專利名稱：(s)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(S)-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的制備方法及該方法的重 要中間體。(S)-3-(l-氰基-1，1- 二苯基甲基)吡咯烷為例如制備W02003/080599所述蕈 毒堿性受體拮抗劑(達非那新(darifenacin))的重要中間體。
背景技術(shù)：
關(guān)于(S)-3_(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的制備方法，已知有下述方法。1)通過使(幻-1-芐基-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷在鈀催化劑存在下 進行氫化來制備的方法(專利文獻1)。2)通過使(S)-I-(4-甲基苯磺?；?-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷在苯 酚和氫溴酸存在下進行加熱回流來制備的方法(專利文獻2)。專利文獻1 日本特開平10-7652專利文獻2 :W02003/080599

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題在現(xiàn)有技術(shù)1)的方法中，很難得到高純度的(S)-I-芐基-3-(l-氰基-1，1-二苯 基甲基)吡咯烷。因此，必須在脫芐基反應(yīng)后通過硅膠柱色譜法進行純化，在工業(yè)實施方面 來看是不優(yōu)選的。另外，在現(xiàn)有技術(shù)2)的方法中，由于反應(yīng)時需要非常高的溫度，因此不優(yōu) 選。解決問題的方法本發(fā)明人等經(jīng)過深入研究，開發(fā)出一種(S)-I-保護基-3-(l-氰基-1，1- 二苯基 甲基)吡咯烷的制備方法，所述(S)-I-保護基-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷具 有能夠在比以往更溫和的條件下簡便地進行脫保護的保護基。也就是說，本發(fā)明涉及下述式(1)表示的(S)-I-保護基-3-(1-氰基-1，1-二苯 基甲基)吡咯烷，[化學式1]
權(quán)利要求
下述式(1)表示的(S) 1 保護基 3 (1 氰基 1，1 二苯基甲基)吡咯烷，其中在式(1)中，R1為甲基、苯基、叔丁氧基或芐氧基。FPA00001233503700011.tif
2.權(quán)利要求1所述的(S)-I-保護基-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，其為 (S)-l-(叔丁氧基羰基)-3-(1_氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，即所述式(1)中的R1為叔丁氧基。
3.一種制備下述式(4)表示的(S)-I-保護基-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷 的方法，該方法包括
4. 一種制備下述式(5)表示的(S)-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷或其鹽的方
5. 一種制備下述式(8)表示的(S)-I-保護基-3-吡咯烷醇的方法，該方法包括通過將下述式(6)表示的(S)-4-氯-3-羥基丁腈進行還原而變換為下 述式(7)表示的(S)-3-吡咯烷醇，然后，在未分離所述化合物(7)的條件下，對氨基進行保 護，
6. 一種制備下述式(2)表示的(S)-I-保護基-3-(磺酰氧基)吡咯烷的方法，PSO2R3
7. 一種制備下述式(4)表示的(S)-I-保護基-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷 的方法，
8. 一種制備下述式(5)表示的(S)-3-(l-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷或其鹽的方法，
全文摘要
本申請涉及制備(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的方法，該方法包括使具有易進行脫保護的保護基的(S)-1-保護基-3-(磺酰氧基)吡咯烷和二苯基乙腈在堿存在下進行反應(yīng)，來制備(S)-1-保護基-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，接著在溫和的條件下進行脫保護。本發(fā)明的方法能夠高效地制備(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷是制備蕈毒堿性受體拮抗劑(達非那新)的重要中間體。
文檔編號C07B61/00GK101983187SQ20098011215
公開日2011年3月2日 申請日期2009年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月2日
發(fā)明者大貫雅俊, 西山章 申請人:株式會社鐘化