專利名稱：一種烷基保護的3, 5-二羥基烷基苯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3，5- 二羥基烷基苯的合成方法。背景技術(shù)：
3，5-二羥基烷基苯有著多種生物學(xué)活性，對多種病原體的真菌和細菌都有殺滅功效。其結(jié)構(gòu)通式如
圖1所示。近年來，人們又發(fā)現(xiàn)在氯化銅和氧氣的存在下，高濃度的3，5 一二羥基烷基苯能夠斷裂DNA。因此用于抑制和治療由逆轉(zhuǎn)錄酶病毒引起的人體免疫功能缺乏癥、癌癥和其它惡性腫瘤等，效果顯著。3，5-二羥基烷基苯還可以用來合成大麻素(cannabinoids)(圖2)，大麻素是大麻中對人體的生理活性有關(guān)的一類化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)的總稱，數(shù)目超過
60種，可以用于止痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、助消化和抗高血壓。這類化合物中的代表3，5-二羥基戍苯(Olivetol),俗稱5-戍基間苯二酹,是一種重要的醫(yī)藥中間體。3，5—二輕基戍苯最早是通過降解地衣植物中提取出來的地衣酸(又名D—松羅酸、戊基地衣縮酚酸)而得到的，由此法制取3，5-二羥基戊苯收率很低。目前的文獻及專利有兩種方式，一種是從不含苯的原料合成，一種是含苯的原料(主要是3，5- 二羥基苯甲酸或者其衍生物)合成，但一般都需要用到危險、昂貴難得(如有機鋰試劑、3 —壬烯一 2 —酮等)的原料，所以很難工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、成本低、收率高的合成3，5- 二羥基烷基苯的方法。所述的合成方法，包括如下步驟(I) 3，5-二羥基苯甲酸以R對3，5_位的羥基進行保護得到化合物(II)，(2)保護后的產(chǎn)品與氯化試劑如SOCl2反應(yīng)生成酰氯(III)，(3)酰氯與所需的有機鋅試劑CnH2n+1ZnX在非極性或弱極性溶劑中反應(yīng)生成相應(yīng)的酮(IV)。(4)酮與水合肼、NaOH反應(yīng)還原生成酯或醚保護的烷基苯(V)，(5)在酸催化下酯基水解、Pd/C催化氫化或鹽酸吡啶脫保護基得產(chǎn)物3，5- 二羥基烷基苯(I)，經(jīng)后處理得產(chǎn)物；
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的3，5-二羥基烷基苯的合成方法，包括如下步驟 (1)3,5-二羥基苯甲酸以保護基R對3，5-位的羥基進行保護得到化合物(II)； (2)保護后的產(chǎn)品與氯化試劑反應(yīng)生成酰氯(III)； (3)酰氯(III)與烷基有機鋅試劑CnH2n+1ZnX反應(yīng)生成相應(yīng)的酮(IV)； (4)酮(IV)經(jīng)還原生成R保護的化合物(V); (5)化合物(V)脫去保護基R得產(chǎn)物3，5-二羥基烷基苯(I)，經(jīng)后處理得純化產(chǎn)物；
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的R為甲基、叔丁基或芐基。
3.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于R為甲基或芐基，η為4或6，X為溴。
4.如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于R通過相應(yīng)的甲醇或苯甲醇與3，5-二羥基苯甲酸成醚得到化合物(II)。
5.如權(quán)利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中所用的氯化試劑為氯化亞砜、三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中所用的有機鋅試劑通過相應(yīng)的格式試劑與無水ZnCl2反應(yīng)生成。
7.如權(quán)利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于步驟(3)中的有機鋅試劑與酰氯反應(yīng)前，用非極性溶劑置換格氏試劑的溶劑，其中所述格氏試劑的溶劑為四氫呋喃或乙醚，所述非極性溶劑為己烷、環(huán)己烷、甲苯、苯中的一種或多種。
8.如權(quán)利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于步驟(4)中的還原方法為黃鳴龍還原或鋅汞齊法還原。
9.如權(quán)利要求3或4所述的合成方法，其特征在于，對于步驟(5)中，當(dāng)R為甲基時，使用鹽酸、吡啶的混合試劑脫保護；R為芐基時，使用Pd/C催化氫化脫保護。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種3，5-二羥基烷基苯尤其是3,5-二羥基戊苯(Olivetol)及3，5-二羥基庚苯的合成方法，包括如下步驟(1)3，5-二羥基苯甲酸以保護基R對3,5-位的羥基進行保護得到化合物(II)；(2)保護后的產(chǎn)品與氯化試劑反應(yīng)生成酰氯(III)；(3)酰氯(III)與烷基有機鋅試劑CnH2n+1ZnX反應(yīng)生成相應(yīng)的酮(IV)；(4)酮(IV)經(jīng)還原生成R保護的化合物(V)；(5)化合物(V)脫去保護基R得產(chǎn)物3，5-二羥基烷基苯(I)，經(jīng)后處理得純化產(chǎn)物。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比生產(chǎn)條件得到了明顯改善，避免了高危試劑的使用、反應(yīng)條件溫和、成本低、產(chǎn)率高，具有較大實施價值和社會經(jīng)濟效益。
文檔編號C07C37/055GK103058828SQ20121051188
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者蔣紹亮, 韓亮 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)