專(zhuān)利名稱(chēng)：制備羥基取代的芳族醛的方法
制備羥基取代的芳族醛的方法本發(fā)明提供一種制備在芳環(huán)上具有至少一個(gè)羥基的芳族醛的方法?，F(xiàn)有技術(shù)中用于制備羥基取代的芳族醛的方法的一個(gè)例子是芳族甲基醚的O-脫甲基化反應(yīng)。但是在工業(yè)規(guī)模上實(shí)施已知的O-脫甲基化反應(yīng)的方法受到限制，這是因?yàn)槔缢玫脑噭┦前嘿F的、促進(jìn)腐蝕的和/或要求非常苛刻的反應(yīng)條件，例如通過(guò)硫代乙醇鈉在150°C下在二甲基甲酰胺中反應(yīng)，或與鈉在液氨中反應(yīng)。與高活性試劑、例如三溴化硼、三氯化鋁或三氯化硼的反應(yīng)確實(shí)導(dǎo)致快速轉(zhuǎn)化，但是一旦在芳環(huán)上存在兩個(gè)或三個(gè)芳族甲氧基，就顯示出明顯降低的選擇性。當(dāng)芳環(huán)還含有其它官能團(tuán)、例如醛、酮基或芐基醇基團(tuán)時(shí)，使用強(qiáng)路易斯酸或路易斯堿也是困難的，這是因?yàn)楦狈磻?yīng)會(huì)在這種情況下更頻繁地出現(xiàn)。多甲氧基取代的苯甲醛的區(qū)域選擇性O(shè)-脫甲基化反應(yīng)是從文獻(xiàn)已知的，例如Demyttenaere 等，Tetrahedron 2002, 58, 2163 - 2166 描述了使用 AlCl3 用于2，3，4-三甲氧基苯甲醛的脫甲基化反應(yīng)。脫甲基化反應(yīng)是在大量過(guò)量的AlCl3的存在下在鄰位和對(duì)位上進(jìn)行的。Ren 等，Tetrahedron Asymm. 2002, 13, 1799 - 1804 描述了使用哌唳-水混合物進(jìn)行2，3，4-三甲氧基苯甲醛的脫甲基化反應(yīng)。缺點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，并且此反應(yīng)對(duì)于高度富含電子的化合物的適用性稍微降低。Bhattacharya 等，Tetrahedron Lett. 2006, 565 - 567 描述了使用 NaSCN 和Triton-X 405進(jìn)行3，4-二甲氧基苯甲醛的脫甲基化反應(yīng)。此轉(zhuǎn)化反應(yīng)要求較高的溫度。Fang 等，J. Mo I .Cat. A: Chemical 2007，16 - 23 描述了使用 LiCl 在二甲基甲酰胺中在微波輻照下進(jìn)行2，3，4-三甲氧基苯甲醛和3，4- 二甲氧基苯甲醛的脫甲基化反應(yīng)。此轉(zhuǎn)化反應(yīng)是在昂貴的LiCl的存在下進(jìn)行的。此轉(zhuǎn)化反應(yīng)還形成有毒的氯甲烷。
Prager 和 Tan, Tetrahedron Lett. 1967, 38, 3661-3664 描述了使用路易斯酸、例如AlCl3進(jìn)行3，4-二甲氧基苯甲醛的脫甲基化反應(yīng)。此工藝的缺點(diǎn)是與此試劑相關(guān)的腐蝕性問(wèn)題，以及要求精確地設(shè)定摩爾比率。Pearl 等，J. Am. Chem. Soc. 1952，74，4262 - 4263 描述了使用硫酸進(jìn)行 2，3，4-三甲氧基苯甲醛的脫甲基化反應(yīng)。缺點(diǎn)是與此試劑相關(guān)的腐蝕性問(wèn)題，并且當(dāng)此工藝應(yīng)用于3，4- 二甲氧基苯甲醛時(shí)，與2，3，4-三甲氧基苯甲醛相比發(fā)生相反區(qū)域選擇性的轉(zhuǎn)化。從這些現(xiàn)有技術(shù)出發(fā)，本發(fā)明的目的是提供一種制備羥基取代的芳族醛的方法，此方法可以按照容易實(shí)施工藝技術(shù)的方式并且以高的總產(chǎn)率和以最大的區(qū)域選擇性在工業(yè)規(guī)模上進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)可以使用便宜的原料化合物和試劑，它們易于回收并具有優(yōu)良的再利用性。驚奇地發(fā)現(xiàn)，烷氧基苯甲醛與二烷基胺在升高的溫度和升高的壓力下的反應(yīng)導(dǎo)致快速且區(qū)域選擇性的O-脫烷基化反應(yīng)。所以，本發(fā)明提供一種制備式(I)醛的方法
權(quán)利要求
1.一種制備式(I)醛的方法
2.權(quán)利要求I的方法，其中所述轉(zhuǎn)化在40-300°C的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選60-250°C。
3.權(quán)利要求I或2的方法，其中所述轉(zhuǎn)化在80-160°C的溫度下進(jìn)行。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中所述轉(zhuǎn)化在1-100巴的壓力下進(jìn)行，優(yōu)選在2-60巴的壓力下進(jìn)行。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中所述轉(zhuǎn)化在2-20巴的壓力下進(jìn)行。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中反應(yīng)時(shí)間是1-48小時(shí)，優(yōu)選2-18小時(shí)。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中反應(yīng)時(shí)間是6-15小時(shí)。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其中所述轉(zhuǎn)化是在二甲基胺或二乙基胺的存在下進(jìn)行，優(yōu)選二甲基胺。
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中所述轉(zhuǎn)化在水溶液中的(C1-C4烷基)2胺的存在下進(jìn)行。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述轉(zhuǎn)化在水溶液中的二甲基胺存在下進(jìn)行。
11.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其中使用這樣的具有式(II)的醛，其中R’!> R’ 3和R’ 5中的I個(gè)、2個(gè)或所有3個(gè)基團(tuán)是C1-C4烷氧基，并且R’ ^R’ 3和R’ 5中的不是C1-C4烷氧基的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)各自獨(dú)立地是氫X1-C4烷基或C6-Cltl芳基，并且R2和R4各自如權(quán)利要求I中的式(I)中所定義。
12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的方法，其中使用這樣的具有式(II)的醛，其中R’ 5中的I個(gè)、2個(gè)或所有3個(gè)基團(tuán)是C1-C4烷氧基、優(yōu)選甲氧基，并且R’ ^R’ 3和1 ’ 5中的不是C1-C4燒氧基、優(yōu)選不是甲氧基的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)各自獨(dú)立地是氫、C1-C4燒基或C6-Cltl芳基，并且R2和R4各自是氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C6-Cltl芳基。
13.權(quán)利要求12的方法，其中將式(IIa)的醛
14.權(quán)利要求12的方法，其中將式(IIb)的醛
15.權(quán)利要求13的方法，其中將式(IIa)的醛，其中式(IIa)中的R’^R’ 5、民和1 4各自是氫并且X是C1-C4烷基、尤其是甲基，轉(zhuǎn)化成式(Ia)的醛，其中式(Ia)中的RpRyR4和R5各自是氫。
16.權(quán)利要求13的方法，其中將式(IIa)的醛，其中式(IIa)中的R’^ R’ 5和R4各自是氫，R2是C1-C4燒氧基、尤其是甲氧基，并且X是C1-C4燒基、尤其是甲基，轉(zhuǎn)化成式(Ia)的醒，其中式(Ia)中的R1' R4和R5各自是氫，并且R2是C1-C4燒氧基、尤其是甲氧基。
17.權(quán)利要求13的方法，其中將式(IIa)的醛，其中式(IIa)中的R’ι和R’ 5各自是氫,R2和R4各自是C1-C4燒氧基、尤其是甲氧基，并且X是甲基，轉(zhuǎn)化成式(Ia)的醒，其中式(Ia)中的R1和R5各自是氫,并且R2和R4各自是C1-C4燒氧基、尤其是甲氧基。
18.權(quán)利要求13的方法，其中將式(IIc)的醛
19.權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的方法，其中所述轉(zhuǎn)化連續(xù)地進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備式(I)醛的方法，其中在式(I)中，R1、R3和R5中的1個(gè)、2個(gè)或所有3個(gè)基團(tuán)是羥基，并且R1、R3和R5中的不是羥基的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)各自獨(dú)立地是氫、C1-C8烷基或C6-C14芳基，并且R2和R4各自獨(dú)立地是氫、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或C6-C14芳基；所述方法的特征在于使式(II)的醛在升高的溫度和升高的壓力下在(C1-C4烷基)2胺的存在下反應(yīng)，然后分離出式(I)反應(yīng)產(chǎn)物，其中在式(II)中，R’1、R’3和R’5中的1個(gè)、2個(gè)或所有3個(gè)基團(tuán)是C1-C8烷氧基，并且R’1、R’3和R’5中的不是C1-C8烷氧基的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)各自獨(dú)立地是氫、C1-C8烷基或C6-C14芳基，并且R2和R4具有如式(I)中所述的定義。
文檔編號(hào)C07C47/58GK102918016SQ201180026709
公開(kāi)日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2011年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月1日
發(fā)明者K·埃貝爾, S·魯?shù)录{爾 申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司