鹽酸達泊西汀的合成工藝的制作方法
【專利摘要】鹽酸達泊西汀的合成工藝涉及一種鹽酸達泊西汀的合成工藝的改進。本發(fā)明的發(fā)明目的就是提供一種在上述方法的基礎上，進行了工藝改進，優(yōu)化了反應條件，操作簡便，收率提高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明采用如下技術方案，本發(fā)明的鹽酸達泊西汀的合成工藝是：冰浴下將3-苯基-3-氨基-l-丙醇，加至250mL三頸瓶中，緩慢滴加苯甲酰氯，控溫5℃以下，滴加完畢后，撤去冰浴，繼續(xù)攪拌；反應混合物用冰浴降溫至5℃以下，向反應體系中緩慢滴加甲磺酰氯，滴加完畢后撤去冰浴，繼續(xù)攪拌，反應液依次用水80mL、3％的NaOH溶液洗滌，分出有機層，回收溶劑，殘留物自然冷卻，析出無色粉末狀固體。
【專利說明】鹽酸達泊西汀的合成工藝
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種鹽酸達泊西汀的合成工藝的改進。
【背景技術】
[0002]鹽酸達泊西汀是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制荊(SSRI)，廣泛用于治療抑郁和相關的情感障礙，起效快、不良反應少，是臨床最好的抗抑郁藥之一。近年研究表明，早泄患者的5-HT受體高度敏感。達泊西汀由于可抑制5-HT再吸收，顯示出了早泄治療作用。國內(nèi)外報道的達泊西汀合成的文獻較少、工藝復雜、原料難得、不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明就是針對上述問題，提供了一種在上述方法的基礎上，進行了工藝改進，優(yōu)化了反應條件，操作簡便，收率提高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004]為實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案，本發(fā)明的鹽酸達泊西汀的合成工藝是。
[0005]1、冰浴下將3-苯基-3-氨基-1-丙醇，加至250 mL三頸瓶中，緩慢滴加苯甲酰氯，控溫5°C以下，滴加完畢后，撤去冰浴，繼續(xù)攪拌；反應混合物用冰浴降溫至5°C以下，向反應體系中緩慢滴加甲磺酰氯，滴加完畢后撤去冰浴，繼續(xù)攪拌，反應液依次用水80mL、3%的NaOH溶液洗滌，分出有機層，回收溶劑，殘留物自然冷卻，析出無色粉末狀固體。
[0006]2、將無水丙酮、無水碳酸鉀、1-萘酚加入到100 mL單口瓶中，加熱回流，反應混合物減壓濃縮回收丙酮，將預冷的5%的NaOH溶液加入到殘留物中，攪拌，析出灰色固體，過濾，濾餅用80%的乙醇重結晶，得無色粉末。
[0007]發(fā)明的有益效果。
[0008]現(xiàn)有的鹽酸達泊西汀的合成工藝將3-苯基-3-氨基丙酸用水重結晶，損失較大。本發(fā)明中3-苯基-3-氨基丙酸不用重結晶，直接進行下面的反應，同樣可以得到滿意的效果O
[0009]就目前現(xiàn)有的達泊西汀的幾種合成方法而言，原料為手性醇，不易制得。本發(fā)明雖然路線比現(xiàn)有工藝增加了兩步反應，但其原料簡單易得、反應時間短、后處理操作簡便，收
率也高。
【具體實施方式】
[0010]本發(fā)明的鹽酸達泊西汀的合成工藝是。
[0011]1、冰浴下將3-苯基-3-氨基-1-丙醇，加至250 mL三頸瓶中，緩慢滴加苯甲酰氯g，控溫5°C以下，滴加完畢后，撤去冰浴，繼續(xù)攪拌；反應混合物用冰浴降溫至5°C以下，向反應體系中緩慢滴加甲磺酰氯，滴加完畢后撤去冰浴，繼續(xù)攪拌，反應液依次用水80mL、3%的NaOH溶液洗滌，分出有機層，回收溶劑，殘留物自然冷卻，析出無色粉末狀固體。
[0012]2、將無水丙酮、無水碳酸鉀、1-萘酚加入到100 mL單口瓶中，加熱回流，反應混合物減壓濃縮回收丙酮，將預冷的5%的NaOH溶液加入到殘留物中，攪拌，析出灰色固體，過濾，濾餅用80%的乙醇重結晶，得無色粉末。
[0013]實施例1。
[0014]本發(fā)明的鹽酸達泊西汀的合成工藝是。
[0015]1、冰浴下將3-苯基-3-氨基-1-丙醇，加至250 mL三頸瓶中，緩慢滴加苯甲酰氯250g，控溫3°C以下，滴加完畢后，撤去冰浴，繼續(xù)攪拌2h ;反應混合物用冰浴降溫至5°C以下，向反應體系中緩慢滴加甲磺酰氯65g，滴加完畢后撤去冰浴，繼續(xù)攪拌，反應液依次用水80mL、3 %的NaOH溶液洗滌， 分出有機層，回收溶劑，殘留物自然冷卻，析出無色粉末狀固體。
【權利要求】
1.鹽酸達泊西汀的合成工藝，其特征在于: 1)冰浴下將3-苯基-3-氨基-1-丙醇，加至250mL三頸瓶中，緩慢滴加苯甲酰氯g，控溫5°C以下，滴加完畢后，撤去冰浴，繼續(xù)攪拌；反應混合物用冰浴降溫至5°C以下，向反應體系中緩慢滴加甲磺酰氯，滴加完畢后撤去冰浴，繼續(xù)攪拌，反應液依次用水80mL、3%的NaOH溶液洗滌，分出有機層，回收溶劑，殘留物自然冷卻，析出無色粉末狀固體； 2)將無水丙酮、無水碳酸鉀、1-萘酚加入到100mL單口瓶中，加熱回流，反應混合物減壓濃縮回收丙酮，將預冷的5%的NaOH溶液加入到殘留物中，攪拌，析出灰色固體，過濾，濾餅用80%的乙醇重結晶，得無色粉末。
2.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸達泊西汀的合成工藝，其特征在于: 1)冰浴下將3-苯基-3-氨基-1-丙醇，加至250 mL三頸瓶中，緩慢滴加苯甲酰氯250g,控溫3°C以下，滴加完畢后，撤去冰浴，繼續(xù)攪拌2h ;反應混合物用冰浴降溫至5°C以下，向反應體系中緩慢滴加甲磺酰氯65g，滴加完畢后撤去冰浴，繼續(xù)攪拌，反應液依次用水80mL、3 %的NaOH溶液洗滌，分出有機層，回收溶劑，殘留物自然冷卻，析出無色粉末狀固體； 2)將無水丙酮、無水碳酸鉀、1-萘酚加入到100 mL單口瓶中，加熱回流，反應混合物減壓濃縮回收丙酮，將預冷的5%的NaOH溶液加入到殘留物中，攪拌，析出灰色固體，過濾，濾餅用80%的乙醇重結晶，得無色粉末。
3.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸達泊西汀的合成工藝，其特征在于: 1)冰浴下將3-苯基-3-氨基-1-丙醇，加至250 mL三頸瓶中，緩慢滴加苯甲酰氯115g，控溫4°C以下，滴加完畢后，撤去冰浴，繼續(xù)攪拌3h ;反應混合物用冰浴降溫至5°C以下，向反應體系中緩慢滴加甲磺酰氯20g，滴加完畢后撤去冰浴，繼續(xù)攪拌，反應液依次用水80mL、3%的NaOH溶液洗滌，分出有機層，回收溶劑，殘留物自然冷卻，析出無色粉末狀固體； 2)將無水丙酮、無水碳酸鉀、1-萘酚加入到100 mL單口瓶中，加熱回流，反應混合物減壓濃縮回收丙酮，將預冷的5%的NaOH溶液加入到殘留物中，攪拌，析出灰色固體，過濾，濾餅用80%的乙醇罩結晶，得無色粉末。
【文檔編號】C07C213/06GK103804206SQ201210438088
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月6日 優(yōu)先權日:2012年11月6日
【發(fā)明者】徐世銘, 崔益華, 章 寧 申請人:徐世銘