專利名稱：一種2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成工藝方法，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
一種2-氨基-3-甲基苯硫酚是一種白色固體，是一種重要的醫(yī)藥中間體。

發(fā)明內(nèi)容
本專利通過對(duì)2-氨基-3-甲基苯硫酚合成過程的探索和優(yōu)化，最終得到了合成2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成工藝。2-氨基-3-甲基苯硫酚是一種重要的醫(yī)藥中間體。本發(fā)明所述2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法，是采用鄰甲苯胺和硫氰酸鈉為原 料，在水和鹽酸的混合溶液中回流反應(yīng)，得到N-鄰甲苯基硫脲，N-鄰甲苯基硫脲在二氯甲 烷溶劑中與液溴反應(yīng)，得2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑，2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑與堿性溶液反應(yīng)后，得純品2-氨基-3-甲基苯硫酚。上述2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法，其特征在于所述以鄰甲苯胺和硫氰酸鈉為原料，不單指硫氰酸鈉，硫氰酸銨也可以反應(yīng)。上述2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法，其特征在于所述堿性溶液，指氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰等常見堿性物質(zhì)。上述2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法，其特征在于所述2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法，是采用IOg鄰甲苯胺和10. 2g硫氰酸鈉為原料，然后加入200mL水和9g濃鹽酸，回流反應(yīng)12小時(shí)，冷卻至室溫，有固體析出，固體用乙醇重結(jié)晶后，得7gN-鄰甲苯基硫脲，7gN-鄰甲苯基硫脲溶于70mL 二氯甲烷溶劑中，冰鹽浴降溫到_5度后，滴加2. 6g液溴，滴加完后，回流反應(yīng)，反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中加入50mL水,用2. 5g亞硫酸鈉處理后,氨水調(diào)pH至8后，分離有機(jī)層，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干后，乙醇重結(jié)晶，得6. 5g得2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑，6. 5g2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑與70mL25%氫氧化鈉溶液反應(yīng)后，稀鹽酸調(diào)至弱堿性后，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層低溫旋干后，得2g純品2-氨基-3-甲基苯硫酚。上述以鄰甲苯胺，硫氰酸鈉，液溴和氫氧化鈉等為原料合成2-氨基-3-甲基苯硫酚的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(1)鄰甲苯胺與硫氰酸鈉的反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法，是采用鄰甲苯胺和硫氰酸鈉為原料，在水和鹽酸的混合溶液中回流反應(yīng)，得到N-鄰甲苯基硫脲，N-鄰甲苯基硫脲在二氯甲烷溶劑中與液溴反應(yīng)，得2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑，2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑與堿性溶液反應(yīng)后，得純品2_氛基-3-甲基苯硫酌'。
2.如權(quán)利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于所述以鄰甲苯胺和硫氰酸鈉為原料，不單指硫氰酸鈉，硫氰酸銨也可以反應(yīng)。
3.如權(quán)利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于所述堿性溶液，指氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰等常見堿性物質(zhì)。
4.如權(quán)利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于所述2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法，是采用IOg鄰甲苯胺和10. 2g硫氰酸鈉為原料，然后加入200mL水和9g濃鹽酸，回流反應(yīng)12小時(shí)，冷卻至室溫，有固體析出，固體用乙醇重結(jié)晶 后，得7gN-鄰甲苯基硫脲，7gN-鄰甲苯基硫脲溶于70mL 二氯甲烷溶劑中，冰鹽浴降溫到_5度后，滴加2. 6g液溴,滴加完后，回流反應(yīng),反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中加入50mL水,用2. 5g亞硫酸鈉處理后，氨水調(diào)PH至8后，分離有機(jī)層，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干后，乙醇重結(jié)晶，得6. 5g得2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑，6. 5g2-氨基-4-甲基苯并[d]噻唑與70mL25%氫氧化鈉溶液反應(yīng)后，稀鹽酸調(diào)至弱堿性后，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層低溫旋干后，得2g純品2-氨基-3-甲基苯硫酚。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-氨基-3-甲基苯硫酚的合成方法，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域，2-氨基-3-甲基苯硫酚是一種白色固體，是一種重要的醫(yī)藥中間體，本發(fā)明通過探索的優(yōu)化，確定了反應(yīng)成功以及提高產(chǎn)率的反應(yīng)條件，為提高反應(yīng)第一步和最后一步的反應(yīng)產(chǎn)率，降低反應(yīng)成本，提供了重要的依據(jù)，為工業(yè)化做好鋪墊。
文檔編號(hào)C07C323/24GK102731353SQ20121023355
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月7日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 毛羽 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司