一種合成2,3-二取代苯并二氫呋喃的方法
【專利摘要】一種合成2,3-二取代苯并二氫呋喃的方法，從簡單的葉立德和取代的苯酚出發(fā)，在堿催化條件下反應可以得到各種取代的2,3-二取代苯并二氫呋喃。本發(fā)明操作簡便實用，原料易得，產率高，非對映選擇性好。
【專利說明】一種合成2, 3- 二取代苯并二氫呋喃的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及含有二氫苯并呋喃，具體地說是一種合成2，3- 二取代苯并二氫呋喃的方法
【背景技術】
[0002]含有二氫呋喃環(huán)的化合物廣泛存在于自然界中，在分離鑒定的天然產物中占相當大的比率。呋喃類生物堿大多顯示出重要的生物活性，例如可以作為抗癌標記酶、醌還原酶[文獻 1:F.Bertolini, M.Pineschi, Org.Prep.Proced.1nt.2009, 41, 385-418.]、殺菌劑、殺蟲劑[文獻 2:B.Vinosha, S.Perumal, S.Renuga, A.1.Almansour, TetrahedronLett.2012，53，962-966]，并且可以治療多藥耐藥性[文獻 3:F.Baragona, T.Lomberget, C.Duchamp, N.Henriques, E.L.Piccolo, P.Diana, A.Montalbano, R.Barret, Tetrahedron2010,67,8731-8739]等。因此它在農業(yè)及醫(yī)藥等領域中有著重要的十分廣泛的用途。目前合成2，3- 二取代苯并二氫呋喃的方法很多，[文獻4:A.-H.Li，L.-X.Dai, Chem.Rev.1997, 97, 2341-2372;文獻 5:Η.Lebel, J._F.Marcoux, C.Molinaro, A.B.Charette, Chem.Rev.2003, 103, 977-1050;文獻 6:Ε.M.McGarrigle, E.L.Myers, 0.1lia, Μ.A.Shaw, S.L.Riches, V.K.Aggarwal, Chem.Rev.2007, 107, 5841-5883 ;文獻 7:X.-L.Sun, Y.Tong, Acc.Chem.Res.2008，41，937-948.]。這些一般為使用金屬催化的方法，或是光照引發(fā)的自由基方法。
[0003]由于大多數(shù)合成2，3-而取代苯并二氫呋喃使用的反應條件比較苛刻，反應試劑或催化劑昂貴，并且所得的產物化學選擇性和立體選擇性比較差，阻止了這些方法的廣泛應用。因此尋找一種高產 率、高非對映選擇性的方法合成2，3- 二取代苯并二氫呋喃是一個研究的熱點。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一類具有不同取代基的2，3- 二取代苯并二氫呋喃的合成方法。
[0005]本發(fā)明的技術方案如下:
[0006]本發(fā)明提供的是一類具有不同立體和電子效應取代基的2，3- 二取代苯并二氫呋
喃的合成，其合成路線如下:
[0007]




r1
rO S°2To1 + 卞: 減.~~OHR3O
123
[0008]所述反應物和產物中取代基R1為C1-C4的烷基、鹵素或苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基；R2為氫、Cl-ClO的烷基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基；R3為Cl-ClO的烷基、酯基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基。
[0009]具體反應步驟為:
[0010]將化合物I溶于有機溶劑中，化合物I于有機溶劑中的溶度為0.01~1.0moI/L,向該體系按化合物1:化合物2的摩爾比1:0.0f 1:3加入化合物2，接著向該體系按化合物1:堿的摩爾比1:2~1:5加入堿；室溫下攪拌4~20h后，加入水淬滅反應；靜置分液，水層用二氯甲烷萃取廣5次，合并二氯甲烷層后，無水硫酸鈉干燥；減壓去除溶劑，硅膠柱層析得到產品化合物3。
[0011]所述的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、乙酸乙
酯、甲醇、乙醇或異丙醇。
[0012]方法中采用葉立德作為反應物，用量為每I毫摩爾化合物I用0.01~3毫摩爾葉立德。
[0013]方法中采用堿作為反應促進劑，用量為每I毫摩爾化合物I用2飛毫摩爾堿。
[0014]方法中所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫、磷酸鈉、磷酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙酸鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺。
[0015]方法中所用的葉立德配陰離子為氯離子、溴離子、碘離子、三氟甲磺酸根離子、四氟硼酸根尚子、六氟磷酸根尚子，即X=Cl, Br, I, OTf, BF4, PF6。
[0016]方法中方法中所用的葉立德為氮葉立德、硫葉立德，即Y=N, S。
[0017]本發(fā)明從取代的苯酚和葉立德出發(fā)，經過反應可以高產率、高非對映選擇性地得到一系列的2，3- 二取代苯并二氫呋喃。
[0018]本發(fā)明從各種取代的苯酚出發(fā)，與具有各種不同取代基的葉立德反應生成2，3- 二取代苯并二氫呋喃，該反應采用堿作為促進劑，反應條件溫和，產率高，非對映選擇性好。本發(fā)明操作簡便，原料廉價易得，體系簡單，為后處理提供了便利，大大提高了反應效率，而且反應能容忍各種不同的取代基和官能團。
[0019]本發(fā)明具有以下優(yōu)點:
[0020]1.原料簡單易得。
[0021]2.反應活性高，原料轉化完全，核磁氫譜檢測到副產物含量較低或不存在，分離方便，能獲得高純度的產物。
[0022]3.反應的非對映選擇性好，能得到單一的非對映異構體。
[0023]4.能得到各種取代類型的2，3- 二取代苯并二氫呋喃。
[0024]5.反應條件溫和。
【具體實施方式】
[0025]本發(fā)明將化合物1，在有機溶劑中和各種葉立德2反應，使用堿作為促進劑，其合成路線如下:
[0026]
【權利要求】
1.一種合成2，3- 二取代苯并二氫呋喃的方法，其反應式和條件如下:
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于: 具體反應步驟為: 將化合物I溶于有機溶劑中，化合物I于有機溶劑中的溶度為0.01-1.0moI/L,向該體系按化合物1:化合物2的摩爾比1:0.0f 1:3加入化合物2，接著向該體系按化合物1:堿的摩爾比1: 2~1:5加入堿；室溫下攪拌4~20h后，加入水淬滅反應；靜置分液，水層用二氯甲烷萃取1飛次，合并二氯甲烷層后，無水硫酸鈉干燥；減壓去除溶劑，硅膠柱層析得到產品化合物3。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于: 所用的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或異丙醇中一種或二種以上混合。
4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于: 采用葉立德作為反應物，用量為每I毫摩爾化合物I用0.01-3毫摩爾葉立德。
5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于: 采用堿作為反應促進劑，用量為每I毫摩爾化合物I用2飛毫摩爾堿。
6.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于: 方法中所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫、磷酸鈉、磷酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙酸鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺中的一種或兩種以上混口 ο
7.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于: 方法中所用的葉立德配陰離子為氯離子、溴離子、碘離子、三氟甲磺酸根離子、四氟硼酸根離子、六氟磷酸根離子中的一種，即X=Cl, Br，I, OTf, BF4*PF6。
8.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于: 所用的葉立德為氮葉立德、硫葉立德中的一種或兩種混合。
【文檔編號】C07D307/82GK103508987SQ201210216110
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月27日 優(yōu)先權日:2012年6月27日
【發(fā)明者】周永貴, 段英, 陳木旺, 陳慶安 申請人:中國科學院大連化學物理研究所