專(zhuān)利名稱(chēng)：環(huán)己烷衍生物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及環(huán)己烷衍生物的制造方法。具體地說(shuō)，涉及具有NPY Y5受體拮抗作用的化合物的制造方法。
背景技術(shù)：
專(zhuān)利文獻(xiàn)I 3中記載了式(I)所示的化合物作為具有NPY Y5受體拮抗作用的化合物
[化I]
權(quán)利要求
1.式(I)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物的制造方法，其特征在于，使式(IV)所示的化合物與式(V)所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)， [化I]
2.權(quán)利要求I所述的制造方法，其特征在于，使式(IV)所示的化合物與式(V)所示的化合物在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)。
3.權(quán)利要求2所述的制造方法，其中，堿為堿金屬醇鹽或無(wú)機(jī)碳酸鹽。
4.權(quán)利要求3所述的制造方法，其中，堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、戊醇鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣或碳酸銫。
5.權(quán)利要求2所述的制造方法，其在極性溶劑中進(jìn)行。
6.權(quán)利要求5所述的制造方法，其中，極性溶劑為選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇、仲丁醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二甲基亞砜、乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮和甲基異丁基酮中的I種以上。
7.權(quán)利要求I 6中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，R2為甲基。
8.權(quán)利要求I 7中任一項(xiàng)所述的制造方法，其包含下述步驟使式(II)所示的化合物與式(III) = R2- SO2-Y所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，得到式(IV)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物，
9.權(quán)利要求8所述的制造方法，其特征在于，使式(II)所示的化合物與式(III)所示的化合物在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)。
10.權(quán)利要求9所述的制造方法，其中，堿為有機(jī)堿。
11.權(quán)利要求10所述的制造方法，其中，堿為三乙胺、二甲基氨基吡啶、二氮雜雙環(huán)i^一碳烯、二異丙基乙基胺、N-甲基咪唑或N-甲基嗎啉。
12.權(quán)利要求9 11中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，相對(duì)于化合物(II)，使用堿2 5摩爾當(dāng)量。
13.權(quán)利要求8所述的制造方法，其中，使式(II)所示的化合物與式(III)所示的化合物在選自極性溶劑、甲苯和二氯甲烷中的I種以上的溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。
14.權(quán)利要求13所述的制造方法，其中，極性溶劑為選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1，3- 二甲基-2-咪唑烷酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、環(huán)戊基甲基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二甲基亞砜、乙腈、丙腈和甲基異丁基酮中的I種以上。
15.權(quán)利要求8 14中任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于，不從反應(yīng)液中分離純化式(IV)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物。
16.權(quán)利要求8 15中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，相對(duì)于化合物(II)，使用化合物(111)2 5摩爾當(dāng)量。
17.式(I)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物的制造方法，其特征在于，使式(II)所示的化合物與式(III) R2- SO2-Y所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)而得到式(IV)所示的化合物，并使所得的化合物與式(V)所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)， [化6]
18.式(II)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物，[化 10]
19.權(quán)利要求18所述的化合物、其鹽或它們的溶劑化物，其中，R1為氟或氯，n為0或Io
20.式(IV)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物，[化 11]
21.權(quán)利要求20所述的化合物、其鹽或它們的溶劑化物，其中，R1為氟或氯，n為0或Io
22.權(quán)利要求20所述的化合物、其鹽或它們的溶劑化物，其中，R2為甲基。
23.式(IV)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物的制造方法，其特征在于，使式(II)所示的化合物與式(III) R2- SO2-Y所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，[化 12]
24.權(quán)利要求23所述的制造方法，其中，相對(duì)于化合物(II)，使用化合物(III)2 5摩爾當(dāng)量。
25.權(quán)利要求23或24所述的制造方法，其中，使式(II)所示的化合物與式(III)所示的化合物在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，相對(duì)于化合物(II)使用堿2 5摩爾當(dāng)量。
26.式(II)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物的制造方法，其特征在于，向式(B)所示的化合物中加入氯化鈣和NaBH4,
全文摘要
式(I)所示的化合物、其鹽或它們的溶劑化物的制造方法，其特征在于，使式(IV)所示的化合物與式(V)所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，式(IV)中，R1各自獨(dú)立地為鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基或C1-C6烷基羰基，n為0～2的整數(shù)，X為S或O，R2為C1-C6烷基；C1-C6鹵代烷基；或可以被選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基和硝基中的1個(gè)以上取代的苯基，式(V)中，R3為C1-C6烷基；C3-C8環(huán)烷基；或可以被選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基和C1-C6鹵代烷氧基中的1個(gè)以上取代的苯基，式(I)中，R1、R3、n和X與式(IV)或(V)所示的化合物中的各符號(hào)含義相同。
文檔編號(hào)C07D263/58GK102712608SQ20108006222
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2010年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月25日
發(fā)明者今村良明, 國(guó)谷亮介, 長(zhǎng)谷川愛(ài)子, 高谷健二 申請(qǐng)人:鹽野義制藥株式會(huì)社