專利名稱：一種阿戈美拉汀的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種抗抑郁藥阿戈美拉汀的制備方法。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀(Agomelatine)是法國Servier公司開發(fā)的第一個(gè)耙向褪黑素激素的 抗抑郁藥，也是同時(shí)用作MTl和MT2褪黑激素受體激動(dòng)劑和5-HT2。拮抗劑的首個(gè)抗抑郁藥。 與傳統(tǒng)的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRI)抗抑郁藥相比，具有更卓越的抗抑郁療效，能使抑郁癥患者嚴(yán)重紊亂的生物節(jié)律重 新恢復(fù)正常，且在重度抑郁癥患者中，阿戈美拉汀的抗抑郁療效優(yōu)于SSRI類的氟西汀。大 量的臨床研究證實(shí)，阿戈美拉汀治療抑郁癥療效好、起效快、同時(shí)改善伴隨的焦慮癥狀；能 夠改善睡眠，對白天的警覺性無影響；安全性及耐受性好，尤其是對性功能的影響小，較以 往抗抑郁藥更具優(yōu)勢。阿戈美拉汀，化學(xué)名稱為N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式如 下
權(quán)利要求
1.一種阿戈美拉汀的制備方法
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于式(I)化合物與NaBH4和I2是在四氫呋喃 中還原得到式(II)化合物，式(II)化合物與乙酰氯在二氯甲烷中得到式(III)化合物
3.權(quán)利要求1，或2所述的制備方法，其特征在于式(II)化合物與乙酰氯反應(yīng)體系中 包含三乙胺。
4.權(quán)利要求1，或2，或3所述的制備方法，其特征在于將式(I)化合物、NaBH4*I2在 四氫呋喃中攪拌，滴加I2的四氫呋喃溶液，滴畢回流反應(yīng)，堿液洗滌，乙酸乙酯萃取，蒸干得 式(II)化合物；將式(II)化合物溶于二氯甲烷，加入三乙胺，滴加乙酰氯，室溫反應(yīng)，反應(yīng) 完畢分出有機(jī)層，濃縮得到式(III)化合物的粗品。
5.權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于在0°C下滴加I2的四氫呋喃溶液。
6.權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于在0°C下滴加乙酰氯。
7.權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于粗品乙醇中重結(jié)晶。
全文摘要
一種阿戈美拉汀的制備方法，屬于藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種治療抑郁癥的藥物阿戈美拉汀的制備方法，采用NaBH4/I2還原7-甲氧基-1-萘乙氰，選用乙酰氯作為?；噭┑玫桨⒏昝览　?br> 文檔編號C07C231/02GK102001960SQ201010573170
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月24日
發(fā)明者武艷嬌, 郭偉, 馬慶雙, 高禮芳 申請人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司