專利名稱：2－三氟甲基苯并噁唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-三氟甲基苯并噁唑的制備方法。
背景技術(shù)：
雜環(huán)化合物在自然界分布很廣，其數(shù)量幾乎占已知有機(jī)化合物的三分之一，用途也很多。許多重要的物質(zhì)如葉綠素、血紅素、核酸以及臨床應(yīng)用的一些有顯著療效的天然藥物和合成藥物等，都含有雜環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)。生物堿多是中草藥的有效成分，絕大多數(shù)是含氮的雜環(huán)化合物。
苯并噁唑環(huán)體系有一定的藥性，存在于少數(shù)藥物中。另外還是染料、農(nóng)藥、醫(yī)藥的重要中間體，此類有機(jī)化合物廣泛用于醫(yī)藥、染料、農(nóng)藥的制備。目前有一種熒光增百劑OB就含有兩個(gè)苯并噁唑結(jié)構(gòu)，這種增百劑可廣泛應(yīng)用于PVC、PS、ABS、PE、PP等塑料，由于其具有優(yōu)越的熒光增白效果，良好的熱穩(wěn)定性，添加量很少的特點(diǎn)，已作為國(guó)內(nèi)普遍采用的熒光增白劑之一。此增白劑具有較好的熒光性能，耐熱、耐光、耐氯漂，各項(xiàng)指標(biāo)都較好，特別適用于滌綸纖維的增白及滌綸與棉和其它纖維混紡織物的增白。也可用于塑料制品、聚酯原液的增白。熒光增白劑OB可與染料共用產(chǎn)生特殊的光亮度，這種作用在彩色配方中特別有效。
在苯并噁唑環(huán)上引入一些更有用的基團(tuán)，更能增加其價(jià)值。以原子半徑近似的氟原子取代正常代謝物的氫原子，易于與受體或酶作用，成為抗代謝物。氟原子的高電負(fù)性和碳氟鍵在代謝中的高穩(wěn)定性，使氟原子或三氟甲基的引入，大多能使作用增強(qiáng)。所以我們?cè)诒讲f唑的二位引入三氟甲基。
目前報(bào)道的制備2-三氟甲基苯并噁唑的方法不多，列舉如下以鄰氨基苯酚和三氟乙酸為原料一步合成2-三氟甲基苯并噁唑 可知，制備2-三氟甲基苯并噁唑的方法不多，對(duì)此類化合物研究較少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種2-三氟甲基苯并噁唑的制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用了的反應(yīng)機(jī)理為 根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種2-三氟甲基苯并噁唑的制備方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，冰水浴冷卻；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入用四氯化碳溶解的鄰氨基苯酚，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、鄰氨基苯酚的摩爾比為3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，繼續(xù)回流反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以10∶1的體積比配成的混合溶劑，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體減壓蒸餾收集25～28℃/2mmHg的餾分，即得到產(chǎn)品2-三氟甲基苯并噁唑。
本發(fā)明原料易得，操作非常簡(jiǎn)單，一鍋法合成。在三乙胺和三苯基膦的參與下，鄰氨基苯酚與三氟乙酸一步成環(huán)反應(yīng)，同時(shí)引入三氟甲基。此方法產(chǎn)率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)例一氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在250毫升的二頸燒瓶中加入三苯基膦(34.5克，132毫摩爾)，三乙胺(18.2毫升，132毫摩爾)，四氯化碳(21.1毫升，220毫摩爾)，裝上回流冷凝管。攪拌下用冰水浴冷卻到0℃，通過(guò)翻口塞用針筒加入三氟乙酸(3.4毫升，44毫摩爾)，在0℃下攪拌十分鐘，加入鄰氨基苯酚(5.8克，53毫摩爾)和四氯化碳溶液(21.1毫升，220毫摩爾)。慢慢加熱到60℃(油浴溫度)，三苯基膦全部溶解，這時(shí)混合液會(huì)較為清亮。維持該溫度一段時(shí)間(約15分鐘)，可觀測(cè)到反應(yīng)一旦引發(fā)后，反應(yīng)會(huì)變得十分激烈，放出大量的熱，劇烈回流，并有大量白色固體產(chǎn)生，該白色固體是三乙胺的鹽酸鹽和三苯氧膦。此時(shí)要將反應(yīng)瓶移出油浴，并劇烈搖動(dòng)反應(yīng)瓶中的混合物，以免放出大量的熱使溶劑暴沸。該過(guò)程可能持續(xù)2～4分鐘。然后再加熱回流3個(gè)小時(shí)，冷卻至五、六十度，后轉(zhuǎn)移到單口瓶中，并減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入溶劑(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，用鋼勺搗碎里面的固體，浸泡半個(gè)小時(shí)，抽濾，同時(shí)用石油醚多次洗滌布氏漏斗中的固體。這一步將是影響產(chǎn)率的關(guān)健一步。將濾液和洗滌液合并，減壓濃縮，將得到的液體減壓蒸餾收集25～28℃/2mmHg的餾分，得到產(chǎn)品7.4克，產(chǎn)率91％。
實(shí)例二氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在1升的二頸燒瓶中加入三苯基膦(261.37克，1摩爾)，三乙胺(137.9毫升，1摩爾)，四氯化碳(159.8毫升，1.67摩爾)，裝上回流冷凝管。攪拌下用冰水浴冷卻到0℃，通過(guò)翻口塞用針筒加入三氟乙酸(25.76毫升，0.333摩爾)，在0℃下攪拌十五分鐘，加入鄰氨基苯酚(44.0克，0.402摩爾)和四氯化碳溶液(159.8毫升，1.67摩爾)。慢慢加熱到60℃(油浴溫度)，三苯基膦全部溶解，這時(shí)混合液會(huì)較為清亮。維持該溫度一段時(shí)間(約20分鐘)，可觀測(cè)到反應(yīng)一旦引發(fā)后，反應(yīng)會(huì)變得十分激烈，放出大量的熱，劇烈回流，并有大量白色固體產(chǎn)生，該白色固體是三乙胺的鹽酸鹽和三苯氧膦。此時(shí)要將反應(yīng)瓶移出油浴，并劇烈搖動(dòng)反應(yīng)瓶中的混合物，以免放出大量的熱使溶劑暴沸。該過(guò)程可能持續(xù)3～5分鐘。然后再加熱回流4個(gè)小時(shí)，冷卻至五、六十度，后轉(zhuǎn)移到單口瓶中，并減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入溶劑(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，用鋼勺搗碎里面的固體，浸泡半個(gè)小時(shí)，抽濾，同時(shí)用石油醚多次洗滌布氏漏斗中的固體。這一步將是影響產(chǎn)率的關(guān)健一步。將濾液和洗滌液合并，減壓濃縮，將得到的液體減壓蒸餾收集25～28℃/2mmHg的餾分，得到產(chǎn)品52.2克，產(chǎn)率84％。
實(shí)例三氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在10升的二頸燒瓶中加入三苯基膦(2.614千克，10摩爾)，三乙胺(1.379升，10摩爾)，四氯化碳(1.598升，16.7摩爾)，裝上回流冷凝管。攪拌下用冰水浴冷卻到0℃，通過(guò)翻口塞用針筒加入三氟乙酸(257.6毫升，3.333摩爾)，在0℃下攪拌二十分鐘，加入鄰氨基苯酚(0.44千克，4.015摩爾)和四氯化碳溶液(1.598升，16.7摩爾)。慢慢加熱到60℃(油浴溫度)，三苯基膦全部溶解，這時(shí)混合液會(huì)較為清亮。維持該溫度一段時(shí)間(約25分鐘)，可觀測(cè)到反應(yīng)一旦引發(fā)后，反應(yīng)會(huì)變得十分激烈，放出大量的熱，劇烈回流，并有大量白色固體產(chǎn)生，該白色固體是三乙胺的鹽酸鹽和三苯氧膦。此時(shí)要將反應(yīng)瓶移出油浴，并劇烈搖動(dòng)反應(yīng)瓶中的混合物，以免放出大量的熱使溶劑暴沸。該過(guò)程可能持續(xù)4～6分鐘。然后再加熱回流4個(gè)半小時(shí)，冷卻至五、六十度，后轉(zhuǎn)移到單口瓶中，并減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入溶劑(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，用鋼勺搗碎里面的固體，浸泡半個(gè)小時(shí)，抽濾，同時(shí)用石油醚多次洗滌布氏漏斗中的固體。這一步將是影響產(chǎn)率的關(guān)健一步。將濾液和洗滌液合并，減壓濃縮，將得到的液體減壓蒸餾收集25～28℃/2mmHg的餾分，得到產(chǎn)品0.479千克，產(chǎn)率77％。
權(quán)利要求
1.一種2-三氟甲基苯并噁唑的制備方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，冰水浴冷卻；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入用四氯化碳溶解的鄰氨基苯酚，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、鄰氨基苯酚的摩爾比為3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，繼續(xù)回流反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以10∶1的體積比配成的混合溶劑，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體減壓蒸餾收集25～28℃/2mmHg的餾分，即得到產(chǎn)品2-三氟甲基苯并噁唑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2－三氟甲基苯并噁唑的制備方法。該方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入用四氯化碳溶解的鄰氨基苯酚，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、鄰氨基苯酚的摩爾比為3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加熱至開始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，繼續(xù)回流反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以10∶1的體積比配成的混合溶劑，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體減壓蒸餾收集25～28℃/2mmHg的餾分，即得到產(chǎn)品2－三氟甲基苯并噁唑的制備方法。本發(fā)明原料易得，操作非常簡(jiǎn)單，一鍋法合成。在三乙胺和三苯基膦的參與下，鄰氨基苯酚與三氟乙酸一步成環(huán)反應(yīng)，同時(shí)引入三氟甲基。此方法產(chǎn)率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D263/00GK1775766SQ20051011133
公開日2006年5月24日 申請(qǐng)日期2005年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月9日
發(fā)明者郝健, 葛鳳蓮, 劉義平 申請(qǐng)人:上海大學(xué)