一種制備8-氯-1-甲基-4,5-二氫-1H-苯并[d]氮雜*-2(3H)-酮的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域。具體涉及綠卡色林中間體8-氯-1-甲基-4,5-二 氫-IH-苯并[d]氮雜罩-2 (3H)-酮⑴的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 8-氯-1-甲基-4, 5-二氫-IH-苯并[d]氮雜罩-2 (3H)-酮（I)是制備綠卡色林 (Lorcaserin)的關(guān)鍵中間體。綠卡色林通過作用于腦內(nèi)5-HT2。受體，以達到控制食欲和調(diào) 節(jié)新陳代謝的作用?；衔颕和綠卡色林的結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種制備8-氯-1-甲基-4, 5-二氫-IH-苯并[d]氮雜罩-2 (3H)-酮⑴的方法， 包括下列制備過程。
化合物IV在三氯化鋁催化下，于溶劑A中加熱發(fā)生分子內(nèi)傅-克烷基化反應(yīng)，反應(yīng)畢 加入鹽酸溶液，分出有機層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機層，減壓回收溶劑，殘留物用石 油醚打漿洗滌，過濾得淺灰色固體，用丙酮重結(jié)晶得到中間體I。
2. 權(quán)利要求1的制備方法，其中IV :無水三氯化鋁的摩爾比是I : 1~1 : 5。
3. 權(quán)利要求2的制備方法，其中IV :無水三氯化鋁的摩爾比是I : 1. 5~1 : 2. 5。
4. 權(quán)利要求1的制備方法，其中溶劑A為無水1，2-二氯苯、無水1，3-二氯苯、無水1， 4-二氯苯、無水二甲苯或無水異丙苯。
5. 權(quán)利要求4的制備方法，其中溶劑A為無水1，2-二氯苯、無水1，3-二氯苯或無水 1，4_二氯苯。
6. 權(quán)利要求1的制備方法，其中反應(yīng)溫度為130°C~170°C。
7. 權(quán)利要求6的制備方法，其中反應(yīng)溫度為135°C~145°C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域。具體涉及氯卡色林中間體8-氯-1-甲基-4，5-二氫-1H-苯并[d]氮雜-2(3H)-酮(I)的制備方法。其特征是在分子內(nèi)傅-克烷基化反應(yīng)中，采用三氯化鋁為催化劑，無水二氯苯為溶劑，使該步反應(yīng)產(chǎn)率提高至73％，具有催化劑用量小、反應(yīng)溫度低、后處理方便、易于放大等優(yōu)點。
【IPC分類】C07D223-16
【公開號】CN104876868
【申請?zhí)枴緾N201410070439
【發(fā)明人】徐云根, 聶鳳, 卞學國, 姚魏, 何廣衛(wèi)
【申請人】中國藥科大學, 南京醫(yī)工醫(yī)藥技術(shù)有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2014年2月28日