專利名稱：一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法。更具體地，本發(fā)明涉及以易得的環(huán)丙こ炔和醛為原料，通過多 步來合成環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物。
背景技術(shù)：
由于具有累積雙鍵，聯(lián)烯(亦作丙ニ烯)是ー類高活性的有機(jī)分子。它們可在溫和條件下高選擇性地發(fā)生各種有機(jī)反應(yīng)，從而構(gòu)建各種有用的有機(jī)分子骨架。因此，聯(lián)烯是ー種新型而有用的有機(jī)合成砌塊。環(huán)丙基聯(lián)烯是聯(lián)烯的ー種。較高環(huán)張カ的三元碳環(huán)的引入，使得環(huán)丙基聯(lián)烯的反應(yīng)比聯(lián)烯更為復(fù)雜。在反應(yīng)中，由于高度的環(huán)張力，三元碳環(huán)會(huì)破裂，從而能夠生成一系列有用的化合物。例如，利用環(huán)丙基聯(lián)烯的親電加成反應(yīng)，可以高順反選擇性地構(gòu)建多取代1，3-己ニ烯分子骨架，反應(yīng)的順反選擇性可以通過親電試劑基團(tuán)的大小來調(diào)控。因此，環(huán)丙基聯(lián)烯亦是ー種重要的有機(jī)合成砌塊。在本發(fā)明之前，目前的環(huán)丙基聯(lián)由如下途逕來合成首先由末端炔烴與堿反應(yīng)、再與醛加成井水解制得取代炔丙基醇；通過保護(hù)制備炔丙基醚或酯；再通過溴化亞銅催化下與環(huán)丙基格氏試劑的反應(yīng)制備環(huán)丙基聯(lián)烯，即環(huán)丙烯聯(lián)烯的已知合成路線
2))R’CHOOH T r|OTs D>~MgBr ^
R-= - R—=~(———R—^~( -· \=c=\
3)H20/H+baseCuBr r尸該方法的缺點(diǎn)在于，原料不易獲得。在化學(xué)品市場，可購的末端炔烴種類有限，除了常見的苯こ炔之外，其它末端炔烴價(jià)格普遍昂貴。因此，使用目前的合成路線，難以合成種類繁多的各種取代基的環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述缺陷，提供一種由易得原料合成一系列環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法，其主要技術(shù)步驟在于(I)在室溫下，用堿與環(huán)丙こ炔反應(yīng)，生成環(huán)丙こ炔金屬鹽；(2)再將環(huán)丙こ炔金屬鹽與醛反應(yīng)并酸化水解后，生成環(huán)丙基炔丙基醇衍生物；(3)再保護(hù)羥基生成環(huán)丙基炔丙基醚或環(huán)丙基炔丙基酯；(4)再在金屬催化劑催化下與格氏試劑反應(yīng)，制備環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物；(5)反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物用柱層析或制備薄層層析分離提純。在本發(fā)明中，與環(huán)丙基こ炔反應(yīng)的堿可以是こ基溴化鎂、丙基溴化鎂、叔丁醇鉀、正丁基鋰、異丁基鋰等，優(yōu)選こ基溴化鎂(便宜易得)；
在本發(fā)明中，使用的醛可以為多聚甲醛、苯甲醛、取代苯甲醛以及其它烷基和芳基醛。不同的醛可以控制產(chǎn)物末端的取代基；在本發(fā)明中，保護(hù)環(huán)丙基炔丙基醇的羥基可以采用硫酸二甲酯、碘甲烷、乙酰氯、對甲苯磺酰氯等，優(yōu)選硫酸二甲酯(廉價(jià)并且原子經(jīng)濟(jì)較高)；在本發(fā)明中，最后一步催化格氏試劑與環(huán)丙基炔丙基醚(或酯)反應(yīng)的金屬催化劑可以是氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氯化鎳、硫酸銅等，優(yōu)選溴化亞銅(產(chǎn)率最高)；所述產(chǎn)物的提純使用柱層析或薄層層析，層析使用的展開劑為純石油醚。
本發(fā)明利用易得環(huán)丙乙炔為起始原料制備環(huán)丙基聯(lián)烯，該方法將環(huán)丙基首先引入，而將各種取代基官能團(tuán)后引入。從而合成各種環(huán)丙基聯(lián)烯的變數(shù)就取決于醛和最后一步反應(yīng)的格氏試劑，由于格氏試劑由廉價(jià)易得(品種繁多)的鹵代烴來制備，因此，本發(fā)明更適合于合成各種取代基的一系列環(huán)丙聯(lián)烯。


圖I——實(shí)施例I中所用原料示意圖。圖2——實(shí)施例I所得產(chǎn)物的分析譜(核磁共振氫譜)示意圖。圖3——實(shí)施例2中不同堿的影響示意圖。圖4——實(shí)施例3中不同保護(hù)基的影響示意圖。圖5——實(shí)施例4中不同催化劑的影響示意圖。圖6—實(shí)施例5中合成系列環(huán)丙基聯(lián)烯示意圖。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的闡述，而不是對本發(fā)明的進(jìn)一步限定。本發(fā)明提供了一種環(huán)丙基聯(lián)烯的新合成路線。其創(chuàng)新性在于，將環(huán)丙基由原有合成路線的后引入策略改成先引入策略，以已有廉價(jià)化工級產(chǎn)品可購的環(huán)丙基乙炔為初始原料。這樣，如果要合成各種取代基的環(huán)丙基聯(lián)烯，則只需要變換最后一步格氏試劑的種類即可。而格氏試劑來自于鹵代烴，在化學(xué)品市場，鹵代烴產(chǎn)品的品種繁多，并且價(jià)格低廉。因此，本發(fā)明提供的方法，與原有方法相比，更有利于合成有各種取代基的一系列環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物，其應(yīng)用范圍更大，也更方便。本發(fā)明提出的合成路線是
1) base
^ — 2)R'CHOOH Me2S04 \ 一 y0Me——丄、_
I/~o\ U n/u+ P1 ~=~\ base ^ ^~==~^
3) H20/H z、r, DaseR'[M]R7R-實(shí)施例I :
權(quán)利要求
1.一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法，其步驟在于 (1)在室溫下，用堿與環(huán)丙乙炔反應(yīng)，生成環(huán)丙乙炔金屬鹽； (2)再將環(huán)丙乙炔金屬鹽與醛反應(yīng)并酸化水解后，生成環(huán)丙基炔丙基醇衍生物； (3)再保護(hù)羥基生成環(huán)丙基炔丙基醚或環(huán)丙基炔丙基酯； (4)再在金屬催化劑催化下與格氏試劑反應(yīng)，制備環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物； (5)反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物用柱層析或制備薄層層析分離提純。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法，其特征在于步驟(I)的反應(yīng)以環(huán)丙乙炔為起始原料。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法，其特征在于步驟(I)中的堿是乙基溴化鎂或丙基溴化鎂或叔丁醇鉀或氫化鈉或正丁基鋰敬叔丁基鋰。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法，其特征在于步驟(2)反應(yīng)的另一原料為醛，即多聚甲醛或苯甲醛或取代苯甲醛或烷基醛。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法，其特征在于將步驟(3)所述保護(hù)用硫酸二甲酯或碘甲烷或乙酰氯或?qū)妆交酋Ｂ仍噭Ｗo(hù)后將生成相應(yīng)的環(huán)丙基炔丙基醚或酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法，其特征在于步驟(4)使用金屬催化劑環(huán)丙基炔丙基醚或酯與格式試劑的反應(yīng)來制備環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物；其中，金屬催化劑是環(huán)丙基炔丙基醚或溴化亞銅或氯化亞銅或碘化亞銅或氯化鎳或硫酸銅。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種環(huán)丙基聯(lián)烯衍生物的合成方法。本發(fā)明以環(huán)丙乙炔為起始原料，制備環(huán)丙乙炔基金屬鹽并與醛反應(yīng)制備環(huán)丙基炔丙醇衍生物，保護(hù)環(huán)丙基炔丙醇衍生物的羥基制備環(huán)丙基炔丙基醚或環(huán)丙基炔丙基酯，金屬催化下環(huán)丙基炔丙基醚或環(huán)丙基炔丙基酯與格氏試劑的反應(yīng)，最終得環(huán)丙基聯(lián)烯。本發(fā)明解決了現(xiàn)有方法存在的原料不易獲得以及價(jià)格昂貴等缺陷。本發(fā)明原料易得，并將環(huán)丙基首先引入，而將各種取代基官能團(tuán)后引入，從而合成各種環(huán)丙基聯(lián)烯的變數(shù)就取決于醛和最后一步反應(yīng)的格氏試劑，由于格氏試劑由廉價(jià)易得(品種繁多)的鹵代烴來制備，因此，本發(fā)明更適合于合成各種取代基的一系列環(huán)丙聯(lián)烯。
文檔編號C07C1/32GK102617261SQ201210061578
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月9日
發(fā)明者俞磊, 易容, 陳天 申請人:揚(yáng)州大學(xué)