專利名稱：一種2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法。
背景技術：
2-芳胺基-1，3，4-噁二唑類雜環(huán)化合物廣泛應用于有機合成、農藥、醫(yī)藥等領域。在許多具有生理活性的化合物中，都包含了該結構單元。例如，式(1)、(2)所示的化合物是良好的抗驚厥劑(Siddiqui，N. ；Alam, M. S. ； Ahsan，W. Acta. Pharm.，2008，58， 445 ；Yar, M. S. ；Akhter, M. W. Acta. Pol. Pharm. 2009，66，393)，式(3)、(4)所示的化合物具有抗阿爾茨海默氏癥活性(Khanfar，Μ. A. ；Hill, R. Α. ；Kaddoumi，Α. ；EI Sayed, K. A. J. Med. Chem. 2010, 53, 8534 ；Baumann, K. ；Goetschi, Ε. ； Jolidon, S. ；et al. DE W020100521992010)，式(5)、(6)所示的化合物具有抗炎鎮(zhèn)痛活性(Omar, F. A. Mahfouz, N. Μ. ；Rahman, Μ. A. Eur. J. Med. Chem. 1996，31，819 ；Pawar, P. Y. ；Kaskhedikar， S. G. Biosciences, Biotechnology Research Asia 2007,4 (2),609)。 現(xiàn)有技術中合成2-芳胺基-1，3，4_噁二唑化合物的方法有(1)胺基脲衍生物在脫水試劑作用下發(fā)生自身的環(huán)合脫水反應得到，常用的脫水試劑為對甲苯磺酰氯、三氯氧磷、濃硫酸、三苯基瞵、Burgess試劑、三氟乙酸、DCC等(Ko§mrlj，J. ；Kocevar, Μ.； Po lane, S. Synlett 1996,652 ；Brain, C. Τ. ；Paul, J. Μ. ； Loong, Y. ；et al. Tetrahedron Lett. 1999,40,3275 ；Baxendale, I. R. ；Ley, S. V. ；Martinelli, M5Tetrahedron 2005,
權利要求
1.一種如式(I)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的方法為以式(III)所示的異硒氰酸酯和式(IV)所示的酰胼為原料，在有機溶劑A中，于20 135°C下反應0. 1 56h，反應結束后反應液經分離處理制得式(I)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；
2.如權利要求1所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的R1為下列之一氫、甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基、環(huán)己基、苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、 乙氧基苯基、萘基、芐基、吡啶基、呋喃基或噻吩基；R2為下列之一苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基或萘基。
3.如權利要求1所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑A為下列之一甲苯、對二甲苯、二氯甲烷、氯仿、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙醇、甲醇、異丙醇、正丁醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺。
4.如權利要求1所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的式(III)所示的異硒氰酸酯和式(IV)所示的酰胼投料物質的量之比為1 0. 8 2 ；所述的異硒氰酸酯與有機溶劑A的質量比為1 1 20。
5.如權利要求1所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的分離處理為反應結束后，反應液過濾，濾餅干燥回收硒粉，濾液減壓濃縮，獲得目標粗產物，目標粗產物用重結晶溶劑重結晶，獲得所述的如式(I)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；所述的重結晶溶劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合二氯甲烷、氯仿、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、環(huán)己烷或正己烷。
6.一種如式(II)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的方法為以式(III)所示的異硒氰酸酯和式(V)所示的二酰胼為原料，在有機溶劑B 中，于20 135°C下反應0. 1 56h，反應結束后反應液經后處理制得式(II)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；
7.如權利要求6所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的R3為下列之一苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基或萘基。
8.如權利要求6所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑B為下列之一甲苯、對二甲苯、二氯甲烷、氯仿、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙醇、甲醇、異丙醇、正丁醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯或N，N- 二甲基甲酰胺。
9.如權利要求6所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的式(III)所示的異硒氰酸酯和式(V)所示的二酰胼投料物質的量之比為1 0. 4 1. 5 ； 所述的式(III)所示的異硒氰酸酯與有機溶劑B的質量比為1 1 20。
10.如權利要求6所述的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，其特征在于所述的后處理方法為反應結束后，反應液過濾，濾餅干燥回收硒粉，濾液減壓濃縮，獲得目標粗產物，目標粗產物用重結晶溶劑重結晶，獲得式(II)所示的2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；所述的重結晶溶劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合二氯甲烷、氯仿、乙醇、 甲醇、乙酸乙酯、乙腈、環(huán)己烷或正己烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物的制備方法，所述的方法為以式(III)所示的異硒氰酸酯和式(IV)所示的酰肼或式(V)所示的二酰肼為原料，或是以式(III)所示的異硒氰酸酯和式(V)所示的二酰肼為原料，在有機溶劑中，于20～135℃下反應0.1～56h，反應結束后反應液經后處理制得2-芳胺基-1，3，4-噁二唑化合物；所述的有機溶劑為二氯甲烷、乙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺；本發(fā)明方法簡便、高效，反應條件溫和，無需任何脫硒試劑，后處理簡單，產物收率高，硒粉可回收利用，成本低，環(huán)境友好，具有較大的實施價值和潛在的社會經濟效益。
文檔編號C07D413/04GK102229578SQ20111012052
公開日2011年11月2日 申請日期2011年5月11日 優(yōu)先權日2011年5月11日
發(fā)明者劉俊麗, 施湘君, 楊萍, 蘇為科, 謝媛媛 申請人:浙江工業(yè)大學