專利名稱：L-脯氨酸的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種L-脯氨酸的純化方法。
L-脯氨酸(L-proline)是構(gòu)成生物有機體的氨基酸之一種，是制造治療頑固性高血壓和充血性心力衰竭的新藥-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑疏甲丙脯酸(catopril)的主要原料，也是制造治療震顫麻痹癥的良藥L-脯-L-亮甘酰胺的重要原料。脯氨酸的制法有蛋白質(zhì)水解-提取法、合成法和微生物發(fā)酵法三種。無論哪種制法都遇到產(chǎn)品精制純化的問題。由于脯氨酸是唯一溶于醇的一種氨基酸，而且在水中的溶解度很大，因而給純化帶來較大的困難。
脯氨酸的純化已知有離子交換樹脂法、氧化鋁層析法、無水乙醇重結(jié)晶法、乙醇-乙醚法、水-乙醇-丙酮法以及氯乙酰氯法等。離子交換樹脂法和氧化鋁層析法都存在費時費工、效率低等問題;無水乙醇重結(jié)晶法存在不能除去無機鹽、操作過程中易吸潮，而且無水乙醇價格貴又難回收重用的問題;乙醇-乙醚法和水-乙醇-丙酮法都存在著溶劑沸點低，易燃且難于回收重用的缺點;氯乙酰氯法有原料貴且操作麻煩等缺點。
針對上述各純化方法的缺點，本發(fā)明的目的是提供一個操作簡便，原料來源容易且易回收重用的L-脯氨酸的純化方法。
本發(fā)明是一種用混合溶劑純化L-脯氨酸的新方法。此法所用的溶劑是水一低碳醇。所用的低級醇有甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇和叔丁醇等C1-C4醇。用這些混合溶劑是綜合各種雜質(zhì)和脯氨酸的相同和不同的溶解特性，使雜質(zhì)溶解于混合溶劑中，而脯氨酸慢慢析出，成為純度高的晶體。同時由于混合溶劑沸點較高又可鹽析分離，易回收重用，從而大大降低了成本。
本發(fā)明的純化方法是將脯氨酸粗品(I)溶于水-甲醇-乙醇混合物中，其比例是I∶水∶甲醇∶乙醇為1∶0.1-2.0∶0-6∶0-6(重量比)，溶解溫度為室溫-80℃。然后加入C3-C4醇，使純脯氨酸晶體慢慢析出，其用量為I的醇水溶液的0.5-8倍體積，析晶溫度為0℃至室溫。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比的優(yōu)點是能除去L-脯氨酸中的無機鹽及其它氨基酸，有機氯化物、有機酸和色素等有機雜質(zhì)，純度可達(dá)98.5%以上，而且原料易獲得并可回收重用，純化操作簡便、成本低。
實施例一將混有亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、甘氨酸和谷氨酸等其它氨基酸的L-脯氨酸粗品(I)按I∶水∶甲醇∶乙醇為1.0∶0.1-1.0∶0-4.0∶1.0-5.0(重量比)于室溫下溶于水-醇混合物中，加入少量活性炭于室溫-80℃加熱5分鐘，過濾，然后于濾液中加入0.5-5倍體積的異丙醇和正丁醇(0.5-2.0∶0-1.0)的混合物，于室溫-0℃(先室溫后冷卻)放置，脯氨酸便成長針狀晶體析出、過濾，用少量異丙醇洗滌二次，真空干燥，得層析一點純L-脯氨酸。
實施例二將混有五氯苯酚和氯化銨的脯酸粗品(Ⅱ)于室溫-80℃按Ⅱ∶水∶甲醇∶乙醇為1.0∶0.2-2.0∶0-2.0∶0-6.0(重量比)溶于水-醇混合物中，過濾，然后于溶液中加入1-8倍體的丙醇和丁醇(0-1.5∶0-0.5)混合物，于室溫-0℃放置，脯氨酸便成針狀晶體析出，過濾，用丙醇洗滌二次，抽濾，真空干燥，得L-脯氨酸純品，純度達(dá)98.5%以上。
權(quán)利要求
1.一種用混合溶劑純化L-脯氨酸的方法，它包括用乙醇精制提純L-脯氨酸粗品，其特征是用水和低碳醇混合物純化L-脯氨酸，先用水和C1-C2醇混合物溶解L-脯氨酸粗品(Ⅰ)[混合溶液中Ⅰ∶水∶甲醇∶乙醇的重量比為1∶0.1-2.0∶0-6∶0-6]，然后加入C3-C4醇混合物[其加入量是C1-C2醇-水加入量的0.5-8倍(體積比)]，使L-脯氨酸晶體分離析出。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，其特征為L-脯氨酸溶于混合溶劑的溫度為室溫-80℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的方法，其特征為L-脯氨酸純品的析晶溫度為0-室溫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中所述的方法，其特征為所述的低碳醇可以為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇。
全文摘要
一種L-脯氨酸純化方法?，F(xiàn)有的L-脯氨酸純化方法，包括離子交換樹脂法、乙醇—乙醚法和水—乙醇—丙酮法等，它們有操作繁瑣，效率低或溶劑成本高，不易回收等缺點，本發(fā)明提供一種用水和低碳醇的混合物提純L-脯氨酸的方法，先用水和C
文檔編號C07D207/16GK1063280SQ91100370
公開日1992年8月5日 申請日期1991年1月17日 優(yōu)先權(quán)日1991年1月17日
發(fā)明者鄭淑貞, 崔云春, 林慧貞, 阮彥 申請人:中國科學(xué)院廣州化學(xué)研究所, 汕寧氨基酸有限公司