專利名稱：雄甾-3β,5α,6β-三醇的晶型化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雄甾-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物，本發(fā)明還涉及雄甾_3 β，
5α，6 β -三醇的晶型化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
固體藥物中普遍存在多晶型現(xiàn)象，不同晶型藥物其物理與化學(xué)性質(zhì)各異，多晶型現(xiàn)象是影響固體藥物療效和質(zhì)量的重要因素之一。不同晶型的溶解度可能會相差數(shù)倍，體內(nèi)的分布、代謝情況存在較大的差異，造成生物利用度的差異；此外不同晶型的固體原料藥及其制劑在制備和貯存過程中的穩(wěn)定性不同，會發(fā)生轉(zhuǎn)晶現(xiàn)象，影響到藥品的質(zhì)量。因此藥物多晶型現(xiàn)象會最終影響固體藥物的質(zhì)量、療效和臨床安全性。雄甾_3β，5α，6β_三醇屬于多羥基甾體化合物，具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，研究其多晶型現(xiàn)象對進(jìn)一步研究其藥效、生物利用度及穩(wěn)定性具有重要意義。X-射線單晶衍射儀、X-射線粉末衍射儀與差熱分析儀成為定量確定多晶型類型的重要方法，為固體藥物晶型研究提供了更多的定性定量信息。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供雄甾-3β，5α，6β-三醇(以下稱為YC-6)的四種晶型化合物。本發(fā)明的另一目的在于提供雄甾_3β，5α，6 β -三醇的四種晶型化合物的制備方法。本發(fā)明提供的一種雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物(以下稱為A晶型 YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明塊狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211，晶胞參數(shù) a= 17.8±0.2A，b = 7.3±0. 2A，c = 22.1±0. 2 A，α = 90. O °，β = 103. 3±0· 5 °，Y = 90.0° ;其在衍射角度 2 θ 為 4· 4±0· 2、8· 7±0· 2、9· 3±0· 2、12· 6±0· 2、13· 0±0· 2、 15. O ± O. 2、15. 6 ± O. 2、16. 6 ± O. 2、17. 3 ± O. 2、18. 5 ± O. 2、19. 6 ± O. 2、21. O ± O. 2、 21. 8±0. 2,24. 3±0. 2,27. 9±0. 2度處有衍射峰；其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在225±2°C。本發(fā)明提供的A晶型YC-6的制備方法是將雄甾_3β，5α，6β-三醇在室溫或 50 80°C下溶解于溶劑中，雄甾_3β，5α，6β-三醇與溶劑的比例為1g 10 40ml，后加入溶劑稀釋，靜置直至析出晶體。上述制備方法中，所述的用于溶解的溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、二氧六環(huán)或四氫呋喃；所述的用于稀釋的溶劑為原溶劑或不良溶劑，其中所述的原溶劑為丙酮、甲醇、 乙醇、異丙醇或二氧六環(huán)(不包括四氫呋喃)，稀釋比例為O 5倍；所述的不良溶劑為水， 稀釋比例為O 2倍。本發(fā)明提供的一種雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物(以下稱為B晶型 YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明針狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211，晶胞參數(shù) a= 11.3±0· 2A，b = 7.4±0. 2 A，c = 20. 5±0· 2 Α，α = 90.0。，β = 95·0±0·5。，Y =90. 0° ;其在衍射角度 2 Θ 為 4. 3±0· 2,8. 6±0· 2,12. 9±0· 2,17. 2±0· 2,21. 6±0· 2 度處
有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在223±2°C。
本發(fā)明提供的B晶型YC-6的制備方法是將雄甾_3β，5α，6β-三醇溶解于溶劑中，雄甾-3β，5α，6β-三醇與溶劑的比例為Ig 10 120ml，加熱至50 80°C，后加入溶劑稀釋，冷卻，靜置直至析出晶體。上述制備方法中，所述的用于溶解的溶劑為丙酮、乙酸乙酯或乙醇；所述的用于稀釋的溶劑為原溶劑或不良溶劑，其中所述的原溶劑為丙酮、乙酸乙酯或乙醇，所述的不良溶劑為水、環(huán)己烷或石油醚。當(dāng)使用丙酮或乙醇作為溶解溶劑、使用不良溶劑水稀釋時，稀釋比例為2. 5 5倍；當(dāng)使用丙酮或乙醇作為溶解溶劑、使用不良溶劑環(huán)己烷或石油醚稀釋時，稀釋比例為I 5倍；當(dāng)使用乙酸乙酯作為溶解溶劑、使用原溶劑乙酸乙酯稀釋時，稀釋比例為O 5倍；當(dāng)使用乙酸乙酯作為溶解溶劑、使用不良溶劑環(huán)己烷或石油醚稀釋時，稀釋比例為O 5倍。本發(fā)明提供的一種雄甾_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物(以下稱為C晶型 YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明片狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211，晶胞參數(shù) a = 17.1 ±0. 2A，b = 6.4 ± O. 2A，c = 34. 9±0· 2Α，α = 90. 0° , β = 91·1±0·5° , Y = 90.0。;其在衍射角度 2 θ 為 4. 2±0. 2、8. 5±0. 2、9. 0±0. 2、12. 5±0. 2、14. 8±0. 2、 15. 4 ± O. 2、16. 4 ± O. 2、16. 8 ± O. 2、17. I ± O. 2、18. 3 ± O. 2、19. 4 ± O. 2、20. 8 ± O. 2、 21. 8±0. 2,24. 1±0. 2度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在206±2°C。本發(fā)明提供的C晶型YC-6的制備方法是將雄甾_3β，5α，6β-三醇在室溫下溶于乙醇中，雄甾-3β，5α，6β-三醇與乙醇的比例為Ig 10 30ml，后加入0-5倍的乙醇稀釋，0-10°C析出晶體。本發(fā)明提供的一種雄甾_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物(以下稱為D晶型 YC-6)，其特征在于，該晶型化合物為透明柱狀晶體，屬正交晶系，空間群Ρ2121，晶胞參數(shù) a = 6.3 ±0. 2A，b = 12. 6±O. 2 A，c = 26.7±O. 2A，α = 90. O。，β = 90. 0° , Y = 90. O。； 其在衍射角度 2 θ 為 4· 0±0· 2、8· 1±0· 2、8· 5±0· 2、9· 4±0· 2,12. 5±0· 2,14. 0±0· 2、
14.9 ± O. 2、15. 5 ± O. 2、16. 4 ± O. 2、17. I ± O. 2、18. 3 ± O. 2、19. 5 ± O. 2、20. 5 ± O. 2、
20.9±0. 2,21. 5±0. 2度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在226±2°C。本發(fā)明提供的D晶型YC-6的制備方法是將雄甾_3β，5α，6β-三醇在室溫下溶于四氫呋喃中，雄甾_3β，5α，6β-三醇與四氫呋喃的比例為Ig 10 30ml，后加入0-5 倍的四氫呋喃稀釋，靜置直至析出晶體。本發(fā)明提供的雄甾-3 β，5 α，6 β -三醇的四種晶型化合物(即A晶型YC-6、B晶型YC-6、C晶型YC-6、D晶型YC-6)的特性在于它們的晶胞參數(shù)、X-射線粉末衍射的2 Θ和強(qiáng)度、熔點等參數(shù)存在顯著差異，研究其多晶型現(xiàn)象對進(jìn)一步研究其藥效、生物利用度及穩(wěn)定性具有重要意義。


圖I為A晶型YC-6的X射線單晶衍射圖；圖2為A晶型YC-6的X射線粉末衍射圖；圖3為A晶型YC-6的差示熱分析圖4為B晶型YC-6的X射線單晶衍射5為B晶型YC-6的X射線粉末衍射圖；圖6為B晶型YC-6的差示熱分析圖；圖7為C晶型YC-6的X射線單晶衍射圖；圖8為C晶型YC-6的X射線粉末衍射圖；圖9為C晶型YC-6的差示熱分析圖；圖10為D晶型YC-6的X射線單晶衍射圖；圖11為D晶型YC-6的X射線粉末衍射圖；圖12為D晶型YC-6的差示熱分析圖。
具體實施例方式物理表征采用Xcalibur Nova生物大分子X-射線單晶衍射儀(Agilent Technologies (China) Co. , Ltd)的測定實施例中獲得的不同晶型YC-6的X射線單晶衍射圖，測定條件如下銅固定靶，輸出功率50W，二維面探系統(tǒng)165mm(XD，分辨率<0. 0005度， 冷卻氮氣，-180 +25°C，控制精度彡±0. 5°C，測試溫度是150k。采用D/Max-IIIA(日本理學(xué))X射線粉末衍射儀測定實施例中獲得的不同晶型 YC-6的X射線粉末衍射圖，測定條件如下銅固定靶，功率3kW，測角范圍I 50°，靈敏度為3 5%，測角精度±0. 002。采用STA409PC綜合熱分析儀(德國耐馳)測定不同晶型YC-6的差示掃描，測定條件:坩禍:鋁干鍋;載氣=N2 ;溫度范圍為20 400°C, 10. OK/min 400°C恒溫IOmin0四種晶型YC-6的單晶衍射、粉末衍射及DSC的分析參數(shù)如下(I)A晶型YC-6的X射線單晶衍射的晶體結(jié)構(gòu)信息如下晶體屬單斜晶系，空間群 P1211，晶胞參數(shù) a= 17.76±0.08 A,b = 7.30±0.08 A,c = 22.05±0.08 Α, α = 90. 0°，β = 103. 23±0. 5°，γ =90.0。, V = 2775.36(5) A30A 晶型 YC-6 在衍射角度 2 θ 為 4· 4±0· 1、8· 7±0· 1、9· 3±0· 1,12. 6±0· I、
13.O ± O. I、15. O ± O. I、15. 6 ± O. I、16. 6 ± O. I、17. 3 ± O. I、18. 5 ± O. I、19. 6 ± O. I、 21.0±0. 1、21.8±0. 1、24. 3±0. 1、27. 9±0. I度處有衍射峰，其X射線粉末衍射圖如圖2所
/Jn οA晶型YC-6的差示掃描熱分析圖(DSC)如圖3所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在225±2°C。(2)B晶型YC-6的X射線單晶衍射的晶體結(jié)構(gòu)信息如下該晶體屬單斜晶系，空間群 P1211，晶胞參數(shù) a = 11.27±0.08 A,b = 7.40±0.08, A,c = 20.45±0.08A, α = 90. O。，β = 94·94±0·5。，γ =90.0°，V = 1699.24(3) A3。B 晶型 YC-6 在衍射角度 2 θ 為 4· 3±0· 1、8· 6±0· I、12. 9±0· I、17. 2±0· I、
21.6±0. I度處有衍射峰，其X射線粉末衍射圖如圖5所示。B晶型YC-6的差示掃描熱分析圖(DSC)如圖6所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在223±2°C。(3) C晶型YC-6的X射線單晶衍射的晶體結(jié)構(gòu)信息如下該晶體屬單斜晶系，空間群 P1211，晶胞參數(shù)a= 17.14±0.08A,b = 6.40±0.08A,c = 34.89±0.08A, α = 90. 0°，β = 91·05±0·5°，γ =90.0°，V= 3827.48(9) A3。
C 晶型 YC-6 在衍射角度 2 Θ 為 4· 2±0· 1,8. 5±0· 1,9. 0±0· 1,12. 5±0· I、
14.8 ± O. I、15. 4 ± O. I、16. 4 ± O. I、16. 8 ± O. 2、17. I ± O. I、18. 3 ± O. I、19. 4 ± O. I、 20. 8±0. 1、21.8±0. 1,24. I±0. I度處有衍射峰，其X射線粉末衍射圖如圖8所示。C晶型YC-6的差示掃描熱分析圖(DSC)如圖9所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在206±2°C。(4)D晶型YC-6的X射線單晶衍射的晶體結(jié)構(gòu)信息如下該晶體屬正交晶系，空間群 P2121，晶胞參數(shù) a = 6.28±0.08 A,b= 12.56±0.08 A,c = 26.68±0.08入,α =90.0。，β =90. 0°，y = 90. 0°，V = 2103.09(7) A3。D 晶型 YC-6 在衍射角度 2 Θ 為 4· 0±0· 1,8. 1±0· 1,8. 5±0· 1,9. 4±0· I、 12. 5 ± O. I、14. O ± O. I、14. 9 ± O. I、15. 5 ± O. I、16. 4 ± O. I、17. I ± O. I、18. 3 ± O. I、 19. 5±0. 1,20. 5±0. 1,20. 9±0. 1,21. 5±0. I度處有衍射峰，其X射線粉末衍射圖如圖11
所示。 D晶型YC-6的差示掃描熱分析圖(DSC)如圖12所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在 226±2°C。實施例IA晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6溶于8ml 50_60°C的丙酮中，加入I倍量丙酮稀釋，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例2A晶型YC-6的制備將0.5g YC-6室溫下溶于IOml丙酮中，加入I倍量丙酮稀釋， 靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例3A晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6室溫下溶于7ml乙醇中，后加入I倍量乙醇稀釋，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，60°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例4A晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6室溫下溶于12ml丙酮中，后加入丙酮量的二分之一水稀釋，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，60°C 鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例5A晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6室溫下溶于IOml乙醇中，后加入乙醇量的二分之一水稀釋，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，60°C 鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。經(jīng)檢測實施例1-5中的X射線單晶衍射晶胞參數(shù)相同，所得晶體為均為A晶型 YC-6。實施例6B晶型YC-6的制備將0.5g YC-6溶于30ml的乙酸乙酯中，加熱至70_80°C，加入 30ml乙酸乙酯稀釋，冷卻，靜置直至析出晶體，得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。
實施例7B晶型YC-6的制備將0.5g YC-6溶于30ml的乙酸乙酯中，加熱至70_80°C，加入30ml環(huán)己烷稀釋，冷卻，靜置直至析出晶體，得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析實施例8B晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6溶于8ml的丙酮中，加熱至50_60°C，加入24ml水稀釋，冷卻，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，700C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例9B晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6溶于12ml的丙酮中，加熱至50_60°C，加入36ml環(huán)己烷稀釋，冷卻，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。經(jīng)檢測實施例6-9中的X射線單晶衍射晶胞參數(shù)相同，所得晶體為均為B晶型YC-6。實施例10C晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6室溫下溶于12ml乙醇中，后加入I倍量乙醇稀釋，10°C下放置析晶，得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例11C晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6室溫下溶于15ml乙醇中，后加入I倍量乙醇稀釋，10°C下放置析晶，得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例12C晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6室溫下溶于15ml乙醇中，后加入2倍量乙醇稀釋，10°C下放置析晶，得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。經(jīng)檢測實施例10-12中的X射線單晶衍射晶胞參數(shù)相同，所得晶體為均為C晶型YC-6。實施例13D晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6室溫下溶于IOml四氫呋喃中，后加入I倍量四氫呋喃稀釋，靜置直至析出晶體，得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例14D晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6溶于室溫下IOml四氫呋喃中，后加入2倍量四氫呋喃稀釋，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。實施例15D晶型YC-6的制備將O. 5g YC-6溶于室溫下15ml四氫呋喃中，后加入I倍量四氫呋喃稀釋，靜置直至析出晶體。得到的單晶直接進(jìn)行X射線單晶衍射，將晶體抽濾，70°C鼓風(fēng)干燥至恒重后進(jìn)行X射線粉末衍射及差示掃描熱分析。經(jīng)檢測實施例13-15中的X射線單晶衍射晶胞參數(shù)相同，所得晶體為均 為D晶型YC-6。以上實施例僅用于闡述本發(fā)明，而本發(fā)明的保護(hù)范圍并非僅僅局限于以下實施例，所述技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員依據(jù)以上本發(fā)明公開的內(nèi)容和各參數(shù)所取范圍，均可實現(xiàn)本發(fā)明的目的。
權(quán)利要求
1.一種雄留-3β，5α，6β-三醇的晶型化合物，其特征在于，該晶型化合物為透明塊狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211,晶胞參數(shù)a = 17.8 ±0.2 A，b = 7.3 ± O. 2A，c = 22.1 ±0.2 A，α = 90.0°，β = 103. 3±0· 5。，y =90.0° ;其在衍射角度 2 θ 為4.4±0· 2、8· 7±0· 2、9· 3±0· 2,12. 6±0· 2、13· 0±0· 2、15· 0±0· 2,15. 6±0· 2,16. 6±0· 2、17.3±0· 2,18. 5±0· 2,19. 6±0· 2,21. 0±0· 2,21. 8±0· 2,24. 3±0· 2,27. 9±0· 2 度處有衍射峰；其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在225±2°C。
2.權(quán)利要求I所述的雄留-3β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物的制備方法，其特征在于，將雄甾_3β，5α，6β-三醇在室溫或50 80°C下溶解于溶劑中，雄甾_3β，5α，6β-三醇與溶劑的比例為Ig 10 40ml，后加入溶劑稀釋，靜置直至析出晶體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雄甾-3β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物的制備方法，其特征在于，所述的用于溶解的溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、二氧六環(huán)或四氫呋喃；所述的用于稀釋的溶劑為原溶劑或不良溶劑，其中所述的原溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇或二氧六環(huán)，稀釋比例為O 5倍；所述的不良溶劑為水，稀釋比例為O 2倍。
4.一種雄留_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物，其特征在于，該晶型化合物為透明針狀晶體，屬單斜晶系，空間群Ρ1211,晶胞參數(shù)a = 11.3 ± O. 2A，b = 7.4 ± O. 2 A，c = 20. 5±0. 2A，α = 90.0°，β = 95·0±0·5°，Y =90.0° ;其在衍射角度 2 Θ 為4.3±0. 2、8. 6±0. 2,12. 9±0. 2,17. 2±0. 2,21. 6±0. 2 度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在223±2°C。
5.權(quán)利要求4所述的雄甾_3β，5α，6β-三醇的晶型化合物的制備方法，其特征在于，將雄甾_3β，5α，6β-三醇溶解于溶劑中，雄甾_3β，5α，6β-三醇與溶劑的比例為Ig 10 120ml，加熱至50 80°C，后加入溶劑稀釋，冷卻，靜置直至析出晶體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的雄留_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物的制備方法，其特征在于，所述的用于溶解的溶劑為丙酮、乙酸乙酯或乙醇；所述的用于稀釋的溶劑為原溶劑或不良溶劑，其中所述的原溶劑為丙酮、乙酸乙酯或乙醇，所述的不良溶劑為水、環(huán)己烷或石油醚。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的雄留_3β，5α，6β_三醇的晶型化合物的制備方法，其特征在于，當(dāng)使用丙酮或乙醇作為溶解溶劑、使用不良溶劑水稀釋時，稀釋比例為2. 5 5倍；當(dāng)使用丙酮或乙醇作為溶解溶劑、使用不良溶劑環(huán)己烷或石油醚稀釋時，稀釋比例為I 5倍；當(dāng)使用乙酸乙酯作為溶解溶劑、使用原溶劑乙酸乙酯稀釋時，稀釋比例為O 5倍；當(dāng)使用乙酸乙酯作為溶解溶劑、使用不良溶劑環(huán)己烷或石油醚稀釋時，稀釋比例為O 5倍。
8.一種雄留-3 β，5 α，6 β -三醇的晶型化合物，其特征在于，該晶型化合物為透明片狀晶體，屬單斜晶系，空間群 Ρ1211,晶胞參 a = 17.1 ±0. 2A，b = 6.4±0· 2A，c = 34. 9±0· 2A，α = 90. 0°，β = 91. 1±0· 5° , γ = 90. 0° ;其在衍射角度 2 θ 為 4· 2±0· 2、8· 5±0· 2、9.O ± O. 2、12. 5 ± O. 2、14. 8 ± O. 2、15. 4 ± O. 2、16. 4 ± O. 2、16. 8 ± O. 2、17. I ± O. 2、18.3±0. 2,19. 4±0. 2,20. 8±0. 2,21. 8±0. 2,24. 1±0. 2 度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在 206±2°C。
9.權(quán)利要求8所述的雄留_3β，5α，6β-三醇的晶型化合物的制備方法，其特征在于，將雄甾_3β，5α，6β-三醇在室溫下溶于乙醇中，雄甾_3β，5α，6β-三醇與乙醇的比例為Ig 10 30ml，后加入O 5倍的乙醇稀釋，0-10°C析出晶體。
10.一種雄留-3 β，5 α，6β-三醇的晶型化合物，其特征在于，該晶型化合物為透明柱狀晶體，屬正交晶系，空間群Ρ2121,晶胞參數(shù)a = 6.3 ± O. 2A，b = 12.6±0. 2 A，c = 26.7±0. 2k, a = 90. 0° , β = 90. 0° , y = 90. 0° ;其在衍射角度 2 Θ 為 4· 0±0· 2、8. 1±0· 2、8· 5±0· 2、9· 4±0· 2,12. 5±0· 2,14. 0±0· 2,14. 9±0· 2,15. 5±0· 2,16. 4±0· 2、17. 1±0· 2,18. 3±0· 2,19. 5±0· 2,20. 5±0· 2,20. 9±0· 2,21. 5±0· 2 度處有衍射峰，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在226±2°C。
11.權(quán)利要求10所述的雄留-3β，5 a，6 β -三醇的晶型化合物的制備方法，其特征在于，將雄留-3 β , 5 a , 6 β -三醇在室溫下溶于四氫呋喃中，雄留-3 β , 5 a , 6 β -三醇與四氫呋喃的比例為Ig : 10 30ml，后加入O 5倍的四氫呋喃稀釋，靜置直至析出晶體。
全文摘要
本發(fā)明公開了雄甾-3β，5α，6β-三醇(簡稱YC-6)的四種晶型化合物(A晶型YC-6、B晶型YC-6、C晶型YC-6、D晶型YC-6)及其制備方法。四種晶型化合物的特性在于它們的晶胞參數(shù)、X-射線粉末衍射的2θ和強(qiáng)度、熔點等參數(shù)存在顯著差異，研究其多晶型現(xiàn)象對進(jìn)一步研究其藥效、生物利用度及穩(wěn)定性具有重要意義。
文檔編號C07J1/00GK102617685SQ20121006061
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月8日
發(fā)明者張靜夏, 李心花, 林穗珍 申請人:廣州市賽普特醫(yī)藥科技有限公司