專(zhuān)利名稱(chēng)：一種抗癌藥用鉑類(lèi)配合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于鉬類(lèi)配合物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及抗癌藥用鉬類(lèi)配合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥威脅著人類(lèi)的健康和生命，2010年國(guó)際抗癌聯(lián)盟在第21屆世界抗癌大會(huì)上發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，2008年，全世界有1270萬(wàn)人患癌癥，而且死亡人數(shù)高達(dá)760萬(wàn)，占當(dāng)年全世界死亡人數(shù)的13%。世界范圍內(nèi)因?yàn)榘┌Y死亡的人數(shù)比患艾滋病、瘧疾和結(jié)合病而死亡的人數(shù)總和還要多。在中國(guó)，過(guò)去30年中，癌癥的死亡率增加了 80%，每年因此去世的有 180萬(wàn)人。順鉬于1967年被發(fā)現(xiàn)具有抗癌活性，1969年應(yīng)用于臨床，并于1978年被美國(guó)食品與藥物管理局批準(zhǔn)使用。雖然順鉬在腫瘤的治療中獲得了顯著的成功，但毒副作用和耐藥性這兩大因素限制了它在臨床中的使用；其毒副作用包括腎臟毒性、神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)、惡心、嘔吐等，其中累積性的神經(jīng)毒性是所有鉬類(lèi)藥物都難以克服的；耐藥性包括一些病人對(duì)順鉬具有先天性耐藥性，另一些病人則在順鉬的使用逐漸產(chǎn)生了耐藥性。所以需要尋找新的鉬類(lèi)化合物以替代順鉬的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種抗癌藥用鉬類(lèi)配合物及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷。本發(fā)明的抗癌藥用鉬類(lèi)配合物的制備方法，其特征在于按每Immol順鉬溶解在100 IOOOmL水中，與3 50mmol的雜環(huán)胺在30 120°C 反應(yīng)1 48小時(shí)；再加入l_50mL濃度為6 12M的鹽酸回流5 72小時(shí)，過(guò)濾收集析出的淡黃色固體，分別用乙醇和乙醚洗滌、干燥；將上述干燥后的淡黃色固體與5 IOOmmol的硝酸銀在5 20mL丙酮中10 80°C反應(yīng)1 72小時(shí)，離心分離去除固體取上清溶液，用于下一步反應(yīng)；將上一步得到的上清溶液和5 50mL的二氯乙酸于6 60mL水中加熱到40 800C，攪拌反應(yīng)1 10小時(shí)；濃縮反應(yīng)液至0. 5 5mL并降溫至0 4°C，有米黃色的晶體析出，再在沸水中重結(jié)晶，得到亮黃色固體，真空干燥后得到的淡黃色產(chǎn)物，即為本發(fā)明的抗癌藥用鉬類(lèi)配合物。本發(fā)明的抗癌藥用鉬類(lèi)配合物，其特征在于具有以下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種抗癌藥用鉬類(lèi)配合物的制備方法，其特征在于按每Immol順鉬溶解在100 IOOOmL水中，與3 50mmol的雜環(huán)胺在30 120°C反應(yīng)1 48小時(shí)；再加入l_50mL濃度為6 12M的鹽酸回流5 72小時(shí)，過(guò)濾收集析出的淡黃色固體，分別用乙醇和乙醚洗滌、干燥；將上述干燥后的淡黃色固體與5 IOOmmol的硝酸銀在5 20mL丙酮中10 80°C反應(yīng)1 72小時(shí)，離心分離去除固體取上清溶液；將得到的上清溶液和5 50mL的二氯乙酸于6 60mL水中加熱到40 80°C，攪拌反應(yīng)1 10小時(shí)；濃縮反應(yīng)液至0. 5 5mL并降溫至0 4°C，有米黃色的晶體析出，再在沸水中重結(jié)晶，得到亮黃色固體；真空干燥后得到的淡黃色產(chǎn)物，即為抗癌藥用鉬類(lèi)配合物； 所述雜環(huán)胺選自吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶或4-甲基吡啶。
2.權(quán)利要求1所述方法制備的抗癌藥用鉬類(lèi)配合物，其特征在于具有以下結(jié)構(gòu)
3.如權(quán)利要求2所述的抗癌藥用鉬類(lèi)配合物，特征在于所述雜環(huán)胺選自吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶或4-甲基吡啶。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種抗癌藥用鉑類(lèi)配合物及其制備方法，特征是先通過(guò)配體的N原子與鉑的配位作用向鉑原子引入胺NH3或雜環(huán)胺，再通過(guò)配位作用引入Cl或二氯乙酸根；所得到的鉑類(lèi)配合物具有結(jié)構(gòu)，其中通過(guò)氮原子與Pt原子配位的Am和Am′是胺NH3或雜環(huán)胺，該Am和Am′可以相同或不同；L是Cl或二氯乙酸根。該鉑類(lèi)配合物進(jìn)入癌細(xì)胞后，配體L水解所裸露出的配位點(diǎn)能夠作用于DNA，從而抑制DNA的復(fù)制，造成癌細(xì)胞凋亡，可用作治療癌癥的藥物，具有與順鉑同等甚至更優(yōu)越的抗腫瘤活性；本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F15/00GK102503984SQ20111029669
公開(kāi)日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2011年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月27日
發(fā)明者劉揚(yáng)中, 閔元增 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)