一種咪唑乙醇的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種咪唑乙醇的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 咪唑乙醇：1_(2,4-二氯苯基）-2-(1-咪唑基）_乙醇，是合成硝酸咪康唑、硝酸益 康唑的重要中間體，用于抗真菌藥物和水果保鮮劑等咪唑類(lèi)抗真菌藥物的中間體。
[0003] 目前它的合成方法主要有：1.在堿性條件下以2, 4-二氯苯基環(huán)氧乙烷與咪唑反 應(yīng)得到咪唑乙醇，該反應(yīng)使用的試劑多，三廢多。2.用聚乙二醇-400作相轉(zhuǎn)移催化劑，THF 為溶劑，2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基）-乙醇和咪唑反應(yīng)，制備咪唑乙醇，收率較低。3.用 TBAB催化，THF為溶劑，2-氯-1-(2, 4'-二氯苯基）-乙醇和咪唑反應(yīng)，制備咪唑乙醇，要快 速攪拌，需用冰，安全系數(shù)低，操作復(fù)雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種咪唑乙醇的合成方法，使用設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，適合工 業(yè)生產(chǎn)。
[0005] 本發(fā)明所述的技術(shù)方案中，使用高極性溶劑二甲基甲酰胺（DMF)，PEG600為催化 劑，2-氯-1-(2, 4'-二氯苯基）-乙醇和咪唑反應(yīng)，制備咪唑乙醇。本技術(shù)方案的化學(xué)反應(yīng) 中，反應(yīng)活性隨著溶劑的極性增大而增大，一方面是由于底物、催化劑的溶解度及溶劑對(duì)離 子對(duì)Q+Y-的提取效率增大；另一方面是基于：具有偶極矩的鹵代烴在偶極有機(jī)溶劑中與溶 劑形成偶極-偶極鍵，親核陰離子與催化劑陽(yáng)離子結(jié)合的離子對(duì)Q+Y-與溶劑間也有這種作 用。理論上說(shuō)，在50°C -55°C的溫度下，是適合的反應(yīng)溫度，但是產(chǎn)物的收率低，不容易分 離；在具體實(shí)驗(yàn)操作中，通過(guò)反復(fù)的實(shí)驗(yàn)摸索發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)在ll〇°C -115°C時(shí)，保持一定時(shí)間， 收率顯著提高，容易分離。通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比，優(yōu)化實(shí)驗(yàn)步驟，使得反應(yīng)的收率最高。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：
[0007] 將DMF、咪唑、片堿加入到反應(yīng)容器中，攪拌混合均勻，緩慢加熱升溫到 110°C _115°C，保溫1小時(shí)，之后降溫到50°C -55°C ;滴加2-氯-1-(2,4' -二氯苯基）-乙 醇的DMF溶液，邊滴加邊攪拌，滴加時(shí)溫度控制在50°C -55°C，滴加結(jié)束后，保溫1小時(shí)，升 溫到110°C _115°C，反應(yīng)4小時(shí)后，降溫至60°C，加水200ml，繼續(xù)降溫至室溫；離心過(guò)濾，得 產(chǎn)物1-(2,4' -二氯苯基）-2-(1-咪唑基）-乙醇粗品。粗品烘干，用甲苯重結(jié)晶得干品。
[0008] 合成路線如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種咪唑乙醇的合成方法，其特征在于，所述咪唑乙醇由2-氯-1-(2, 4' -二氯苯 基）-乙醇、咪唑在DMF溶劑中，在堿存在的條件下，使用PEG600做催化劑，反應(yīng)生成，合成 步驟包括以下： (1) 制備2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，攪拌混合均勻； (2) 分別稱(chēng)取DMF、咪唑、片堿、PEG600,投入反應(yīng)裝置中，攪拌，緩慢升溫到 110°C -115°C，保溫 1 小時(shí)，降溫到 50°C -55°C ; (3) 滴加2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，邊滴加邊攪拌，溫度控制 在50°C -55°C，滴加結(jié)束，保溫1小時(shí)，之后升溫到110°C -115°C，保持溫度反應(yīng)4小時(shí)， 反應(yīng)結(jié)束后，降溫至60°C，加水，繼續(xù)降溫至室溫；離心過(guò)濾，得產(chǎn)物1_(2, 4' -二氯苯 基）-2- (1-咪唑基）-乙醇粗品； (4) 將粗品烘干，甲苯重結(jié)晶，得干品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述2-氯-1-(2, 4' -二 氯苯基）-乙醇、咪唑的摩爾比為I :1. 2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟（1)中 2_氣-1- (2, 4' -二氣苯基）-乙醇、DMF的質(zhì)量比為I : 1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述步驟（2)中咪唑、片 堿、PEG600的摩爾比為L(zhǎng) 2 :2 :0? 03。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述DMF為溶劑，和反應(yīng)物 的質(zhì)量比約為1 :2。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種咪唑乙醇的合成方法，將DMF、咪唑、片堿、PEG600加入到反應(yīng)容器中，攪拌混合均勻，緩慢加熱升溫到110℃-115℃，保溫1小時(shí)，之后降溫到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，邊滴加邊攪拌，滴加時(shí)溫度控制在50℃-55℃，滴加結(jié)束后，保溫1小時(shí)，升溫到110℃-115℃，反應(yīng)4小時(shí)后，降溫至60℃，加水200ml，繼續(xù)降溫至室溫；離心過(guò)濾，得產(chǎn)物咪唑乙醇粗品。粗品烘干，用甲苯重結(jié)晶得干品。本方法中使用的設(shè)備簡(jiǎn)單，步驟簡(jiǎn)化，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)生產(chǎn)。
【IPC分類(lèi)】C07D233-60
【公開(kāi)號(hào)】CN104860887
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510268020
【發(fā)明人】汪千琪, 朱新民, 孫建國(guó), 錢(qián)葉發(fā)
【申請(qǐng)人】池州中瑞化工有限公司
【公開(kāi)日】2015年8月26日
【申請(qǐng)日】2015年5月22日