專利名稱：手性雙磷配體及其合成方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新型手性磷配體的合成方法和用途。用于制備α-脫氫氨基酸及其衍生物、β-脫氫氨基酸及其衍生物、烯胺以及衣康酸及其衍生物的不對(duì)稱催化氫化的催化劑和用于α-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。

背景技術(shù)：
不對(duì)稱催化氫化是不對(duì)稱合成中的重要方法之一，被廣泛應(yīng)用于化學(xué)工業(yè)過程[Ohkuma，T.；Noryori，R.(1999)Asymmetric Hydrogenation.InOjiama，I.(ed)Catalytic Asymmetric Synthesis.(2nd ED.).Wily-VCHNew York(English)2000]。而設(shè)計(jì)和開發(fā)高活性和高選擇性的配體及其催化體系是不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)的關(guān)鍵。高效手性磷配體的不斷涌現(xiàn)促進(jìn)了不對(duì)稱催化氫化的發(fā)展。[Osborn，I.A.；Jardine，F(xiàn).H.；Young，J.F.；Willinson，G.J.Chem.Soc.A 1966，1711]，[Knowles，W.S.；Sabacky，M.J.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1968，1445]，[Morison，J.D.；Burnett，R.E.；Anguiar，A.M.；Morrow，C.J；Phillip，C.J.Am.Chem.Soc.1971，93，1301]，[Yasuda，A.；Takaya，H.；Miyashita，A.；Toriumi，K，；Ito，T.； Souchi，T.；Noyori，R.J.Am.Chem Soc.1980，102，7392]，[Nugent，W.A.；RajaBabu，T.V.；Burk，M.J.Science 1993，259，479]，[Tang，W.J.；Zhang，X.M.Chem.Rev.2003，103，3029]。在手性磷配體中，雙磷配體占有相當(dāng)大的比重，特別是在不對(duì)稱氫化和不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)中，雙磷配體較之磷配體更易取得好的結(jié)果。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種手性雙磷配體。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種手性雙磷配體的制備方法。
本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供一種手性雙磷配體的用途。
一種新穎的手性雙磷配體已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，該配體的降冰片骨架的構(gòu)型可以是(1R，2R，4R，5R)，也可是(1S，2S，4S，5S)或者消旋體，配體結(jié)構(gòu)中的手性R基團(tuán)是手性聯(lián)萘基團(tuán)、聯(lián)苯及其衍生物或者是其他手性的結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明配體的結(jié)構(gòu)用式Q表示
式Q 其中的R*基團(tuán)代表R-聯(lián)萘(A)、S-聯(lián)萘(B)、R-8H-聯(lián)萘(C)、S-8H-聯(lián)萘(D)或聯(lián)苯(E)的結(jié)構(gòu)；
分子結(jié)構(gòu)中的

基團(tuán)為G(1R，2R，4R，5R)、H(1S，2S，4S，5S)的構(gòu)型或I消旋體結(jié)構(gòu)
本發(fā)明提供上述配體的合成方法，其特征是以手性或消旋體二酮1經(jīng)還原劑的還原得到化合物2，化合物2與手性亞磷酰氯4反應(yīng)得到化合物3； 所述的化合物1，2，3結(jié)構(gòu)式如下
反應(yīng)物亞磷酰氯4結(jié)構(gòu)中的R*集團(tuán)以及化合物3中的R*基團(tuán)為為R-聯(lián)萘(A)、S-聯(lián)萘(B)、R-8H-聯(lián)萘(C)、S-8H-聯(lián)萘(D)或聯(lián)苯(E)的結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明的方法中，上述化合物的制備過程以化合物2以及化合物3結(jié)構(gòu)中相應(yīng)的降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為(1R，2R，4R，5R)，化合物3結(jié)構(gòu)中R手性基團(tuán)是S-型聯(lián)萘構(gòu)型為例。制備過程可以簡(jiǎn)單的以下面的反應(yīng)流程表示。

對(duì)上述反應(yīng)流程中的合成方法推薦的反應(yīng)條件可以具體說明如下從手性二酮(1)經(jīng)還原劑還原得手性二醇(2)和少量其他異構(gòu)體的混合物，重結(jié)晶得其純品 在溶劑中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，二酮(1)和還原劑作用。二酮和還原劑的摩爾比為1∶0.5-5，反應(yīng)溫度-78℃-50℃，反應(yīng)時(shí)間1-10小時(shí)，重結(jié)晶。
從手性二醇(2)制備化合物(3) 先用S-型聯(lián)萘酚(4′)和三氯化磷反應(yīng)制備亞磷酰氯(4)，亞磷酰氯(4)和二醇(2)在堿的作用下得到化合物(3)其中化合物(4)和二醇(2)的摩爾比為2∶1，堿和化合物(4)的摩爾比為1-30∶1，反應(yīng)溫度-78℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間3-30小時(shí)。
在本發(fā)明中上述方法中使用的溶劑推薦的是四氫呋喃、乙醚、二氧六環(huán)、乙二醇二甲迷、甲醇、乙醇或異丙醇。
本發(fā)明中使用的堿推薦使用三乙胺或吡啶。
還原劑推薦使用BH3·THF、硼氫化鈉或硼氫化鉀。
本發(fā)明提供的上述配體可用于制備催化劑，具體來說就是制備不對(duì)稱催化氫化的催化劑。
該催化劑適用于α-脫氫氨基酸及其衍生物、β-脫氫氨基酸及其衍生物、烯胺以及衣康酸及其衍生物的不對(duì)稱催化氫化以及用以α-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物化合物的合成。

具體實(shí)施例方式 通過下述實(shí)施例有助于進(jìn)一步理解本發(fā)明，但并不限制發(fā)明的內(nèi)容。
本發(fā)明的制備可進(jìn)一步用代表性的化合物的制備過程體現(xiàn)如下 實(shí)施例1從手性二酮(1)制備手性二醇(2)及手性雙磷配體(3B)
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在50毫升的三口瓶中加入400毫克二酮(1)和30毫升THF，在-78℃滴入1M的BH3·THF 8毫升，在-78℃下攪拌5小時(shí)，加入0.7毫升水，攪拌讓反應(yīng)物自然升溫至室溫，用無水硫酸鎂干燥，從柱層析硅膠中洗脫(石油醚/甲醇＝13∶1)以除去無機(jī)物，得白色結(jié)晶413毫克，用乙醚在-40℃重結(jié)晶的288毫克二醇(2)的純品mp＝129-130℃，[α]20D+7°，MS(EI)M+(128)，1HNMR(DMSO)δ4.39(s，2H，OH)，4.01(m，2H，C2andC5)，1.93(s，2H，bridgehead)，1.48(d，4H，exo，endo of C3andC5).1.25(S，2H，bridge)。
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在圓底燒瓶中加入S-型聯(lián)萘酚(4′)，適量三氯化磷，加熱回流過夜，抽去過量的三氯化磷，得白色固體(4)。
取上述制備的化合物(4)0.603克溶于30毫升THF中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)、反應(yīng)溫度-60℃的條件下，滴入2.5毫升三乙胺，攪拌30分鐘，然后在-60℃滴入100毫克的二醇的THF溶液，用氧化鋁(直徑0.5cm高3cm)過濾，抽去溶劑得白色固體(3)470毫克1HNMR(400Hz，CDCl3)δ1.195(s，2H)，1.743(m，2H)，1.897(d，2H)，2.246(s，2H)，4.590(s，2H)，7.222-7.959(m，24H).13CNMR(400Hz，CDCl3)δ28.2(-CH2-)，34.599(bridge)，42.348(bridgehead)，76.022(HC-O-)，121.919-148.556(萘環(huán)上的碳).31PNMR(400Hz，CDCl3)δ145。HRMS(ESI)calcdfor C47H34O6P2+Na 779.1723.found 779.1734. 實(shí)施例2α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(I) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶于18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為S)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為5大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，HPLC顯示ee 100％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.25，t(R)＝13.0min.1HNMR(400Hz，CDCl3)δ7.243-7.311(m，2H)，6.223(d，1H)，4.852-4.910(m，1H)，3.72(s，3H)，3.041-3.143(s，2H)，1.792(s，3H).產(chǎn)物主要對(duì)映體為R型。
實(shí)施例3α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(II) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘酚構(gòu)型為R)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，室溫反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，HPLC顯示ee 94.6％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.25，t(R)＝13.0min.1HNMR(400Hz，CDCl3)δ7.243-7.311(m，2H)，6.223(d，1H)，4.852-4.910(m，1H)，3.72(s，3H)，3.041-3.143(s，2H)，1.792(s，3H).產(chǎn)物主要對(duì)映體為S型。
實(shí)施例4α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(I) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為S)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為1大氣壓.室溫反應(yīng)24時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，；HPLC顯示ee 100％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.1，t(R)＝14.3min.1HNMR(400Hz，CDCl3)δ7.350-7.371(m，2H)，7..223(d，3H)，6.284(d，1H)，4.913-4.934(m，1H)，3.731(s，3H)，3.172-3.343(m，2H)，1.973(s，3H).產(chǎn)物主要對(duì)映體為R型。
實(shí)施例5α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(II) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為R)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為1大氣壓.反應(yīng)24小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，；HPLC顯示ee 99.3％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.1，t(R)＝14.3min.1HNMR(400Hz，CDCl3)δ7.350-7.371(m，2H)，7..223(d，3H)，6.284(d，1H)，4.913-4.934(m，1H)，3.731(s，3H)，3.172-3.343(m，2H)，1.973(s，3H).產(chǎn)物主要對(duì)映體為S型。
實(shí)施例6α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(I) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為S)，攪拌20分鐘，加入1.8克a-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，；HPLC顯示ee 99.8％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.4min，t(R)＝13.5min.1HNMR(300Hz，CDCl3)δ7.20-7.29(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，6.85-6.90(q，2H)，6.52(br，1H)，4.72-4.77(q，1H)，3.82(s，3H)，3.68(s，3H)，3.08-3.13(q，1H)，3.02-3.08(q，1H)，1.91(s，3H).產(chǎn)物主要對(duì)映體為R型。
實(shí)施例7α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(II) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為R)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，；HPLC顯示ee 97.4％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.4min，t(R)＝13.5min.1HNMR(300Hz，CDCl3)δ7.20-7.29(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，6.85-6.90(q，2H)，6.52(br，1H)，4.72-4.77(q，1H)，3.82(s，3H)，3.68(s，3H)，3.08-3.13(q，1H)，3.02-3.08(q，1H)，1.91(s，3H).產(chǎn)物主要對(duì)映體為S型。
實(shí)施例8衣康酸二甲酯的不對(duì)稱氫化(I) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶6ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為S)，攪拌20分鐘，加入1.2克衣康酸二甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，；GC顯示ee 100％(SUPELCO.GAMMA DEXTM 225手性柱，flow 1.5，柱溫80℃)，t(S)＝34.9min，t(R)＝36.3min.1HNMR(300Hz，CDCl3)δ7.20-7.29(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，6.85-6.90(q，2H)，6.52(br，1H)，4.72-4.77(q，1H)，3.82(s，3H)，3.68(s，3H)，3.08-3.13(q，1H)，3.02-3.08(q，1H)，1.91(s，3H).產(chǎn)物主要對(duì)映體為S型。
實(shí)施例9衣康酸二甲酯的不對(duì)稱氫化(II) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶6ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為R)，攪拌20分鐘，加入1.2克衣康酸二甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，GC顯示ee97.4％(SUPELCO.GAMMA DEXTM 225手性柱，flow 1.5，柱溫80℃)，t(S)＝34.9min，t(R)＝36.3min.1HNMR(300Hz，CDCl3)δ7.20-7.29(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，6.85-6.90(q，2H)，6.52(br，1H)，4.72-4.77(q，1H)，3.82(s，3H)，3.68(s，3H)，3.08-3.13(q，1H)，3.02-3.08(q，1H)，1.91(s，3H).產(chǎn)物主要對(duì)映體為R型。
實(shí)施例10α-乙酰胺基-β-(4-氯)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(I) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為S)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為1大氣壓，室溫反應(yīng)24時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，；HPLC顯示ee 100％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.3min，t(R)＝14.3min.1HNMR(400Hz，CDCl3)δ7.48(br，1H)，7..22-7.42(m，4H)，7.08(s，1H)，3.86(s，3H)，2.04(s，3H)，產(chǎn)物主要對(duì)映體為R型。
實(shí)施例11α-乙酰胺基-β-(4-氯)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(II) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為R)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為1大氣壓，反應(yīng)24小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，HPLC顯示ee 96.3％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.3min，t(R)＝14.3min.1HNMR(400Hz，CDCl3)δ7.48(br，1H)，7..22-7.42(m，4H)，7.08(s，1H)，3.86(s，3H)，2.04(s，3H)，產(chǎn)物主要對(duì)映體為S型。
實(shí)施例12α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(I) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為S)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，HPLC顯示ee 99.7％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.5min，t(R)＝14.7min GC-MSM+251，產(chǎn)物主要對(duì)映體為R型。
實(shí)施例13α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(II)在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為R)，攪拌20分鐘，加入1.8克a-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，；HPLC顯示ee 96.4％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.5min，t(R)＝14.7min GC-MSM+251，產(chǎn)物主要對(duì)映體為S型。
實(shí)施例14α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(I) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為S)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，HPLC顯示ee 100％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.5min，t(R)＝27.3min GC-MSM+251，產(chǎn)物主要對(duì)映體為R型。
實(shí)施例15α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不對(duì)稱氫化(II) 在充滿氬氣的手套箱中，將Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反應(yīng)釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片結(jié)構(gòu)的構(gòu)型為1R，2R，4R，5R，聯(lián)萘構(gòu)型為R)，攪拌20分鐘，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，閉釜，充入氫氣到表壓為10大氣壓，反應(yīng)6小時(shí)，放氣，GC-MS顯示轉(zhuǎn)化率為100％，HPLC顯示ee 93.4％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶異丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.5min，t(R)＝27.3min GC-MSM+251，產(chǎn)物主要對(duì)映體為S型。
實(shí)施例16從手性二醇(2)及手性雙磷配體(3A)
同實(shí)施例1，將原料4′換為R-聯(lián)萘酚。產(chǎn)物為白色固體，1HNMR(CDCl3)δ7.96-7.22(m，24H，BINOL)，4.59(b，2H，C2 and C5)，2.25(s，2H，bridgehead)，1.93-1.897(d，2H，endo of C3 and C5)，1.77-1.72(m，2H，exo of C3 and C5)，1.24(s，2H，bridge).13CNMR(CDCl3)δ148.556-121.919(BINOL)，76.02(C2 and C5)，42.348(bridgehead)，34.599(bridge)，28.988(C3 and C5).31PNMR(CDCl3)δ141.967.HRMS(ESI)calcd for C47H34O6P2(M+Na)779.1723，found779.1734. 實(shí)施例17從消旋二醇(2)及手性雙磷配體(3)
同實(shí)施例1，將原料2換為消旋二醇，4′換為R-聯(lián)萘酚。產(chǎn)物為白色固體，1HNMR(CDCl3)δ7.96-7.22(m，24H，BINOL)，4.59(b，2H，C2 and C5)，2.25(s，2H，bridgehead)，1.93-1.897(d，2H，endo of C3 and C5)，1.77-1.72(m，2H，exo of C3 andC5)，1.24(s，2H，bridge).13CNMR(CDCl3)δ148.556-121.919(BINOL)，76.02(C2and C5)，42.348(bridgehead)，34.599(bridge)，28.988(C3 and C5).HRMS(ESI)calcd for C47H34O6P2(M+Na)779.1723，found779.1732. 實(shí)施例18從消旋二醇(2)及手性雙磷配體(3)
同實(shí)施例1，將原料4′換為R-8H-聯(lián)萘酚。產(chǎn)物為白色固體，HRMS(ESI)calcdfor C47H50O6P2(M+Na)795.2981，found795.2992. 實(shí)施例19從手性二醇(2)及手性雙磷配體(3E)
同實(shí)施例1，將原料4′換為2，2′-聯(lián)苯酚。1HNMR(CDCl3)δ7.52-7.23(m，16H，Ph)，4.42-4.37(b，2H，C2 and C5)，2.31(s，2H，bridgehead)，2.01-1.98(d，2H，endo ofC3 and C5)，1.77-1.70(m，2H，exo of C3 and C5)，1.36(s，2H，bridge).13CNMR(CDCl3)δ142.603-128.159(Ph)，80.685(C2 and C5)，42.303(bridgehead)，35.365(bridge)，29.268(C3and C5).31PNMR(CDCl3)δ145.473.HRMS(ESI)calcd forC31H26O6P2(M+K)595.0836，found595.0846.
權(quán)利要求
1. 一種手性雙磷配體，配體的結(jié)構(gòu)用式Q表示
式Q
其中的R*基團(tuán)代表R-聯(lián)萘(A)、S-聯(lián)萘(B)、R-8H-聯(lián)萘(C)、S-8H-聯(lián)萘(D)或聯(lián)苯(E)的結(jié)構(gòu)；
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的配體，其特征是
式Q分子結(jié)構(gòu)中的
基團(tuán)為G(1R，2R，4R，5R)、H(1S，2S，4S，5S)的構(gòu)型或I消旋體結(jié)構(gòu)
G HI，消旋體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述配體的合成方法，其特征是以手性或消旋體二酮1經(jīng)還原劑的還原得到化合物2，化合物2與手性亞磷酰氯4反應(yīng)得到化合物3；
所述的化合物1，2，3結(jié)構(gòu)式如下
反應(yīng)物亞磷酰氯4結(jié)構(gòu)中的R*集團(tuán)以及化合物3中的R*基團(tuán)為為R-聯(lián)萘(A)、S-聯(lián)萘(B)、R-8H-聯(lián)萘(C)、S-8H-聯(lián)萘(D)或聯(lián)苯(E)的結(jié)構(gòu)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征是
從手性二酮(1)經(jīng)還原劑還原得手性二醇(2)和少量其他異構(gòu)體的混合物，重結(jié)晶得其純品
在溶劑中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，二酮(1)和還原劑作用。二酮和還原劑的摩爾比為1∶0.5-5，反應(yīng)溫度-78℃-50℃，反應(yīng)時(shí)間1-10小時(shí)，重結(jié)晶；
從手性二醇(2)制備化合物(3)
先用S-型聯(lián)萘酚(4′)和三氯化磷反應(yīng)制備亞磷酰氯(4)，亞磷酰氯(4)和二醇(2)在堿的作用下得到化合物(3)其中化合物(4)和二醇(2)的摩爾比為2∶1，堿和化合物(4)的摩爾比為1-30∶1，反應(yīng)溫度-78℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間3-30小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征是溶劑采用四氫呋喃、乙醚、二氧六環(huán)、乙二醇二甲迷、甲醇、乙醇或異丙醇。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征是使用的堿采用三乙胺或吡啶。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征是還原劑采用BH3·THF、硼氫化鈉或硼氫化鉀。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2手性雙磷配體用途，其特征是手性雙磷配體用以制備不對(duì)稱催化氫化的催化劑。
9. 如權(quán)利要求8所述的用途，其特征是手性雙磷配體用于制備α-脫氫氨基酸及其衍生物、β-脫氫氨基酸及其衍生物、烯胺以及衣康酸及其衍生物的不對(duì)稱催化氫化的催化劑以及用以α-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種手性雙磷配體及其合成方法與用途。配體的降冰片骨架的構(gòu)型可以是(1R，2R，4R，5R)，也可是(1S，2S，4S，5S)或者消旋體，配體結(jié)構(gòu)中的手性R基團(tuán)是手性聯(lián)萘基團(tuán)、聯(lián)苯及其衍生物或者是其他手性的結(jié)構(gòu)。該配體可用于制備不對(duì)稱催化氫化的催化劑。該催化劑可用于α-脫氫氨基酸及其衍生物、β-脫氫氨基酸及其衍生物、各種烯胺以及衣康酸及其衍生物的不對(duì)稱催化氫化。上述化合物的不對(duì)稱催化氫化可用于α-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
文檔編號(hào)C07F9/6574GK101279988SQ20071001766
公開日2008年10月8日 申請(qǐng)日期2007年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月4日
發(fā)明者夏春谷, 蔡崇林, 偉 孫 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所