一種鹽酸達(dá)泊西汀晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸達(dá)泊西汀晶型及其制備方法，屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。鹽酸達(dá)泊西汀晶型使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示X-射線粉末衍射在6.82±0.2、8.90±0.2、13.69±0.2、15.03±0.2、16.04±0.2、17.78±0.2、18.82±0.2、20.61±0.2、21.65±0.2，22.26±0.2、22.66±0.2、25.23±0.2、27.61±0.2、28.89±0.2有特征峰；其DSC掃描在55-85℃之間有第一個(gè)吸熱峰，第二吸熱峰在150-200℃之間；提供了該晶型的制備方法。該鹽酸達(dá)泊西汀晶型的外觀好，溫度和濕度穩(wěn)定性好，熔點(diǎn)高，純度高，便于長(zhǎng)期儲(chǔ)存。
【專利說明】一種鹽酸達(dá)泊西汀晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種鹽酸達(dá)泊西汀晶型及其制備方法，屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸達(dá)泊西汀(dapoxetine hydrochloride),是一種選擇性5_輕色胺重?cái)z取抑制劑(SSRI)，由美國(guó)禮來(lái)制藥公司(Eli Lilly)研制，于2009年在歐洲上市，商品名為Priligy，用于治療男性早泄(PE)。該藥半衰期短、不良反應(yīng)小、效果顯著，是世界上第一種被批準(zhǔn)治療PE的經(jīng)口給藥的處方藥，是世界上第一種用于此適應(yīng)癥的口服治療藥物，被Thomson Reuters2009年第一季度全球藥物研發(fā)重大進(jìn)展季度報(bào)告列為已經(jīng)上市或正在審批的五個(gè)最具前景的藥物之一。
[0003]鹽酸達(dá)泊西汀，化學(xué)名稱:(S) - (+) - (N, N- 二甲胺基)-3-(萘基-1-氧基)-1-苯基丙烷鹽酸鹽，CAS:119356-77-3，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸達(dá)泊西汀晶型，其特征在于，所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型:使用Cu-Ka輻射，以 2 Θ 角度表示 X-射線粉末衍射在 6.82±0.2,8.90±0.2,13.69±0.2,15.03±0.2、16.04±0.2,17.78±0.2,18.82±0.2,20.61±0.2,21.65±0.2,22.26±0.2,22.66±0.2、25.23±0.2,27.61±0.2,28.89±0.2 有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型，其特征在于，所述鹽酸達(dá)泊西汀晶型的DSC掃描在55-85°C之間有第一個(gè)吸熱峰，第二吸熱峰在150-200°C之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型，其特征在于，所述鹽酸達(dá)泊西汀晶型用 KBr 壓片測(cè)得的紅外吸收光譜，在 3434.22cm^\3045.20cm^\2929.86cm^\2889.41cm^\2543.88cm_\2451.96cm_\ 1625.31cm_\l579.55cm_\ 1486.56cm_\ 1451.51cm_\1434.28cm_\ 1393.63cm_\ 1269.94cm_\l238.07cm_\ 1160.65cm_\ 1100.66cm_\1068.83cm \ 1016.14cm \915.68cm \795.98cm \764.96cm \698.40cm 1 處有吸收峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型，其特征在于，所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型的核磁共振氫譜的化學(xué)位移為 H1NMR (400MHz，DMSO-d6) δ =11.47 (s, 1H)，8.06-8.08 (m, 1H)，7.83-7.85 (m, 1H)，7.66-7.68 (m, 2H)，7.42-7.55 (m, 6H), 7.31 (t, J=8.8Hz, 1H)，6.74 (d, J=6? 8Hz, 1H)，4.72 (d, J=I 1.2Hz, 1H)，4.10-4.15 (m, 1H)，3.68-3.74 (m, 1H)，2.58-2.98 (m, 6H)，2.50-2.52 (m, 2H)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型，其特征在于，所述鹽酸達(dá)泊西汀晶型的液相-質(zhì)譜 LC/MS 為 306.3 (M+-HC1)，熔點(diǎn)為 182.5-182.9°C。
6.權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型的合成方法，其特征在于，該合成方法包括如下步驟:將達(dá)泊西汀溶于良溶劑中，加入濃鹽酸，攪拌后靜置，分出懸浮在良溶劑層和水層之間的一層，濃縮，以打漿溶劑打漿后抽濾收集晶體，干燥，得鹽酸達(dá)泊西汀晶型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型的合成方法，其特征在于，所述的打漿溶劑為含3-6個(gè)碳原子的烷基醇。
8.權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型的合成方法，其特征在于，該合成方法包括如下步驟:將達(dá)泊西汀溶于良溶劑中形成反應(yīng)液，在冰鹽浴中邊攪拌邊向反應(yīng)液中通入干燥的氯化氫氣體至無(wú)固體析出，抽濾收集晶體，經(jīng)干燥得鹽酸達(dá)泊西汀晶型。
9.權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的鹽酸達(dá)泊西汀晶型的合成方法，其特征在于，該合成方法包括如下步驟:將達(dá)泊西汀溶于良溶劑中形成反應(yīng)液，在冰鹽浴中邊攪拌邊通入干燥的氯化氫氣體，通30分鐘后向反應(yīng)液中滴加冷的不良溶劑析晶，抽濾收集晶體，經(jīng)干燥得鹽酸達(dá)泊西汀晶型。
【文檔編號(hào)】C07C217/48GK103664659SQ201310646215
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】胡凡, 邵長(zhǎng)坤, 李勝, 陳冠元, 王伸勇, 王曉俊, 胡雋愷 申請(qǐng)人:蘇州永健生物醫(yī)藥有限公司