專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種復(fù)方鉑類(lèi)藥物緩釋劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種復(fù)方鉑類(lèi)藥物緩釋劑，屬于藥物
技術(shù)領(lǐng)域：
。具體而言，本發(fā)明提供一種含鉑類(lèi)藥物及其增效劑的復(fù)方抗癌藥物緩釋劑，主要為緩釋注射劑和緩釋植入劑。(二)
背景技術(shù)：
：目前癌癥的治療仍主要包括手術(shù)、放療及化療等方法。其中手術(shù)治療不僅不能清除散在的瘤細(xì)胞，因此常復(fù)發(fā)或?qū)е履[瘤細(xì)胞因手術(shù)刺激而擴(kuò)散轉(zhuǎn)移；放療和傳統(tǒng)的化療不具選擇性，難于腫瘤局部形成有效藥物濃度或治療劑量，效果差，毒性大，單純提高藥物或放射劑量又受到全身毒性反應(yīng)的限制。參見(jiàn)孔慶忠等"瘤內(nèi)放置順鉑加系統(tǒng)卡莫司汀治療大鼠腦月中瘤"《外科腫瘤雜志》69期76-82頁(yè)(1998年)(KongQetal.，JSurgOncol.1998Oct;69(2):76-82)?；熕幬锞植糠胖媚軌蜉^好地克服以上缺陷，不僅能夠明顯提高腫瘤局部的藥物濃度，而且可以顯著降低全身毒性反應(yīng)。大量體內(nèi)外試驗(yàn)已顯示出對(duì)實(shí)體腫瘤的治療效果，參見(jiàn)孔慶忠等"瘤內(nèi)放置順鉑加系統(tǒng)卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤"《外科腫瘤雜志》69期76-82頁(yè)(1998年)(KongQetal.，JSurgOncol.1998Oct;69(2):76-82)和孔慶忠等"瘤內(nèi)放置順鉑治愈大鼠原發(fā)腦腫瘤"《外科腫瘤雜志》64期268-273頁(yè)(1997年)(KongQetal.，JSurgOncol.1997Oct;64:268-273)。還可參見(jiàn)參見(jiàn)中國(guó)專(zhuān)利(ZL00111093.4;ZL96115937.5;申請(qǐng)?zhí)?01111264，001111272)及美國(guó)發(fā)明專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)6，376，525B1;5，651，986;5，626，862)。然而，實(shí)體腫瘤由腫瘤細(xì)胞和腫瘤間質(zhì)組成，其中腫瘤間質(zhì)中的血管不僅為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了支架及必不可少的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，還影響了化療藥物在腫瘤周?chē)澳[瘤組織內(nèi)的滲透和擴(kuò)散(參見(jiàn)尼提等"細(xì)胞外間質(zhì)的狀況對(duì)實(shí)體腫瘤內(nèi)藥物運(yùn)轉(zhuǎn)的影響"《癌癥研究》60期2497-503頁(yè)(2000年)(NettiPA，CancerRes.2000，60(9):2497-503)。不僅如此，腫瘤間質(zhì)中的血管對(duì)常規(guī)化療藥物并不敏感，常導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的耐受性的增強(qiáng)，其結(jié)果是治療失敗。除此之外，低劑量的抗癌藥物治療不僅能夠增加癌細(xì)胞的藥物耐受性，而且還可促進(jìn)其浸潤(rùn)性生長(zhǎng)"，參見(jiàn)梁等"抗癌藥物脈沖篩選后增加了人肺癌細(xì)胞的藥物耐受性及體外浸潤(rùn)能力并伴有基因表達(dá)的改變"《國(guó)際癌癥雜志》111期484-93頁(yè)(2Q04年)(LiangY，etal.，IntJCancer.2004;111(4):484-93)。因此，研制一種有效的抗癌藥物或治療方法便成為當(dāng)前的一項(xiàng)重要課題。本發(fā)明正是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的抗癌藥物組合物，可有效地抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并能夠增強(qiáng)其它藥物的治療腫瘤效果，減少?gòu)?fù)發(fā)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種復(fù)方鉑類(lèi)藥物緩釋劑。具體而言，本發(fā)明提供一種含鉑類(lèi)藥物和/或其增效劑的抗癌藥物緩釋劑，主要為緩釋注射劑和緩釋植入劑。鉑類(lèi)化合物作為一種新的抗癌藥物，國(guó)外主要用于治療卵巢癌、肺癌等實(shí)體腫瘤。然而在應(yīng)用過(guò)程中明顯的全身毒性極大地限制了該藥的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，有的藥物與鉑類(lèi)化合物合用可使其抗癌作用相互加強(qiáng)，以下將能使鉑類(lèi)化合物抗癌作用相互增加的藥物稱(chēng)之為鉑類(lèi)藥物增效劑；除此之外，將鉑類(lèi)藥物或鉑類(lèi)藥物增效劑制成抗癌藥物緩釋劑(主要為緩釋注射劑和緩釋植入劑)不僅能夠極大地提高腫瘤局部的藥物濃度、降低藥物在循環(huán)系統(tǒng)中的藥物濃度、降低藥物對(duì)正常組織的毒性，還能夠極大方便藥物注射、減少手術(shù)操作的并發(fā)癥、降低病人的費(fèi)用。以上意外發(fā)現(xiàn)構(gòu)成本發(fā)明的主要內(nèi)容。本發(fā)明鉑類(lèi)藥物緩釋劑的一種形式是緩釋注射劑，由緩釋微球和溶媒組成。具體而言，該抗癌緩釋注射劑由以下成分組成(A)緩釋微球，包括抗癌有效成分0.5-60%緩釋輔料40-99%助懸劑0.0-30%以上為重量百分比禾口(B)溶媒，為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。其中，抗癌有效成分為鉑類(lèi)藥物和/或其增效劑，鉑類(lèi)藥物增效劑選自磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑、嘧啶類(lèi)似物和/或DNA修復(fù)酶抑制劑；緩釋輔料選自聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)、聚苯丙生、雙脂肪酸與癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚體-癸二酸)、聚(富馬酸-癸二酸)、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、透明質(zhì)酸、膠原蛋白、明膠和白蛋膠之一或其組合；助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質(zhì)、土溫20、土溫40和土溫80之一或其組合。鉑類(lèi)化合物選自下列之一或組合順鉑、卡鉑、奧馬鉑(Ormaplatin)、右?jiàn)W馬鉑(Dexormaplatin)、庚f白(sunplatinum)、洛f白(Lobaplatin，樂(lè)f白)、奈達(dá)f白(Nedaplatin)、環(huán)鉑(Cycloplatin)、奧沙利鉑(Oxaliplatin，Oxaloplatin)、得那鉑(氮烯咪胺；氮烯唑胺；甲嗪咪唑胺；達(dá)卡巴嗪)、環(huán)戊胺鉑、鉑藍(lán)、環(huán)丙胺鉑、乙二胺丙二酸鉑、僧尼鉑、恩洛鉑(Enloplatin)、環(huán)硫鉑(環(huán)乙二胺硫酸鉑，Sulfatodiaminocyclohexaneplatinum,SHP)、順螺鉑(螺磺鉑胺)、異丙鉑(Iproplatin)、米鉑(Miboplatin)、皮卡f白(picoplatin)、司f白(Sebriplatin，briplatin)、螺f白(SpiroplatirO或折尼鉬(ZeniplatirO。以上鉑類(lèi)化合物以順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑為優(yōu)選。上述鉑類(lèi)化合物在組合物中所占的比例因具體情況而定，可為O.1%-50%，以1%-40%為佳，2%-30%為最佳。嘧啶類(lèi)似物選自2，4，5-三氨基-6-芐氧基嘧啶(2，4，5-triamino-6-benzyloxypyrimidine)、2，4-二氨基-6-節(jié)氧基-5-亞石肖基嘧啶(2，4-diamino-6-benzyloxy-5-nitrosopyrimidine)、2，4-二氨基-6-節(jié)氧基-5-石肖基嘧啶(2，4-diamino-6-benzyloxy-5-nitropyrimidine，DBNP)、2，4-二氨基-6-節(jié)氧基-5-溴基嘧啶(2，4-diamino-6-benzyloxy-5-bromopyrimidine)、2-氨基-4-節(jié)氧基-5-石肖基嘧啶(2-Amino-4-benzyloxy-5-nitropyrimidine，ABNP)、2-氨基-4-節(jié)氧基-6-甲基-5-石肖基嘧啶(2-Amino-4-benzyloxy-6-methyl-5-nitropyrimidine，AB麗P)、2，4-二氨基-6-節(jié)氧基-s-三嗪(2，4-Diamino-6-benzyloxy-s-triazine)、2-氨基-04-節(jié)基喋啶(2-amino-04-benzylpteridine)、2-氨基-04-節(jié)基-6，7-二甲喋啶(2-amino-04-benzyl-6，7-dimethylpteridine)、2-氨基-04-節(jié)基-6-羥甲基喋啶(2-amino-04-benzyl-6-hydroxymethylpteridine)、2-氨基-04-節(jié)基喋啶-6-羧酸(2-amino-04-benzylpteridiiie-6-carboxylicacid)，2-氨基-04-節(jié)基-6-甲酰喋啶(2-amino-04-benzyl-6-formylpteridine)、04-節(jié)基葉酸(04-benzylfolicacid，04-BA)、5-碘-2'-脫氧鳥(niǎo)苷(5-Iodo-2'-deoxyuridine，ID0U)、5-溴-2'-脫氧鳥(niǎo)苷(5-bromo-2'-deoxyuridine，BD0U)、4-氨基-6-節(jié)基氧-5-石肖基嘧啶(4-amino-6-benzyloxy-5-nitropyrimidine)、2，4-二氨基-6-節(jié)氧基嘧啶(2，4-diamino-6-benzyloxypyrimidine)、N2-2-氨基-4-氯-5-石肖基嘧啶(2-Amino-4-chloro-5-nitropyrimidine)、2-氨基-6-氯-8-三氟甲基嘧啶(2-Amino-6-chloro-8-trifluoromethylpurine)中的一種或多種，其中，優(yōu)選04-節(jié)基葉酸、2，4，5-三氨基-6-芐氧基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-亞硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-溴基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-5-硝基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-6-甲基-5-硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-s-三嗪、2-氨基-04-芐基喋啶的一種或多種。磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,簡(jiǎn)稱(chēng)PI3K)抑制劑選自7-(氫氧基-星狀包子素(7-hydroxy1-staurosporine，UCN-01)、7-0-烷基-星狀孢子素(UCN-02)、P-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿(alkylphosphocholines)、六癸基磷酸膽堿(hexadecylphosphocholine，MIL、HPC，Miltefosine)、十八基—(1，1—二甲基—4—哌啶)磷酸鹽(0ctadecyl-(1，l-dimethyl-4-piperidylio)phosphate，perifosine，D-21266)、1-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿(AMG-PC，1-0-hexadecyl-2-0-methyl-rac-glycero-3-phosphocholine,ET-16-0CH3)、1-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿(1-0-Octadecyl-2-0-methyl-rac-glycerophosphocholine，ET-18-0CH3，edelfosine)和1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸膽堿(1-0-octadecyl-2-0-methyl-sn-glycero-3-phosphocholine，ilmofosine，L-ET-18-0CH(3))、肌醇聚磷酸鹽(inositolpolyphosphates)、環(huán)孢菌素A(CyclosporinA)、十四(烷)基磷酸膽堿(Tetradecylphosphocholine，TPC)、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺(hexadecylphospho(N-N-N-trimethyl)hexanolamine，HPC6)、十八基磷酸膽堿(octadecylphosphocholine，0PC)或十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸鹽(octadecyl-[2-(N-methylpiperidinio)ethyl]-phosphate，D-20133或0MPEP)。以7-氫氧基-星狀孢子素、7-o-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿、六癸基磷酸膽堿、十八基-(1，l-二甲基-4-哌啶)磷酸鹽、l-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、l-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸膽堿、肌醇聚磷酸鹽、環(huán)孢菌素A、十四(烷)基磷酸膽堿、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸膽堿或十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸鹽為優(yōu)選。DNA修復(fù)酶抑制劑還可為DNA-依賴(lài)的蛋白激酶抑制劑(DNA-d印endentproteinkinase(DNA-PK)inhibitors)，如，但不限于，咪唑并哌嗪(imidazopyrazine)、咪唑并吡啶(imidazopyridine)、渥曼青霉素(wortmannin，WM)、苯并卩比卩南(benzochromenone，NU7026)、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基(2-(morpholin-4-yl)-benzo[h]chomen-4-one)、6-芳香基-2-嗎啡酚-4-基-4H-吡喃-4-基(6-aryl-2-morpholin-4-yl-4H-pyran-4-ones)、6-芳香基-2-嗎啡酚-4-基-4H-噻喃-4-基(6-aryl-2-morpholin-4-yl-4H-thiopyran-4-ones)、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮(2-(4-morpholinyl)-8-phenylchromone，LY294002)、2-(4-嗎琳基)-8-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-1(2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-l-benzopyran-4-one，MPB)、l-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)(1-(2-hydroxy-4-morpholin-4-yl-phenyl)-ethanone，HMPE)、激酶抑制劑(SU11752)、香草醛(vanillin,3-methoxy-4-hydroxybenzaldehyde)、2-氨基嘌呤(2-Aminopurine，2-AP)、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿(SN-38，7-ethyl-10-hydroxycamptothecin)、3-氰基-6-亞肼基甲基-5-(4-吡啶基)吡啶-[1H]-2-1(3-cyano-6-hydrazonomethyl-5-(4-pyridyl)pyrid-[lH]-2-one，0K-1035)、苯基丁酸鹽(Phenylbutyrate，PB)、甲胺(methylamine，MA)、甲氧胺(methoxyamine，cefuroxime，MX)、羥基胺(hydroxyamine，HX)、二甲胺四環(huán)素(minocycline,MC)、0-羥基胺(0-hydroxymine，0HX)、0-甲基羥基胺(0-methylhydroxylamine，腿)、0-S-氨氧丁基羥基胺(O-delta-aminooxybutylhydroxylamine，A0HX)DNA修復(fù)酶抑制劑還可為聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑(poly(ADP-ribose)polymerase-1inhibitor)，選自3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide，3-AB)、苯甲酰胺(benzamide)、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺(3，4-dihydro-5-methoxyisoquinolin-1咖-one,PD128763)、聚合酶抑制劑(AG14361)、多聚聚合酶抑制劑(GPI15427)、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺(2-arylbenzimidazole-4-carboxamide)、苯并咪唑-4-羧酉先胺(benzimidazole-4-carboxamides，BZ1-6)、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫(tricycliclactamindoles，Til-5)、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺(tricyclicbenzimidazolecarboxamide，TBC)、苯并咪唑(benzimidazole)、IH-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺(lH-Benzimidazole-4-carboxamides，BC)、2-芳香基-lH-苯并咪唑-4-羧酰胺(2-aryl-lH-benzimidazole-4-carboxamides，ABC)、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺(2-phenyl-1H-benzimidazole-4-carboxamide,PBC)、2—(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酉先胺(2-(4-hydroxymethylphenyl)-lH-benzimidazole-4-carboxamide，HMPBC)、2-(3-甲氧苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺(2-(3-methoxyphenyl)-lH-benzimidazole-4-carboxamide,MPBC)、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮(NU1025，8-hydroxy-2-methylquinazolin-4-one)、2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺[NU1085，2-(4-hydroxyphenyl)benzamidazole-4-carboxamide]。DNA修復(fù)酶抑制劑還可為谷胱甘肽合成酶抑制劑，選自谷胱甘肽二硫化物、二硫化四甲基秋蘭姆、氨基三唑(Aminotriazole，AT)、丁基硫堇硫肟[DL-Buthionine-(S，R)-sulfoximine，簡(jiǎn)稱(chēng)BSO]、利尿酸(EA)、姜黃素、馬勃菌酸(cavaticacid)、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素(GL331)、N-[2-(二甲基氨基)乙基]吖啶-4-羧酰胺(N-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide，DACA，XR5000)、6-[2-(二甲基氨基)乙胺基]-3-羥基-7H-茚酚[2，1-c]醌醇-7-二鹽酸鹽(6-[2-(dimethylamino)ethylamino]-3-hydroxy-7H-indeno[2，l-c]quinolin-7-onedihydrochloride，TAS-103)、雙-二氧代哌嗪丙烷(bis-dioxopiperazinepropane，ICRF159)、六環(huán)核喜樹(shù)堿(DX-8951f，exatecanmesylate)、四并苯羧酰胺(TAN-1518)等。DNA修復(fù)酶抑制劑可為上述任何一種DNA-依賴(lài)的蛋白激酶抑制劑和/或聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑，但以咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、6-芳香基-2-嗎啡酚-4-基-吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-S-苯基色酮、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、3-氰基-6-亞肼基甲基-5-(4-吡啶基)吡啶-[lH]-2-l、苯基丁酸、甲氧胺、羥基胺、7-氫氧基-星狀孢子素、7-o-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿、六癸基磷酸膽堿、十八基-(1，l-二甲基-4-哌啶)磷酸鹽、l-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸膽堿、肌醇聚磷酸鹽、環(huán)孢菌素A、十四(烷)基磷酸膽堿、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸膽堿、十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸鹽、氨基三唑(AT)和丁基硫堇硫肟為優(yōu)選。當(dāng)藥物緩釋微球中的抗癌藥物僅為鉑類(lèi)藥物或其增效劑時(shí)，抗癌緩釋注射劑的應(yīng)用及增效方式為(1)局部注射含鉑類(lèi)藥物的緩釋注射劑與其他途徑應(yīng)用的鉑類(lèi)藥物增效劑聯(lián)合；或(2)局部注射含鉑類(lèi)藥物增效劑的緩釋注射劑與其他途徑應(yīng)用的鉑類(lèi)藥物聯(lián)合；或(3)局部注射含鉑類(lèi)藥物增效劑的緩釋注射劑與局部應(yīng)用的含鉑類(lèi)藥物增效劑的緩釋注射劑的聯(lián)合。局部應(yīng)用的抗癌緩釋注射劑還用于對(duì)放療或其它療法的增效。其他途徑指，但，不限于，動(dòng)脈、靜脈、腹腔、皮下、腔內(nèi)給藥。鉑類(lèi)藥物增效劑與其增效劑在藥物緩釋微球中的重量百分比為O.5%-60%，以2%-40%為佳，以5%-30%為最佳。鉑類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物增效劑的重量比為l-9:1到l:1-9。以l-2:1為優(yōu)選。本發(fā)明抗癌緩釋注射劑微球中的抗癌有效成分優(yōu)選如下，均為重量百分比(a)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑；(b)2-40%的04-芐基葉酸、2，4，5-三氨基-6-芐氧基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-亞硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-溴基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-5-硝基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-6-甲基-5-硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-s-三嗪或2-氨基-04-芐基喋啶；(c)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的04-芐基葉酸、2，4，5-三氨基-6-芐氧基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-亞硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-溴基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-5-硝基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-6-甲基-5-硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-節(jié)氧基-s-三嗪或2-氨基-04-節(jié)基喋啶的組合；(d)2-40%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-0-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿或六癸基磷酸膽堿；(e)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-0-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿或六癸基磷酸膽堿的組合；(f)2-40%的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-S-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺；(g)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺的組合；或(h)2-40%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺的組合；或(i)2-40%氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺；或(j)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合。緩釋輔料優(yōu)選聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物(PLGA)、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)、聚苯丙生、雙脂肪酸與癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚體-癸二酸)共聚物、聚(富馬酸-癸二酸)共聚物之一或其組合。當(dāng)選用聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)與聚乙醇酸的混合物、乙醇酸和羥基羧酸的共聚物(PLGA)時(shí)，PLA和PLGA含量重量百分比分別為O.1-99.9%和99.9-0.1%。聚乳酸的分子量峰值可為，但不限于，5000-100，000，但以20，000-60，000為優(yōu)選，以30，000-50，000為最優(yōu)選；聚乙醇酸的分子量可為，但不限于，5000-100，000，但以20，000-60，000為優(yōu)選，以30，000-50，000為最優(yōu)選；以上聚羥基酸可單選或多選。當(dāng)單選時(shí)，以聚乳酸(PLA)或羥基羧酸和乙醇酸的共聚物(PLGA)為優(yōu)選，共聚物的分子量可為，但不限于，5000-100，000，但以20，000-60，000為優(yōu)選，以30，000-50，000為最優(yōu)選；當(dāng)多選時(shí)，以高分子多聚物或不同高分子多聚物組成的復(fù)合多聚物或共聚物為優(yōu)選，以含不同分子量聚乳酸或癸二酸的復(fù)合多聚物或共聚物為最優(yōu)選，如，但不限于，分子量為1000到30000的聚乳酸與分子量為20000到50000的聚乳酸混合、分子量為10000到30000的聚乳酸與分子量為30000到80000的PLGA混合、分子量為20000到30000的聚乳酸與癸二酸混合、分子量為30000到80000的PLGA與癸二酸混合。在各種高分子聚合物中，以聚乳酸、癸二酸、含聚乳酸或癸二酸的高分子多聚物的混合物或共聚物為首選，混合物和共聚物可選自，但不限于，PLA，PLGA、乙醇酸和羥基羧酸的混合物、癸二酸與芳香聚酐或脂肪族聚酐的混合物或共聚物。乙醇酸和羥基羧酸的共混比例是10/90-90/10(重量)，最好是25/75-75/25(重量)。共混的方法是任意的。乙醇酸和羥基羧酸共聚時(shí)的含量分別為重量百分比10-90%和90-10%。芳香聚酐的代表物是聚苯丙生[聚(1，3-二(對(duì)羧基苯氧基)丙烷-癸二酸)(p(CPP-SA))、雙脂肪酸-癸二酸共聚物(PFAD-SA)]、聚(芥酸二聚體-癸二酸)[P(EAD-SA)]和聚(富馬酸-癸二酸)[P(FA-SA)]等。對(duì)羧苯氧基丙烷(p-CPP)與癸二酸共聚時(shí)的含量分別為重量百分比10-60。/。和20-90。/。，共混重量比是10-40:50-90，最好是重量比15-30:65-85。除上述輔料外，還可選用其他物質(zhì)見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)4757128;4857311;4888176;4789724)及《藥用輔料大全》(第123頁(yè)，四川科學(xué)技術(shù)出版社1993年出版，羅明生和高天惠主編)中已有詳細(xì)描述。另外，中國(guó)專(zhuān)利(申請(qǐng)?zhí)?6115937.5;91109723.6;9710703.3;01803562.0)及美國(guó)發(fā)明專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)5，651，986)也列舉了某些藥用輔料，包括充填劑、增溶劑、吸收促進(jìn)劑、成膜劑、膠凝劑、制(或致)孔劑、賦型劑或阻滯劑等。為調(diào)節(jié)藥物釋放速度或改變本發(fā)明的其它特性，可以改變聚合物的單體成分或分子量、添加或調(diào)節(jié)藥用輔料的組成及配比，添加水溶性低分子化合物，如，但不限于，各種糖或鹽等。其中糖可為，但不限于，木糖醇、低聚糖、(硫酸)軟骨素及甲殼素等，其中鹽可為，但不限于，鉀鹽和鈉鹽等。緩釋注射劑中，藥物緩釋系統(tǒng)可制成微球、亞微球、微乳、納米球、顆粒或球形小丸，然后與注射溶媒混合后制成注射劑使用。在各種緩釋注射劑中以混懸型緩釋注射劑為優(yōu)選，混懸型緩釋注射劑是將含抗癌成分的藥物緩釋系統(tǒng)懸浮于注射液中所得的制劑，所用的輔料為上述緩釋輔料中的一種或其組合，所用溶媒為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。普通溶媒為，但不限于，蒸餾水、注射用水、生理沖液、無(wú)水乙醇或各種鹽配制的緩沖液。助懸劑的目的在于有效懸浮含藥微球，從而利于注射之用。助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質(zhì)、土溫20、土溫40和土溫80之一或其組合。助懸劑在普通溶媒中的含量因其的特性而定，可為O.1-30%因具體情況而定。優(yōu)選助懸劑的組成為A)0.5-5%羧甲基纖維素鈉+0.1-0.5%土溫80;或B)5-20%甘露醇+0.1-0.5%土溫80;或。C)0.5-5%羧甲基纖維素鈉+5-20%山梨醇+0.1-0.5%土溫80。溶媒的制備則取決于溶媒的種類(lèi)，普通溶媒有市售，也可以自制，如蒸餾水、注射用水、生理沖液、無(wú)水乙醇或各種鹽配制的緩沖液，但必需嚴(yán)格按照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。特殊溶媒需考慮到助懸劑的種類(lèi)及其組成、溶媒所懸浮的藥物、緩釋微球(或微囊)的組成、性質(zhì)及其需要量及注射劑的制備方法，如將羧甲基纖維素鈉(1.5%)+甘露醇和/或山梨醇(15%)和/或土溫80(0.1%)溶于生理鹽水中得相應(yīng)得溶媒，黏度在10cp-650cp(2(TC-3(TC時(shí))。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)影響藥物和/或緩釋微球懸浮和/或注射的關(guān)鍵因素是溶媒的黏度，黏度越大，懸浮效果越好，可注射性越強(qiáng)。這種意外發(fā)現(xiàn)構(gòu)成了本發(fā)明的主要指數(shù)特征之一。溶媒的黏度取決于助懸劑的黏度，助懸劑的黏度為100cp-3000cp(20。C-3(TC時(shí))，優(yōu)選lOOOcp-3000cp(20。C-3(TC時(shí))，最優(yōu)選1500cp-3000cp(20。C-3(TC時(shí))。按照此條件所制得的溶媒的黏度為10cp-650cp(20°C-30°C時(shí))，優(yōu)選20cp-650cp(20°C-30°C時(shí))，最優(yōu)選60cp-650cp(20。C-30。C時(shí))。注射劑的制備有多種方法，一種是將助懸劑為"0"的緩釋微粒(A)直接混于特殊溶媒中，得到相應(yīng)的緩釋微粒注射劑；另一種是將助懸劑不為"0"的緩釋微粒(A)混于特殊溶媒或普通溶媒中，得到相應(yīng)的緩釋微粒注射劑；再一種是將緩釋微粒(A)混于普通溶媒中，然后加入助懸劑混勻，得到相應(yīng)的緩釋微粒注射劑。除外，還可先將緩釋微粒(A)混于特殊溶媒中制得相應(yīng)的混懸液，然后用真空干燥等辦法去除混懸液中的水分，之后再用特殊溶媒或普通溶媒混懸，得到相應(yīng)的緩釋微粒注射劑。以上方法只是用于說(shuō)明而非限制本發(fā)明。值得注意的是，懸浮藥物或緩釋微球(或微囊)在注射劑中的濃度因具體需要而定，可為，但不限于，10-400mg/ml，但以30-300mg/ml為優(yōu)選，以50-200mg/ml最優(yōu)選。注射劑的黏度為50cp-lOOOcp(2CTC-3CTC時(shí))，優(yōu)選100cp-lOOOcp(20°C-3CTC時(shí))，最優(yōu)選200cp-650cp(20'C-3(TC時(shí))。如此黏度適用于18-22號(hào)注射針頭和特制的內(nèi)徑更大的(至3毫米)注射針頭。緩釋注射劑的制備方法是任意的，可用若干種方法制備如，但不限于，混合法、熔融法、溶解法、噴霧干燥法制備微球、溶解法結(jié)合冷凍(干燥)粉碎法制成微粉、脂質(zhì)體包藥法及乳化法等。其中以溶解法(即溶劑揮發(fā)法)、干燥法、噴霧干燥法和乳化法為優(yōu)選。微球則可用于制備上述各種緩釋注射劑，其方法是任意的。所用微球的粒徑范圍可在5-400um之間，以10-300um之間為優(yōu)選，以20-200um之間為最優(yōu)選。微球還可用于制備其他緩釋注射劑，如凝膠注射劑、嵌段共聚物膠束注射劑。其中，嵌段共聚物膠束由疏水-親水嵌段共聚物在水溶液中形成，具有球形內(nèi)核-外殼結(jié)構(gòu)，疏水嵌段形成內(nèi)核，親水嵌段形成外殼。載藥膠束注射進(jìn)入體內(nèi)達(dá)到控制藥物釋放或靶向治療的目的。所用藥物載體為上述任意一種或其組合。其中優(yōu)選分子量為1000-15000的聚乙二醇(PEG)作為膠束共聚物的親水嵌段，優(yōu)選生物降解聚合物(如PLA、聚丙交酯、聚己內(nèi)酯及其共聚物(分子量1500-25000))作為膠束共聚物的疏水嵌段。嵌段共聚物膠束的粒徑范圍可在IO-300um之間，以20-200um之間的為優(yōu)選。凝膠注射劑系將生物降解聚合物(如PLA、PLGA或DL-LA和e-己內(nèi)酯共聚物)溶于某些兩親性溶媒，再加入藥物與之混溶(或混懸)后形成流動(dòng)性較好的凝膠，可經(jīng)瘤周或瘤內(nèi)注射。一旦注入，兩親性溶媒很快擴(kuò)散至體液，而體液中的水分則滲入凝膠，使聚合物固化，緩慢釋放藥物。緩釋微球還可用于制備緩釋植入劑，所用的藥用輔料可為上述藥用輔料中的任何一種或多種物質(zhì)，但以水溶性高分子聚合物為主選，在各種高分子聚合物中，以聚乳酸、癸二酸、含聚乳酸或癸二酸的高分子多聚物的混合物或共聚物為首選，混合物和共聚物可選自，但不限于，PLA、PLGA、PLA與PLGA的混合物、癸二酸與芳香聚酐或脂肪族聚酐的混合物或共聚物。聚乳酸(PLA)與聚乙醇酸的的共混比例是10/90-90/10(重量)，最好是25/75-75/25(重量)。共混的方法是任意的。乙醇酸和乳酸共聚時(shí)的含量分別為重量百分比10-90%和90-10%。芳香聚酐的代表物是對(duì)羧苯基丙烷(p-CPP)，對(duì)羧苯基丙烷(p-CPP)與癸二酸共聚時(shí)的含量分別為重量百分比10-60%和20-90%，共混重量比是10-40:50-90，最好是重量比15-30:65-85。本發(fā)明抗癌藥物緩釋劑的又一種形式是抗癌藥物緩釋劑為緩釋植入劑?？拱┲踩雱┑挠行С煞挚删鶆虻匕b于整個(gè)藥用輔料中，也可包裝于載體支持物中心或其表面；可通過(guò)直接擴(kuò)散和/或經(jīng)多聚物降解的方式將有效成分釋放。緩釋植入劑的特點(diǎn)在于所用的緩釋輔料除高分子聚合物外，還含有上述任意一種或多種其它輔料。添加的藥用輔料統(tǒng)稱(chēng)為添加劑。添加劑可根據(jù)其功能分為充填劑、致孔劑、賦型劑、分散劑、等滲劑、保存劑、阻滯劑、增溶劑、吸收促進(jìn)劑、成膜劑、膠凝劑等。緩釋植入劑的主要成份可制成多種劑型。如，但不限于，膠囊、緩釋劑、植入劑、緩釋劑植入劑等；呈多種形狀，如，但不限于，顆粒劑、丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、球形、塊狀、針狀、棒狀、柱狀及膜狀。在各種劑型中，以體內(nèi)緩慢釋放植入劑為優(yōu)選。緩釋植入劑的最佳劑型為生物相容性、可降解吸收的緩釋劑植入，可因不同臨床需要而制成各種形狀及各種劑型。其主要成份的包裝方法和步驟在美國(guó)專(zhuān)利中(US5651986)已有詳細(xì)描述，包括若干種制備緩釋制劑的方法:如，但不限于，(i)把載體支持物粉末與藥物混合然后壓制成植入劑，即所謂的混合法；(ii)把載體支持物熔化，與待包裝的藥物相混合，然后固體冷卻，即所謂的熔融法；(iii)把載體支持物溶解于溶劑中，把待包裝的藥物溶解或分散于聚合物溶液中，然后蒸發(fā)溶劑，干燥，即所謂的溶解法；(iv)噴霧干燥法；及(v)冷凍干燥法等。(a)2-30%的奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑；(b)2-40%的04-芐基葉酸、2，4，5-三氨基-6-芐氧基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-亞硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-溴基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-5-硝基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-6-甲基-5-硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-s-三嗪或2-氨基-04-芐基喋啶；(c)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的04-芐基葉酸、2，4，5-三氨基-6-芐氧基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-亞硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-溴基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-5-硝基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-6-甲基-5-硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-節(jié)氧基-s-三嗪或2-氨基-04-節(jié)基喋啶的組合；(d)2-40%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-0-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿或六癸基磷酸膽堿；(e)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-0-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿或六癸基磷酸膽堿的組合；(f)2-40%的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-S-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺；(g)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺的組合；或(h)2-40%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2—(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺的組合；或(i)2-40%氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺；或(j)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合。當(dāng)藥物緩釋微球中的抗癌藥物僅為鉑類(lèi)藥物或其增效劑時(shí)，抗癌緩釋植入劑的應(yīng)用及增效方式同緩釋注射劑。給藥途徑取決于多種因素，為于原發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤所在部位獲得有效濃度，藥物可經(jīng)多種途徑給予，如皮下、腔內(nèi)(如腹腔、胸腔及椎管內(nèi))、瘤內(nèi)、瘤周注射或放置、選擇性動(dòng)脈注射、淋巴結(jié)內(nèi)及骨髓內(nèi)注射。以選擇性動(dòng)脈注射、腔內(nèi)、瘤內(nèi)、瘤周注射或放置為優(yōu)選。本發(fā)明可以用于制備治療人及動(dòng)物的各種腫瘤的藥物制劑，主要為緩釋注射劑或緩釋植入劑，所指腫瘤包括起源于大腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、肝、膽囊、頭頸部、口腔、甲狀腺、皮膚、黏膜、腺體、血管、骨組織、淋巴結(jié)、肺臟、食管、胃、乳腺、胰腺、眼睛、鼻咽部、子宮、卵巢、子宮內(nèi)膜、子宮頸、前列腺、膀胱、結(jié)腸、直腸的原發(fā)或轉(zhuǎn)移的癌或肉瘤或癌肉瘤。本發(fā)明所制的緩釋注射劑或緩釋植入劑中還可加入其它藥用成分，如，但不限于，抗菌素、止疼藥、抗凝藥、止血藥等。通過(guò)如下試驗(yàn)和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)作進(jìn)一步的描述試驗(yàn)l、不同方式應(yīng)用順鉑后的局部藥物濃度比較以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2X105個(gè)前列腺腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)至1厘米直徑后將其分為以下8組(見(jiàn)表l)。每組劑量均為5mg/kg。測(cè)定第3天時(shí)腫瘤內(nèi)藥物含量(％)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>以上結(jié)果表明，鉑類(lèi)藥物經(jīng)不同方式應(yīng)用后的局部藥物濃度差異顯著。局部給藥能夠明顯提高并有效維持腫瘤所在部位的有效藥物濃度，其中以瘤內(nèi)放置緩釋植入劑和瘤內(nèi)注射緩釋注射劑的效果最好。這一發(fā)現(xiàn)構(gòu)成本發(fā)明的重要特征。以下的相關(guān)抑瘤試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。試驗(yàn)2、不同方式應(yīng)用洛鉑后的體內(nèi)抑瘤作用比較以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2X105個(gè)前列腺腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)至0.5厘米直徑后將其分為以下9組(見(jiàn)表2)。每組劑量均為5mg/kg。治療后第20天測(cè)量腫瘤體積大小，比較治療效果.表2<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>以上結(jié)果,表明，奧沙利鉑、奈達(dá)鉑、洛鉑經(jīng)不同方式應(yīng)用后的抑瘤作用差異顯著，局部給藥能夠明顯提高其抑瘤作用，其中以瘤內(nèi)注射緩釋注射劑和瘤內(nèi)放置緩釋植入劑的效果最好。局部緩釋不僅療效好，毒副作用也小。試驗(yàn)3、含鉑類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋注射劑)的體內(nèi)抑瘤作用以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2X105個(gè)胰腺腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)14天后將其分為以下10組(見(jiàn)表3)。第一組為對(duì)照，第2到10組為治療組，藥物經(jīng)瘤內(nèi)注射。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測(cè)量腫瘤體積大小，比較治療效果(見(jiàn)表3)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>7(6)鉑類(lèi)藥物+UCN-0122±2.2〈0.0018(6)鉑類(lèi)藥物+UCN-0230±3.8〈0.0019(6)鉑類(lèi)藥物+MIL32±3.6〈0.00110(6)鉑類(lèi)藥物+D-2126618±2.0〈0.001以上結(jié)果表明，鉑類(lèi)藥物(順鉑)及所用鉑類(lèi)藥物增效劑(磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑，其中UCN-01:7-(氫氧基-星狀孢子素；UCN-02:7-0-烷基-星狀孢子素；MIL:Miltefosine或六癸基磷酸膽堿；D-21266:十八基-(1，1-二甲基-4-哌啶)磷酸鹽或perifosine)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)4、鉑類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋注射劑)的抑瘤作用所用的腫瘤細(xì)胞包括CNS-1、C6、9L、胃腺上皮癌(SA)、骨腫瘤(BC)、乳腺癌(BA)、肺癌(LH)、甲狀腺乳頭狀腺癌(PAT)、肝癌等。將鉑類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物增效劑按IOug/ml濃度加到體外培養(yǎng)24小時(shí)的各種腫瘤細(xì)胞中，繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí)后計(jì)數(shù)細(xì)胞總數(shù)。其腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制效果見(jiàn)表4所示。表4瘤細(xì)胞鉑類(lèi)藥物04-BAUCN-01UCN-02鉑類(lèi)藥物+04-BA鉑類(lèi)藥物+UCN-1鉑類(lèi)藥物+UCN-2CNS60%58%64%68%90%82%84%C664%64%60%64%94%80%94%SA54%62%56%62%86%92%92%BC54%64%54%64%94%82%82%BA58%60%62%60%92%92%92%LH62%58%62%58%90%86%84%PAT64%54%62%58%94%84%82%以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(卡鉑)及鉑類(lèi)藥物增效劑(04-BA:04-芐基尿酸；UCN-01:7-氫氧基-星狀孢子素；UCN-02:7-0-烷基-星狀孢子素磷酸鹽)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)5、鉑類(lèi)藥物及鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋注射劑)的抑瘤作用以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2X105個(gè)肝腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)14天后將其分為以下10組(見(jiàn)表5)。第一組為對(duì)照，第2到10組為治療組，緩釋植入劑經(jīng)瘤內(nèi)放置。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測(cè)量腫瘤體積大小，比較治療效果(見(jiàn)表5)。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(庚鉑)及鉑類(lèi)藥物物增效劑-PI3K抑制劑(其中，AMG-PC:1-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿；edelfosine:1-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿；ilmofosine:1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸膽堿；ID0U:5-碘-2'-脫氧鳥(niǎo)苷)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)6、鉑類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋注射劑)的抑瘤作用以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2X105個(gè)前列腺腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)14天后將其分為陰性對(duì)照(空白)、單藥治療組(鉑類(lèi)藥物或鉑類(lèi)藥物增效劑)和聯(lián)合治療組(鉑類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物增效劑)。藥物經(jīng)瘤內(nèi)注射。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測(cè)量腫瘤體積大小，用腫瘤生長(zhǎng)抑制率作指標(biāo)比較治療效果(見(jiàn)表6)。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(洛鉑)及鉑類(lèi)藥物增效劑-DNA-依賴(lài)的蛋白激酶抑制劑(其中，咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)7、鉑類(lèi)藥物及鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋注射劑)的抑瘤作用以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2X105個(gè)乳腺腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)14天后將其分為陰性對(duì)照(空白)、單藥治療組、聯(lián)合治療組。藥物經(jīng)瘤內(nèi)注射。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測(cè)量腫瘤體積大小，用腫瘤生長(zhǎng)抑制率作指標(biāo)比較治療效果(見(jiàn)表7)。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(奈達(dá)鉑)及鉑類(lèi)藥物增效劑-DNA-依賴(lài)的蛋白激酶抑制劑(其中，LY294002:2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮；SU11752:激酶抑制劑；SN-38:7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿；0K-1035:3-氰基-6-亞肼基甲基-5-(4-吡啶基)吡啶-[1H]-2-1)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)8、鉑類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2X105個(gè)乳腺腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)14天后將其分為陰性對(duì)照(空白)、單藥治療組、聯(lián)合治療組。緩釋植入劑經(jīng)瘤內(nèi)放置。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測(cè)量腫瘤體積大小，用腫瘤生長(zhǎng)抑制率作指標(biāo)比較治療效果(見(jiàn)表8)。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(奧沙利鉑)及鉑類(lèi)藥物增效劑-DNA-依賴(lài)的蛋白激酶抑制劑在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)9、鉑類(lèi)藥物和鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用按試驗(yàn)8所述方法測(cè)定鉑類(lèi)藥物及鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用，其腫瘤生長(zhǎng)抑制率見(jiàn)表9。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(順鉑)及鉑類(lèi)藥物增效劑-聚(ADP-核〗瞎)聚合酶抑制劑(其中，3-AB:3-氨基苯甲酰胺；苯甲酰胺；PD128763:3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺；AG14361:聚合酶抑制劑)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)IO、鉑類(lèi)藥物及鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋注射劑)的抑瘤作用按試驗(yàn)8所述方法測(cè)定鉑類(lèi)藥物及鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用，其腫瘤生長(zhǎng)抑制率見(jiàn)表IO。表10<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(卡鉑)及鉑類(lèi)藥物增效劑-聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑(其中，BZ1-6:苯并咪唑-4-羧酰胺；TI1-5:三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫；TBC:三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)ll、鉑類(lèi)藥物和/或鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用按試驗(yàn)8所述方法測(cè)定鉑類(lèi)藥物和/或鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用，其腫瘤生長(zhǎng)抑制率見(jiàn)表ll。表11<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(庚鉑)及鉑類(lèi)藥物增效劑-聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑(其中，PBC:2-苯基-lH-苯并咪唑-4-羧酰胺；MPBC:2-(3-甲氧苯基)-lH-苯并咪唑-4-羧酰胺(2-(3-methoxyphenyl)-lH-benzimidazole-4-carboxamide);NU1025:8-羥基-2-甲基喹唑啉酮；NU1085:2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。試驗(yàn)12、鉑類(lèi)藥物和/或鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用按試驗(yàn)6所述方法測(cè)定鉑類(lèi)藥物和/或鉑類(lèi)藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用，其腫瘤生長(zhǎng)抑制率見(jiàn)表12。表12<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>以上結(jié)果表明，所用鉑類(lèi)藥物(奈達(dá)鉑)及鉑類(lèi)藥物增效劑-聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑(其中，BSO為丁基硫堇硫肟)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用?？傊?，所用鉑類(lèi)藥物及各種鉑類(lèi)藥物增效劑單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。因此，本發(fā)明所述的的有效成分為鉑類(lèi)藥物與任意一種鉑類(lèi)藥物增效劑的組合。含有以上有效成分的藥物可制成緩釋微球，進(jìn)而制成緩釋注射劑和植入劑，其中以與含助懸劑的特殊溶媒組合形成的混懸注射劑為優(yōu)選。緩釋注射劑或緩釋植入劑還可通過(guò)以下實(shí)施方式得以進(jìn)一步說(shuō)明。上述實(shí)施例及以下實(shí)施例只是對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，并非對(duì)其內(nèi)容和使用作任何限制。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l.將80mg聚苯丙生(對(duì)羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)為20:80)共聚物放入容器中，加IOO毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入10mg順鉑和7-氫氧基-星狀孢子素，重新?lián)u勻后用噴霧干燥法制備含10%順鉑和10%7-氫氧基-星狀孢子素的注射用微球。然后將微球懸浮于含15%甘露醇的生理鹽水中，制得相應(yīng)的混懸型緩釋注射劑。該緩釋注射劑在體外生理鹽水中的釋藥時(shí)間為10-15天，在小鼠皮下的釋藥時(shí)間為20-30天左右。實(shí)施例2.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實(shí)施例1相同，但所不同的是所含抗癌有效成分及其重量百分比為(1)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑；(2)2-40%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-0-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿、六癸基磷酸膽堿、十八基-(1，l-二甲基-4-哌啶)磷酸鹽、1-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸膽堿、肌醇聚磷酸鹽、環(huán)孢菌素A、十四(烷)基磷酸膽堿、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸膽堿或十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸鹽；或(3)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-0-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿、六癸基磷酸膽堿、十八基-(1，l-二甲基-4-哌啶)磷酸鹽、1-0-六癸基-2-0-甲基-1"￡^-丙三基-3-磷酸膽堿、l-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸膽堿、肌醇聚磷酸鹽、環(huán)孢菌素A、十四(烷)基磷酸膽堿、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸膽堿或十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸鹽的組合。實(shí)施例3.將70mg分子量峰值為65000的聚乳酸(PLGA，75:25)放入容器中，加100毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入15mg卡鉑和15mg7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿，重新?lián)u勻后真空干燥去除有機(jī)溶劑。將干燥后的含藥固體組合物冷凍粉碎制成含10%卡鉑和10%7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿的微粉，然后懸浮于含1.5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水中，制得相應(yīng)的混懸型緩釋注射劑。該緩釋注射劑在體外生理鹽水中的釋藥時(shí)間為20-35天，在小鼠皮下的釋藥時(shí)間為35-50天左右。實(shí)施例4加工成緩釋注射劑的方法步驟與實(shí)施例5相同，但所不同的是所含抗癌有效成分及其重量百分比為(1)2-40%的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-S-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺；或(2)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、o-羥基胺、o-甲基羥基胺或o-s-氨氧丁基羥基胺的組合。實(shí)施例5.將70mg乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)放入容器中，加入IOO毫升二氯甲烷溶解混勻后，加入20毫克右?jiàn)W馬鉑和IO毫克苯并咪唑，重新?lián)u勻后用噴霧干燥法制備含20%右?jiàn)W馬鉑和10%苯并咪唑的注射用微球。然后將微球懸浮于含5-15%山梨醇的注射液中，制得相應(yīng)的混懸型緩釋注射劑。該緩釋注射劑在體外生理鹽水中的釋藥時(shí)間為10-15天，在小鼠皮下的釋藥時(shí)間為20-30天左右。實(shí)施例6.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實(shí)施例5相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為(1)2-40%的3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2—(4-羥甲基苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺；或(2)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2—(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺的組合。實(shí)施例7.將70mg聚苯丙生(對(duì)羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)為20:80)共聚物放入容器中，加IOO毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入20mg庚鉑和10mg丁基硫堇硫肟，重新?lián)u勻后用噴霧干燥法制備含20%庚鉑與10%丁基硫堇硫肟的注射用微球。然后將微球懸浮于含1.5%羧甲基纖維素鈉和O.5%吐溫80的生理鹽水中，制得相應(yīng)的混懸型緩釋注射劑。該緩釋注射劑在體外生理鹽水中的釋藥時(shí)間為10-15天，在小鼠皮下的釋藥時(shí)間為20-30天左右。實(shí)施例8.加工成緩釋注射劑的方法步驟與實(shí)施例7相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為(1)2-40%的谷胱甘肽二硫化物、二硫化四甲基秋蘭姆、氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素；或(2)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的谷胱甘肽二硫化物、二硫化四甲基秋蘭姆、氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、N-[2-(二甲基氨基)乙基]吖啶-4-羧酰胺、6-[2-(二甲基氨基)乙胺基]-3-羥基-7H-茚酚[2，1-c]醌醇-7-二鹽酸鹽、雙-二氧代哌嗪丙烷、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合。實(shí)施例9將70mg聚苯丙生(對(duì)羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)為20:80)共聚物放入容器中，加IOO毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入20mg洛鉑和10mg04-芐基葉酸，重新?lián)u勻后用噴霧干燥法制備含20%洛鉑和10%04-節(jié)基葉酸的注射用微球。然后將微球懸浮于含1.5%羧甲基纖維素鈉和15%山梨醇和0.2%吐溫80的生理鹽水中，制得相應(yīng)的混懸型緩釋注射劑。該緩釋注射劑在體外生理鹽水中的釋藥時(shí)間為10-15天，在小鼠皮下的釋藥時(shí)間為20-30天左右。實(shí)施例IO加工成緩釋注射劑的方法步驟與實(shí)施例9相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為(1)10-40%的04-芐基葉酸、2，4，5-三氨基-6-芐氧基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-亞硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-溴基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-5-硝基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-6-甲基-5-硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-s-三嗪或2-氨基-04-芐基喋啶；或(2)20%順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與10-40%的04-芐基葉酸、2，4，5-三氨基-6-芐氧基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-亞硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-5-溴基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-5-硝基嘧啶、2-氨基-4-芐氧基-6-甲基-5-硝基嘧啶、2，4-二氨基-6-芐氧基-s-三嗪或2-氨基-04-芐基喋啶的組合。實(shí)施例ll將70mg聚苯丙生(對(duì)羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)為20:80)共聚物放入容器中，加IOO毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入10mg7-氫氧基-星狀孢子素和20mg奈達(dá)鉑，重新?lián)u勻后用噴霧干燥法制備含10%7-氫氧基-星狀孢子素和20%奈達(dá)鉑的注射用微球。然后將微球經(jīng)壓片法制得相應(yīng)的緩釋植入劑。該緩釋植入劑在體外生理鹽水中的釋藥時(shí)間為10-15天，在小鼠皮下的釋藥時(shí)間為30-40天左右。實(shí)施例12加工成緩釋植入劑的方法步驟與實(shí)施例11相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為20%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與10%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-o-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿、六癸基磷酸膽堿、十八基-(1，l-二甲基-4-哌啶)磷酸鹽、l-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、l-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸膽堿、肌醇聚磷酸鹽、環(huán)孢菌素A、十四(烷)基磷酸膽堿、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸膽堿或十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸鹽的組合。實(shí)施例13將70mg分子量峰值為80000的聚乳酸(PLGA，50:50)放入容器中，加IOO毫升二氯甲烷，溶解混勻后，加入10mg奧沙利鉑和20mg新鬼臼霉素，重新?lián)u勻后用噴霧干燥法制備含10%奧沙利鉑和20%新鬼臼霉素的注射用微球。然后將微球經(jīng)壓片法制得相應(yīng)的緩釋植入劑。該緩釋植入劑在體外生理鹽水中的釋藥時(shí)間為25-30天，在小鼠皮下的釋藥時(shí)間為35-50天左右。實(shí)施例14加工成緩釋植入劑的方法步驟與實(shí)施例ll、13相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為:10%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與20%的谷胱甘肽二硫化物、二硫化四甲基秋蘭姆、氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、s-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、N-[2-(二甲基氨基)乙基]吖啶-4-羧酰胺、6-[2-(二甲基氨基)乙胺基]-3-羥基-7H-茚酚[2，1-c]醌醇-7-二鹽酸鹽、雙-二氧代哌嗪丙烷、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合。實(shí)施例15加工成緩釋劑的方法步驟與實(shí)施例1-14相同，但所不同的是所用的緩釋輔料為下列之一或其組合a)聚乳酸，分子量峰值為10000-30000、300000-60000、60000-IOOOOO或100000-150000;b)聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物，其中，聚乙醇酸和羥基乙酸的比例為50-95:50-50，分子量峰值為10000-30000、300000-60000、60000-100000或100000-150000;C)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；d)聚苯丙生，對(duì)羧苯基丙烷癸二酸為10:90、20:80、30:70、40:60、50:50或60:40;e)雙脂肪酸與癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚體-癸二酸)；g)聚(富馬酸-癸二酸)；h)木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、透明質(zhì)酸、膠原蛋白、明膠或白蛋膠。實(shí)施例16加工成緩釋注射劑的方法步驟與實(shí)施例1-15相同，但所不同的是所用的的助懸劑分別為下列之一或其組合a)0.5-3.0%羧甲基纖維素(鈉)；b)5-15%甘露醇;c)5-15%山梨醇；d)0.1-1.5%表面活性物質(zhì);e)0.1-0.5%吐溫20實(shí)施例17加工成緩釋注射劑的方法步驟與實(shí)施例11-15相同，但所不同的是所含抗癌有效成分為(a)5-30%的奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑；(b)5-30%的04-芐基尿酸；(c)5-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15%的04-芐基尿酸的組合；(d)5-30%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-0-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿、六癸基磷酸膽堿、十八基-(1，l-二甲基-4-哌啶)磷酸鹽、1-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸膽堿、十四(烷)基磷酸膽堿、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸膽堿或十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸鹽；(e)5-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15%的7-氫氧基-星狀孢子素、7-o-烷基-星狀孢子素、e-甲氧星狀孢子素、烷基磷酸膽堿、六癸基磷酸膽堿、十八基-(1，l-二甲基-4-哌啶)磷酸鹽、l-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、l-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸膽堿、1-0-十八基-2-0-甲基-紐-丙三基-3-磷酸膽堿、十四(烷)基磷酸膽堿、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸膽堿或十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸鹽的組合；(f)5-30%的渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-S-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺；(g)5-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15%的渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺的組合；(h)5-30%的3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2—(4-羥甲基苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺；(i)5-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15%的3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、lH-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-lH-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-lH-苯并咪唑-4-羧酰胺、2—(4-羥甲基苯基)-lH-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺的組合；(j)5-30%的氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺；或(k)5-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15%的氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合。以上實(shí)施例僅用于說(shuō)明，而并非局限本發(fā)明的應(yīng)用。本發(fā)明所公開(kāi)和保護(hù)的內(nèi)容見(jiàn)權(quán)利要求。權(quán)利要求權(quán)利要求1一種復(fù)方鉑類(lèi)藥物緩釋注射劑，由以下成分組成(A)緩釋微球，包括抗癌有效成分0.5-60％緩釋輔料40-99％助懸劑0.0-30％以上為重量百分比和(B)溶媒，為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分為鉑類(lèi)藥物和其增效劑；所述的鉑類(lèi)藥物選自順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑；所述的鉑類(lèi)藥物增效劑為DNA修復(fù)酶抑制劑，選自下列之一或其組合(a)咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚4基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、1-(2-羥基-4嗎啡酚4基苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-δ-氨氧丁基羥基胺；(b)3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2--(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺；(c)氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺；助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質(zhì)、土溫20、土溫40和土溫80之一或其組合；助懸劑的黏度為100cp-3000cp(20℃-30℃時(shí))。權(quán)利要求2根據(jù)權(quán)利要求1所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于抗癌緩釋注射劑的抗癌有效成分為(1)2-30％的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40％的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚4基)-苯并吡喃4基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、、1-(2-羥基-4嗎啡酚4基苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-δ-氨氧丁基羥基胺的組合；或(2)2-40％的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40％的3氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2芳香基1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2--(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2甲基喹唑啉酮或2(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺的組合；或(3)2-30％的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40％的氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合；以上均為重量百分比。權(quán)利要求3根據(jù)權(quán)利要求1所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于緩釋輔料選自下列之一或其組合:a)聚乳酸；b)聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物；c)聚苯丙生；d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；e)雙脂肪酸與癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚體癸二酸)；g)聚(富馬酸癸二酸)；h)木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、透明質(zhì)酸、膠原蛋白、明膠或白蛋膠。權(quán)利要求4根據(jù)權(quán)利要求1所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于所用的助懸劑分別為下列之一或其組合a)0.5-3.0％羧甲基纖維素(鈉)；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0.1-1.5％表面活性物質(zhì)；e)0.1-0.5％吐溫20；f)0.5-5％羧甲基纖維素鈉+0.1-0.5％土溫80；g)5-20％甘露醇+0.1-0.5％土溫80；或h)0.5-5％羧甲基纖維素鈉+5-20％山梨醇+0.1-0.5％土溫80。權(quán)利要求5根據(jù)權(quán)利要求1所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于抗癌緩釋注射劑用于制備治療起源于人及動(dòng)物大腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、肝、膽囊、頭頸部、口腔、甲狀腺、皮膚、粘膜、腺體、血管、骨組織、淋巴結(jié)、肺臟、食管、胃、乳腺、胰腺、眼睛、鼻咽部、子宮、卵巢、子宮內(nèi)膜、子宮頸、前列腺、膀胱、結(jié)腸或直腸的原發(fā)或繼發(fā)的癌、肉瘤或癌肉瘤的混懸注射劑或緩釋植入劑，經(jīng)瘤內(nèi)或瘤周注射或放置給藥。權(quán)利要求6根據(jù)權(quán)利要求5所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于所述抗癌緩釋植入劑的抗癌有效成分為(a)5-30％的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15％的渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚4基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、、1-(2-羥基-4嗎啡酚4基苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O羥基胺、O-甲基羥基胺或O-δ-氨氧丁基羥基胺的組合；(b)5-30％的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15％的3氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2芳香基1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2--(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2甲基喹唑啉酮或2(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺的組合；(c)5-30％的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15％的氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合；緩釋輔料為下列之一或其組合a)聚乳酸，分子量峰值為10000-30000、300000-60000、60000-100000或100000-150000；b)聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物，其中，聚乙醇酸和羥基乙酸的比例為50-9550-50，分子量峰值為10000-30000、300000-60000、60000-100000或100000-150000；c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；d)聚苯丙生，對(duì)羧苯基丙烷癸二酸為10:90、20:80、30:70、40:60、50:50或60:40；e)雙脂肪酸與癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚體癸二酸)；g)聚(富馬酸癸二酸)；h)木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、透明質(zhì)酸、膠原蛋白、明膠或白蛋膠。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于抗癌緩釋注射劑的抗癌有效成分為(1)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的咪唑并哌嗪、咪唑并吡啶、渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、O-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺的組合；或(2)2-40%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2—(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺的組合；或(3)2-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與2-40%的氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合；以上均為重量百分比。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于緩釋輔料選自下列之一或其組合a)聚乳酸；b)聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物；C)聚苯丙生；d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；e)雙脂肪酸與癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚體-癸二酸)；g)聚(富馬酸-癸二酸)；h)木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、透明質(zhì)酸、膠原蛋白、明膠或白蛋膠。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于所用的助懸劑分別為下列之一或其組合a)0.5-3.0%羧甲基纖維素(鈉)；b)5-15%甘露醇;c)5-15%山梨醇；d)0.1-1.5%表面活性物質(zhì);e)0.1-0.5%吐溫20;f)0.5-5%羧甲基纖維素鈉+0.1-0.5%土溫80;g)5-20%甘露醇+0.1-0.5%土溫80;或h)0.5-5%羧甲基纖維素鈉+5-20%山梨醇+0.1-0.5%土溫80。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于抗癌緩釋注射劑用于制備治療起源于人及動(dòng)物大腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、肝、膽囊、頭頸部、口腔、甲狀腺、皮膚、粘膜、腺體、血管、骨組織、淋巴結(jié)、肺臟、食管、胃、乳腺、胰腺、眼睛、鼻咽部、子宮、卵巢、子宮內(nèi)膜、子宮頸、前列腺、膀胱、結(jié)腸或直腸的原發(fā)或繼發(fā)的癌、肉瘤或癌肉瘤的混懸注射劑或緩釋植入劑，經(jīng)瘤內(nèi)或瘤周注射或放置給藥。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于所述抗癌緩釋植入劑的抗癌有效成分為(a)5-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15%的渥曼青霉素、苯并吡喃、2-(嗎啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-嗎琳基)-8-苯基色酮、、1-(2-羥基-4-嗎啡酚-4-基-苯基)-橋亞乙基)、激酶抑制劑、香草醛、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、苯基丁酸鹽、甲胺、甲氧胺、羥基胺、二甲胺四環(huán)素、0-羥基胺、O-甲基羥基胺或O-S-氨氧丁基羥基胺的組合；(b)5-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15%的3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氫甲氧異喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制劑、多聚聚合酶抑制劑、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三環(huán)內(nèi)酰胺硫化氫、三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三環(huán)苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2—(4-羥甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1&苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羥基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羥苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺的組合；(c)5-30%的順鉑、卡鉑、奧馬鉑、右?jiàn)W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑與15%的氨基三唑、丁基硫堇硫肟、馬勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六環(huán)核喜樹(shù)堿或四并苯羧酰胺的組合；緩釋輔料為下列之一或其組合a)聚乳酸，分子量峰值為10000-30000、300000-60000、60000-IOOOOO或100000-150000;b)聚乙醇酸和羥基乙酸的共聚物，其中，聚乙醇酸和羥基乙酸的比例為50-95:50-50，分子量峰值為10000-30000、300000-60000、60000-100000或100000-150000;C)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；d)聚苯丙生，對(duì)羧苯基丙烷癸二酸為10:90、20:80、30:70、40:60、50:50或60:40;e)雙脂肪酸與癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚體-癸二酸)；g)聚(富馬酸-癸二酸)；h)木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、透明質(zhì)酸、膠原蛋白、明膠或白蛋膠。全文摘要一種復(fù)方鉑類(lèi)藥物緩釋劑為緩釋注射劑由緩釋微球和溶媒組成。其中緩釋微球包括抗癌有效成分和緩釋輔料，溶媒為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒?？拱┯行С煞譃閵W馬鉑、庚鉑、洛鉑、奈達(dá)鉑或奧沙利鉑等鉑類(lèi)藥物和/或選自磷酸肌醇3-激酶抑制劑、嘧啶類(lèi)似物和/或DNA修復(fù)酶抑制劑的鉑類(lèi)藥物增效劑；緩釋輔料選自聚乳酸的共聚物、EVAc、聚苯丙生、癸二酸共聚物等；助懸劑黏度為100cp-3000cp(20-30℃時(shí))選自羧甲基纖維素鈉等。緩釋微球還可制成緩釋植入劑，腫瘤內(nèi)或瘤周注射或放置該緩釋劑不僅能夠降低藥物的全身毒性反應(yīng)，同時(shí)還能選擇性地提高腫瘤局部的藥物濃度，增強(qiáng)化療及放療等非手術(shù)療法的治療效果。文檔編號(hào)A61P35/00GK101380306SQ20081030296公開(kāi)日2009年3月11日申請(qǐng)日期2006年2月20日優(yōu)先權(quán)日2006年2月20日發(fā)明者孔慶倫申請(qǐng)人:濟(jì)南帥華醫(yī)藥科技有限公司