五、噻嗪酮、硫雙滅多威、高滅磷、谷硫磷、毒死蜱、樂果、fipronil、flufenprox、地蟲磷、丙胺磷、殺撲磷、甲胺磷、亞胺硫磷、磷胺、伏殺磷、抗蚜威、三九一一、特丁磷、敵百蟲、甲氧滴滴涕、氟氯菊酯、biphenate、氟氯氰菊酯、七氟菊酯、分撲菊酯、氟胺氰菊酯、四溴菊酯、咪蚜胺、蝸牛敵和魚藤酮；殺真菌劑如多菌靈、秋蘭姆、多果定、代森錳、地茂散、殺菌靈、cymoxanil、苯銹啶、丁苯嗎啉、triadimeton、克菌丹、甲基托布津、涕必靈、phosethyl-Al、百菌清、氯硝胺、氯丙靈、敵菌丹、異丙定、噁霜靈、烯菌酮、春雷霉素、腈菌唑、戊唑醇、噁醚唑、烯唑醇、fluquinconazole、ipconazole、metconazole、戊菌唑、丙環(huán)唑、uniconzole、粉唑醇、丙氯靈、啶斑肟、異嘧菌醇、唑菌醇、芐氯三唑醇、亞銅、呋氨丙靈、滅菌丹、氟硅唑、滅瘟素、噠菌清、克瘟散、富士一號、iprobentos、滅銹胺、甲胂鐵銨、戊菌隆、噻菌靈、咯喹酮、三唑環(huán)、有效霉素和氟酰胺、殺線蟲劑如砜滅威、克線磷、伐線丹；殺細菌劑如土霉素、鏈霉素和堿式硫酸酮；殺螨劑如樂殺螨、滅螨猛、乙酯殺螨醇、開樂散、除螨靈、三環(huán)錫、噻螨酮、殺螨脒、克螨特、tebufenpyrad和殺螨錫；以及生物活性劑如致昆蟲疾病的細菌、病毒和真菌。
在某些情況下，本發(fā)明化合物與具有類似防治譜但具有不同作用方式的殺節(jié)肢動物劑的混合，對于耐藥性控制是特別有益的。
節(jié)肢動物害蟲得到防治，以及對農藝作物、園藝作物和特定作物的保護，對動物和人體健康的保護，是通過將有效量的一種或多種本發(fā)明化合物施用到害蟲環(huán)境中而獲得的，而這一環(huán)境包括農藝和/或非農藝的侵染部位，或將其施用到欲保護的區(qū)域中，或直接施用到欲防治的害蟲上。因此本發(fā)明進一步涉及防治葉生和土生節(jié)肢動物和線蟲害蟲的方法，以及涉及對農藝和/或非農藝作物的保護，它包括將有效量的一種或多種式I化合物，或含有至少一種上述化合物的組合物施用到包括農藝和/或非農藝侵染部位的蟲害環(huán)境中，或施用到欲保護區(qū)域，或直接施用到欲防治的害蟲上。優(yōu)選的施用方法是噴灑。或者，可將這些化合物的顆粒制劑施用到植物葉子上或土壤中。其它的施用方法包括直接噴灑和向環(huán)境噴灑、氣霧噴灑、種子涂布、微膠囊化、系統吸收、毒餌、eartags、巨丸劑、潤濕劑、熏蒸劑、氣霧劑、粉劑和許多其它形式?？蓪⒒衔锛拥焦?jié)肢動物所食的餌中或加到諸如捕捉網的裝置中。
本發(fā)明化合物可以純態(tài)施用，但在大多數情況下，是以含有一種或多種化合物以及合適的載體、稀釋劑和表面活性劑，還可能含有取決于最終應用的食物的組合物的形式施用的。優(yōu)選的施用方法包括噴灑化合物的水分散液和精制油溶液。通常，與可噴灑油、可噴灑油濃縮物、鋪展粘著劑(spreader sticker)、輔助劑和協同劑以及其它溶劑如胡椒基丁醇金屬的結合使用可提高化合物的效率。
有效防治所需的施用率取決于這樣的因素，例如欲控制的節(jié)肢動物的種類、害蟲的生命周期、狀態(tài)、大小、地點、節(jié)氣、寄生的作物或動物、進食方式、交配方式、環(huán)境濕度、溫度等。在正常情況下，以每公頃約0.01-2kg活性成份的施用率就足以防治農藝生態(tài)系中的害蟲，但少至0.001kg/公頃也可能足夠了或者可能需要多至8kg/公頃。對于向非農藝環(huán)境的施用而言，有效施用率的范圍在約1.0-50mg/平方米內，但少至0.1mg/平方米也許就足夠了或者可能需要多至150mg/平方米。
下列試驗證實了本發(fā)明化合物對特定害蟲的防治活性。“防治活性”表示使進食明顯減少從而對節(jié)肢動物生長發(fā)育抑制(包括引起死亡)。但是，化合物的防治害蟲的保護作用并不限于這些種類?；衔锏拿枋鰠⒁姾啽鞟和B。
簡表A 化合物 R1R2R3物理性質(m.p.in℃)1FFCO2Et油狀物(a)2FF環(huán)戊氧基 油狀物(b)3FF四氫吡喃基油狀物(c)4FFO(CH2)3CO2Et油狀物(d)5FFOCH(CH3)CO2Et 油狀物(e)6FFOCH2(2-萘基) 148-1507FFOCH2SiMe3油狀物(f)8FFO-(2-苯并噁唑基) 油狀物(g)9FFO-CH2環(huán)己基 油狀物(h)10 FFO-(CH2)4CN 82-8411 FFOCH2C(Cl)＝CH2油狀物(i)12 FFCH＝CHPh 109-11013 FFOCH2CH＝CCl294-9514 FF2-萘基16615 FF4-CN-Ph 135-13616 FFC(O)NH-(4-F-Ph) 210-21217 FF1-萘基油狀物(j)18 FFC(O)-4-F-Ph 105-10619 FFC(O)-3-CF3-Ph油狀物(k)20 FFC(O)Ph油狀物(l)21 FFC(O)-4-OMe-Ph 油狀物(m)22 FFC≡C-Ph 油狀物(n)23 FFCH＝CH(4-F-Ph)154-15624 FFCH＝CH(2-Cl-Ph) 油狀物(o)25 FF4-SMe-Ph 162-16326 FFO-(6-Cl-2-喹喔啉基) 96-9727 FFO-(6-Cl-2-苯并噻唑基) 80-8228 FF4-CO2Et-Ph 73-7629 FF4-CO2Me-Ph 124-12530 FFCH＝CH(4-Cl-Ph) 136-13831 FFC≡C(2-F，4-Cl-Ph)蠟狀物(p)32 FFCH＝CH(3-Cl-Ph) 油狀物(q)33 FFC≡C(4-F-Ph) 107.5-108.534 FF4-CHO-Ph 148-14935 FFC≡C(4-Cl-Ph) 155-15636 FFC≡C(4-Br-Ph) 166-16837 FFC≡C(4-OMe-Ph)108-11038FFC≡C(2，4-di-Cl-Ph) 90-9139FFC≡C(3-CF3-Ph)油狀物(r)40FFC≡C(3-Cl-Ph) 油狀物(s)簡表B 化合物R1R2R3物理性質 (m.p.in℃)41F F 2-(4-CN-Ph)油狀物(t)1H NMR數據，CDCl3，200MHza) 8.0-7.0(ArH)，5.5(1H)，4.9(1H)，4.4(2H)，4.3(1H)，1.4(3H).b) 7.3-6.9(ArH)，5.4(1H)，4.8(2H)，4.3(1H)，1.9-1.6(8H).c) 7.4-7.0(m，7H)，5.4(m，2H)，4.8(m，1H)，4.2(m，1H)，3.9(m，1H)，3.6(m1H).
1.9-1.3(m，6H).d) 7.4-6.8(m，7H)，5.4(m，1H)，4.8(m，1H)，4.2(m，1H)，4.1(m，2H)，4.0(m，2H)，2.6(m，2H)，2.1(m，2H)，1.2(t，3H).e) 7.2-6.8(m，7H)，5.4(m，1H)，4.8(m，2H)，4.2(m，3H)，1.6(d，3H)，1.2(t，3H).f) 7.6-6.9(m，7H)，5.4(m，1H)，4.8(m，1H)，4.25(m，1H)，3.5(m，2H)，0.1(s，9H).g) 7.6-7.0(m，11H)，5.5(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H).h) 7.4-6.8(m，11H)，5.4(m，1H)，4.8(m，1H)，4.8(m，1H)，3.7(m，2H)，2.1-1.8(m，11H).i) 7.4-6.9(m，7H)，5.6-5.4(m，3H)，4.8(m，1H)，4.6(s，2H)，4.3(m，1H).j) 7.9(m，3H)，7.6(m，9H)，7.0(m，2H)，5.6(m，1H)，4.9(m，1H)，4.4(m，1H).k) 8.1-7.0(m，11H)，5.6(m，1H)，4.9(m，1H)，4.3(m，1H).l) 7.8-7.0(m，12H)，5.6(m，1H)，4.9(m，1H)，4.3(m，1H).m) 7.8-7.0(m，11H)，5.6(m，1H)，4.9(m，1H)，4.3(m，1H)，3.9(s，3H).n) 7.6-6.9(m，12H)，5.5(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H).o) 7.7-6.9(m，13H)，5.5(m，1H)，4.8(m，1H)，4.3(m，1H).p) 7.6-7.0(m，10H)，5.5(1H)，4.8(1H)，4.3(1H).q) 7.6-7.0(m，1H)，5.5(1H)，4.8(1H)，4.3(1H).r) 7.8-7.0(m，11H)，5.5(1H)，4.8(1H)，4.3(1H).s) 7.5-7.2(m，9H)，7.0(2H)，5.5(1H)，4.8(1H)，4.3(1H).t) 7.8-7.0(m，11H)，5.4(1H)，4.4(1H)，4.2(1H).
試驗A草地夜蛾備好試驗單位，各試驗單位均為由H.I，S(耐高沖擊苯乙烯)組成的16孔盤。將濕濾紙和約8cm2利馬豆葉放入其中12個孔中。將0.5cm的麥芽精食物放入余下的4個孔中。將15至20個草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)的第三一齡幼蟲置于8盎司(230ml)塑料杯中。將試驗化合物在75/25丙酮/蒸餾水溶劑中的各溶液噴灑到盤和杯中。噴灑是通過將盤和杯在傳送帶上，緊鄰一平面扇形液壓噴嘴，進行傳送而完成的，噴嘴噴灑的壓力在30p.s.i.(207KPa)時為0.5磅活性成份/英畝(約0.55kg/ha)。將昆蟲從8盎司杯中移至H.I.S.盤的各孔中(每孔一只昆蟲)。將盤覆蓋并置于27℃和50％相對濕度保持48小時，之后對有利馬豆葉的12個孔開始記數，7天后記錄余下四孔的延遲毒性讀數。對試驗化合物來說，下述化合物的防治效率水平為80％或更高6、7、8、9、12*、14和15。*-在250ppm測試。
試驗B煙芽夜蛾對煙芽夜蛾(Heliothis virescens)重復試驗A測定抗第三一齡幼蟲效率的步驟，除了以3個8盎司(230ml)含麥芽精食物的塑料杯代替3 H.I.S.盤，且每個杯中先用5只第三一齡幼蟲侵染。對試驗化合物來說，下述化合物引起的死亡率為80％或更高25。
試驗C棉紅蜘蛛(Tetranychus urticae)幼蟲將試驗化合物溶于最小量丙酮中，然后加入含潤濕劑的水直到化合物的濃度達到50ppm，這樣制得試驗化合物溶液。采用旋轉噴射器向用棉紅蜘蛛卵侵染的二周齡的紅菜豆(red kidney bean)上噴灑試驗溶液到其流淌，將植物置于25℃和50％相對濕度的溫室中，在受試化合物中，噴灑七天后下述化合物引起的死亡率為80％或更高1、2、3、4、5、6、7、9、10、11、12、13、14、15、17、18、25、26、27、29、30、31、33、35、36、37、38、39、40和41。
試驗D草地夜蛾的完整植物試驗將試驗化合物溶于最小量丙酮中，然后加入含潤濕劑的水直到化合物的濃度達到30ppm，這樣制得試驗化合物的溶液。然后，采用旋轉臺和霧化噴射器向大豆上噴灑試驗化合物到流淌。干燥試驗的植物，草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)幼蟲被暴露于切開的，處理過的葉上。將試驗單位置于27℃和50％相對濕度下，并在侵染120小時后評估幼蟲的死亡率。在受試化合物中，下述化合物引起的死亡率為80％或更高6、12、14、15、22、23、24、25、26、29、30、31、32、33、35、36、37、38、39和40。
權利要求
1.下列通式化合物 其中A選自直連鍵和C1-C3直鏈或支鏈亞烷基；E選自C1-C4烷基和C1-C4鹵代烷基；Z選自O和SR1和R2各自獨立地選自H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、CN和NO2；R3選自C3-C7鹵代環(huán)烷基；被選自氰基和C2-C6烷氧羰基的基團任選取代的C2-C10鹵代鏈烯基；被至少一個各自獨立地選自Si(R6)(R7)R8、CN、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C2-C6鹵代烷氧羰基和C2-C6烷氧羰基的基團取代的C1-C10烷基；C2-C6烷基羰基；被至少一個各自獨立地選自R9的基團任選取代的C2-C10鏈烯基；被至少一個各自獨立地選自R9的基團任選取代的C2-C10快基；C2-C6鹵代烷基羰基；C2-C6烷氧羰基；C2-C6鹵代烷氧羰基；C(O)R9；C(O)OR9；C(O)N(R10)R11；OR12四氫吡喃基；被至少一個各自獨立地選自W1的基團取代的苯基；和含有0-4個各自獨立地選自0-4個氮原子、0-2個氧原子和0-2個硫原子的雜原子的8-到12-元稠合雙環(huán)系，該環(huán)系可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選地取代；R4和R5各自獨立地選自H、鹵素、CN、NO2、C1-C16烷基、C1-C16烷氧基、C1-C16鹵代烷基、C1-C16鹵代烷氧基、C3-C7環(huán)烷基、C4-C16環(huán)烷基烷基、C2-C16鏈烯基、C2-C16鹵代鏈烯基、C2-C16炔基、C2-C16鹵代炔基、C2-C16烷氧基烷氧基、Si(R6)(R7)R8、和被至少一個各自獨立地選自W的基團任選取代的苯基；R6、R7和R8各自獨立地選自C1-C6烷基；R9選自均可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選取代的苯基或吡啶基；R10和R11各自獨立地選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、及被至少一個各自獨立地選自W的基團任選取代的苯基；R12選自四氫吡喃基；被至少一個各自獨立地選自CN、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C2-C6鹵代烷氧羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰基和Si(R8)(R7)R8的基團取代的C1-C10烷基；C3-C7環(huán)烷基；C3-C7鹵代環(huán)烷基；C3-C7氰基環(huán)烷基；C4-C7烷基環(huán)烷基；C4-C7環(huán)烷基烷基；C4-C7鹵代環(huán)烷基烷基；C3-C10鹵代炔基；被至少一個各自獨立地選自CN和C2-C6烷氧羰基的基團任選取代的C2-C10鹵代鏈烯基；和含有0-4個各自獨立地選自0-4個氮原子、0-2個氧原子和0-2個硫原子的雜原子的8-到12-元稠合雙環(huán)系，該環(huán)系可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選地取代；R13選自C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基；W選自鹵素、CN、CHO、NO2、SF5、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C4烷基羰基和C2-C4烷氧羰基；W1選自CN、CHO、NO2、SF5、S(O)nR13、C2-C4烷基羰基和C2-C4烷氧羰基；n是0、1或2；和q是0、1、2或3。
2.根據權利要求1的化合物，其中A表示直連鍵；R1選自F和Cl，位于2-位；R2選自H、F和Cl，位于6-位；和R3選自OR12，被至少一個各自獨立地選自R9的基團任選取代的C2-C10炔基，被至少一個各自獨立地選自W1的基團取代的苯基；和含有0-4個各自獨立地選自0-4個氮原子、0-2個氧原子和0-2個硫原子的雜原子的8-到12-元稠合雙環(huán)系，該環(huán)系可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選地取代。
3.根據權利要求2的化合物，其中R3表示OR12；和R12表示C3-C7環(huán)烷基。
4.根據權利要求2的化合物，其中R3表示被至少一個各自獨立地選自R9的基團任選取代的C2-C10炔基。
5.根據權利要求2的化合物，其中R3表示被至少一個各自獨立地選自W1的基團取代的苯基。
6.根據權利要求2的化合物，其中R3表示含有0～4個各自獨立地選自0-4個氮原子、0-2個氧原子和0-2個硫原子的雜原子的8-到12-元稠合雙環(huán)系，該環(huán)系可被至少一個各自獨立地選自W的基團任選取代。
7.根據權利要求2的化合物，選自4′-((2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-噁唑基))((1，1′-聯苯基))-4-甲腈；和2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-4-[4-(2-萘基)苯基]噁唑。
8.根據權利要求1的光學活性化合物。
9.殺節(jié)肢動物組合物，它含有殺節(jié)肢動物有效量的權利要求1所述化合物及其載體。
10.防治節(jié)肢動物的方法，它包括使節(jié)肢動物或其環(huán)境與有殺節(jié)肢動物有效量的權利要求1所述的化合物接觸。
全文摘要
式(I)的殺節(jié)肢動物化合物，其組合物，和化合物的用途其中A表示直連鍵或C
文檔編號C07DGK1131945SQ94193495
公開日1996年9月25日 申請日期1994年7月29日 優(yōu)先權日1993年8月4日
發(fā)明者G·P·拉姆, T·M·史蒂文森 申請人:納慕爾杜邦公司