專(zhuān)利名稱：一種對(duì)氯苯丙酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備對(duì)氯苯丙酮的制備方法，屬于藥物中間體。
背景技術(shù)：
對(duì)氯苯丙酮是芳香族的不對(duì)稱酮類(lèi)化合物，白色結(jié)晶固體，熔點(diǎn)為34-37°C，對(duì)氯 苯丙酮是一種重要的具有結(jié)構(gòu)構(gòu)成作用的中間體。主要用作醫(yī)藥中間體，用于合成新型減 肥藥利莫那班(N-(哌啶)-5-(4_氯苯基)-1-(2，4_ 二氯苯基)-4_甲基-IH-吡唑-3甲 酰胺)的關(guān)鍵中間體α-溴代對(duì)氯苯丙酮及4-(4-氯苯基)-3-甲基-2，4_ 二氧代丁酸乙 酯；也可作為精細(xì)化工原料，用于合成分子中含對(duì)氯苯環(huán)結(jié)構(gòu)的精細(xì)化工產(chǎn)品，同時(shí)還可作 為其它醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體等。其化學(xué)名稱為對(duì)氯苯丙酮或4-氯苯丙酮分子式=C9H9OCl；分子量168· 5分子結(jié)構(gòu)式
<image>image see original document page 3</image>理化性質(zhì)外觀為白色針狀結(jié)晶體，熔點(diǎn)mp 34-370C。目前，對(duì)氯代苯丙酮已有的合成方法是苯丙酮的氯化取代法。因在氯代反應(yīng)過(guò)程 中同時(shí)生成了沸點(diǎn)非常接近的間位和鄰位取代物，分離提純困難，而且分離需采用溶劑法， 操作過(guò)程既復(fù)雜，又嚴(yán)重污染環(huán)境。其它有關(guān)對(duì)氯苯丙酮的合成方法，其結(jié)果均不夠理想。 也正因?yàn)樵摦a(chǎn)品在合成方法上的特殊性和工藝過(guò)程中存在的一些難關(guān)，產(chǎn)品收率極低，從 而造成產(chǎn)品成本居高不下。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)品收率高的對(duì)氯苯丙酮的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種制備對(duì)氯苯丙酮的方法，采用對(duì)氯苯甲酸、丙酸為原料，在催化劑存在的條件 下進(jìn)行縮合和脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95%的乙醇溶液作為吸收溶劑吸收反應(yīng)器溜出的產(chǎn)物，整 個(gè)反應(yīng)結(jié)束后，吸收液進(jìn)行降溫冷卻、結(jié)晶，過(guò)濾得對(duì)氯苯丙酮；所述的催化劑是鐵粉。對(duì)氯苯甲酸、丙酸、催化劑的用量比例按質(zhì)量計(jì)為對(duì)氯苯甲酸丙酸催化劑= 1 2. 4 4. 2 0. 1 0. 8。所述反應(yīng)的縮合反應(yīng)溫度為140°C、縮合反應(yīng)時(shí)間為12h，脫羧反應(yīng)溫度為280-285°C，脫羧反應(yīng)時(shí)間為2h。本發(fā)明采用新型催化劑合成對(duì)氯苯丙酮，簡(jiǎn)化了分離提純過(guò)程，反應(yīng)時(shí)間適中，產(chǎn)品收率高，使產(chǎn)品的收率達(dá)到86%以上，得到產(chǎn)品純度較高，能耗少，環(huán)境污染小，成本低， 是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。
具體實(shí)施例方式為了加深對(duì)本發(fā)明的理解，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，下列實(shí)施 例僅用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。一種制備對(duì)氯苯丙酮的方法，采用對(duì)氯苯甲酸、丙酸為原料，在催化劑存在的條件 下進(jìn)行縮合和脫羧反應(yīng)，用95 %的乙醇溶液作為吸收溶劑吸收反應(yīng)器溜出的產(chǎn)物，整個(gè)反 應(yīng)結(jié)束后，吸收液進(jìn)行降溫冷卻、結(jié)晶，過(guò)濾得對(duì)氯苯丙酮；所述的催化劑是鐵粉。實(shí)施例1:在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)氯苯甲酸 15. 65g，丙酸51. 8g，催化劑2. 5g，加料后，開(kāi)啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為140°C左右，通過(guò) 攪拌進(jìn)行縮合反應(yīng)12h，蒸餾出過(guò)量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時(shí)開(kāi)始有二氧化碳 氣體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳?xì)怏w及餾出的液體，經(jīng)過(guò)脫羧反應(yīng)2h后四口反應(yīng)器中已無(wú)液體餾出則停止反應(yīng)，然 后冷卻、結(jié)晶，得對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，對(duì)氯苯丙酮的收率達(dá)到86. 45%，熔點(diǎn)為34-37°C。實(shí)施例2:在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)氯苯甲酸 15. 65g，丙酸51. 8g，催化劑3. 5g，加料后，開(kāi)啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為140°C左右，通過(guò) 攪拌進(jìn)行縮合反應(yīng)12h，蒸餾出過(guò)量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時(shí)開(kāi)始有二氧化碳 氣體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳?xì)怏w及餾出的液體，經(jīng)過(guò)2h后四口反應(yīng)器中已無(wú)液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，對(duì)氯苯丙酮的收率達(dá)到87. 71 %，熔點(diǎn)為34-37°C。實(shí)施例3:在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)氯苯甲酸 15. 65g，丙酸59. 2g，催化劑2. 5g，加料后，開(kāi)啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為140°C左右，通過(guò) 攪拌進(jìn)行縮合反應(yīng)12h，蒸餾出過(guò)量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時(shí)開(kāi)始有二氧化碳 氣體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳?xì)怏w及餾出的液體，經(jīng)過(guò)2h后四口反應(yīng)器中已無(wú)液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，對(duì)氯苯丙酮的收率達(dá)到86. 81%，熔點(diǎn)為34-37°C。實(shí)施例4 在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)氯苯甲酸 15. 65g，丙酸62. 9g，催化劑2. 5g，加料后，開(kāi)啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為140°C左右，通過(guò) 攪拌進(jìn)行縮合反應(yīng)12h，蒸餾出過(guò)量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時(shí)開(kāi)始有二氧化碳 氣體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳?xì)怏w及餾出的液體，經(jīng)過(guò)2h后四口反應(yīng)器中已無(wú)液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，對(duì)氯苯丙酮的收率達(dá)到86. 51%，熔點(diǎn)為34-37°C。
實(shí)施例5 在裝有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝器和溫度計(jì)的四口反應(yīng)瓶中，依次加入對(duì)氯苯甲酸 15. 65g，丙酸66. 6g，催化劑2. 5g，加料后，開(kāi)啟攪拌，控制縮合反應(yīng)溫度為140°C左右，通過(guò) 攪拌進(jìn)行縮合反應(yīng)12h，蒸餾出過(guò)量的丙酸，溫度繼續(xù)上升，直到280°C時(shí)開(kāi)始有二氧化碳 氣體逸出，在280°C _285°C溫度條件下進(jìn)行脫羧反應(yīng)，同時(shí)用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳?xì)怏w及餾出的液體，經(jīng)過(guò)2h后四口反應(yīng)器中已無(wú)液體餾出則停止反應(yīng)，然后冷卻、 結(jié)晶，得對(duì)氯苯丙酮產(chǎn)品，對(duì)氯苯丙酮的收率達(dá)到87. 10%，熔點(diǎn)為34-37°C。
權(quán)利要求
一種對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是以對(duì)氯苯甲酸、丙酸為原料，在催化劑存在的條件下進(jìn)行縮合和脫羧反應(yīng)，同時(shí)用吸收溶劑吸收反應(yīng)器溜出的產(chǎn)物，整個(gè)反應(yīng)結(jié)束后，吸收液進(jìn)行降溫冷卻、結(jié)晶，過(guò)濾得對(duì)氯苯丙酮，所述催化劑是鐵粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是對(duì)氯苯甲酸、丙酸、催化 劑的用量比例按質(zhì)量計(jì)為對(duì)氯苯甲酸丙酸催化劑=1 2. 4 4. 2 0. 1 0. 8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述反應(yīng)的縮合反 應(yīng)溫度為140°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述反應(yīng)的縮合反應(yīng)時(shí) 間為12h。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述的脫羧反應(yīng)溫度為 280-285 "C。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述的脫羧反應(yīng)時(shí)間為2h。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的對(duì)氯苯丙酮的制備方法，其特征是所述的吸收溶劑為95%乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種對(duì)氯苯丙酮的制備方法，是對(duì)氯苯甲酸、丙酸為原料，在催化劑存在的條件下反應(yīng)制得對(duì)氯苯丙酮；所述催化劑是鐵粉。本發(fā)明采用新型催化劑合成對(duì)氯苯丙酮，簡(jiǎn)化了分離提純過(guò)程，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)品收率高，使產(chǎn)品的收率達(dá)到86％以上，得到產(chǎn)品純度較高，能耗少，環(huán)境污染小，成本低，是實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的較理想的工藝。
文檔編號(hào)C07C45/65GK101805250SQ20101015344
公開(kāi)日2010年8月18日 申請(qǐng)日期2010年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月22日
發(fā)明者丁欣宇, 景曉輝, 湯艷峰, 王樹(shù)清, 石玉軍, 高崇 申請(qǐng)人:南通大學(xué)