專利名稱：3(甲基)，7-二氮雜雙環(huán)辛烷的合成的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及3 (甲基)，7_ 二氮雜雙環(huán)辛烷的合成，還涉及其中間體的合成與應用， 屬醫(yī)藥，化工技術領域。
背景技術：
3 (甲基)，7-二氮雜雙環(huán)辛烷是重要的化學，化工中間體，廣泛用于醫(yī)藥及農(nóng)藥領域，尤其在抗腫瘤及類風濕新藥的合成方面，目前見諸報道的類似物合成路線很少，并且大都反應條件苛刻，收率低，不易純化，很難工業(yè)化。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對3 (甲基)，7_ 二氮雜雙環(huán)辛烷以往的合成方法反應收率低，條件苛刻， 不易純化的不足，發(fā)明了所述的以I-甲基吡咯_2，5- 二酮為起始原料與氮甲氧甲基芐基三甲基硅甲基氨加成關環(huán)，再用四氫鋁鋰還原最后脫芐基得到3 (甲基)，7- 二氮雜雙環(huán)辛烷的路線，使整個過程收率高，易于操作，產(chǎn)品好純化，避免柱層析，適合工業(yè)化，原料成本大大降低。
所述的3 (甲基)，7-二氮雜雙環(huán)辛烷合成，由I-甲基吡咯_2，5-二酮為起始原料與氮甲氧甲基芐基三甲基硅甲基氨加成關環(huán)合成(3)所用催化劑包含但不限于三氟乙酸， 對甲苯磺酸，硫酸，甲磺酸等，首選三氟乙酸，溶劑包含但不限于四氫呋喃，二氧六環(huán)，二氯甲烷，二氯乙烷等，首選二氯甲烷，反應溫度不限于零度到50度，首選25度，時間不限于O. 5 小時至Ij 48小時。
所述的3 (甲基)，7_ 二氮雜雙環(huán)辛烷合成，由中間體(3)還原到(4)還原試劑包含但不限于四氫鋁鋰，硼烷二甲硫醚，硼氫化鈉/三氯化鋁，首選四氫鋁鋰，反應溫度不限于 25度到100度，首選65度，時間不限于半小時到72小時，首選24小時，其中后處理破壞四氫招鋰方法為飽和硫酸氫鈉水溶液。
上述以I-甲基吡咯-2，5- 二酮為起始原料的化學反應路線如下
權利要求
1.所述的以I-甲基吡咯-2，5-二酮為起始原料與氮甲氧甲基芐基三甲基硅甲基氨加成關環(huán)，再用四氫鋁鋰還原最后脫芐基得到3 (甲基)，7- 二氮雜雙環(huán)辛烷的路線，使整個過程收率高，易于操作，產(chǎn)品好純化，避免柱層析，適合工業(yè)化，原料成本大大降低。
2.所述的3(甲基)，7_ 二氮雜雙環(huán)辛烷合成，由I-甲基吡咯_2，5- 二酮為起始原料與氮甲氧甲基芐基三甲基硅甲基氨加成關環(huán)合成(3)所用催化劑包含但不限于三氟乙酸，對甲苯磺酸，硫酸，甲磺酸等，首選三氟乙酸，溶劑包含但不限于四氫呋喃，二氧六環(huán)，二氯甲烷，二氯乙烷等，首選二氯甲烷，反應溫度不限于零度到50度，首選25度，時間不限于0. 5小時至Ij 48小時。
3.所述的3(甲基)，7_ 二氮雜雙環(huán)辛烷合成，由中間體(3)還原到(4)還原試劑包含但不限于四氫鋁鋰，硼烷二甲硫醚，硼氫化鈉/三氯化招，首選四氫鋁鋰，反應溫度不限于25度到100度，首選65度，時間不限于半小時到72小時，首選24小時，其中后處理破壞四氫招鋰方法為飽和硫酸氫鈉水溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了3(甲基)，7-二氮雜雙環(huán)辛烷的合成方法，針對3(甲基)，7-二氮雜雙環(huán)辛烷以往的合成方法反應收率低，條件苛刻，不易純化的不足，發(fā)明了所述的以1-甲基吡咯-2,5-二酮為起始原料與氮甲氧甲基芐基三甲基硅甲基氨加成關環(huán)，再用四氫鋁鋰還原最后脫芐基得到3(甲基)，7-二氮雜雙環(huán)辛烷的路線，使整個過程收率高，易于操作，產(chǎn)品好純化，避免柱層析，適合工業(yè)化，原料成本大大降低。
文檔編號C07D487/04GK102977105SQ20121050003
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月30日 優(yōu)先權日2012年11月30日
發(fā)明者張福治, 丁炬平, 張仁延, 余強 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司