專利名稱：取代的煙酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的制備6-鹵代烷基-3-煙酸酯的方法以及還涉及用于該方法中的新穎的烯胺中間體。
6-鹵代烷基-3-煙酸酯是用于制備除草劑，例如WO 01/94339中描述的那些除草劑的重要中間體。
由Heterocycles，Vol.48，No.4，1998，第779-785頁，已知可根據(jù)以下流程通過脫氫和隨后的式B化合物的氧化來制備對應(yīng)于式A的在4-位被芳基取代的6-三氟-3-煙酸乙酯。
由于該過程是多步驟的、不經(jīng)濟的，該方法并不是很適合大規(guī)模制備6-鹵代烷基-3-煙酸乙酯。
根據(jù)Heterocycles，Vol.46，1997，第129-132頁，在2-位被苯基或烷基取代的6-三氟-3-煙酸甲酯(對應(yīng)于式C)可通過式E化合物與式D化合物在苯中和在三氟乙酸的存在下反應(yīng)來制備。除了產(chǎn)率不能夠令人滿意之外，該方法還具有以下嚴(yán)重的缺點對于大規(guī)模生產(chǎn)而言，在儲存過程中由于聚合反應(yīng)導(dǎo)致用作原料的烯胺(E)的質(zhì)量不斷下降，因此很難以保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。
本發(fā)明的目的因此就是提供一種新穎的制備6-鹵代烷基-3-煙酸酯的方法，所述方法使得可以高產(chǎn)率和良好的質(zhì)量生產(chǎn)這些化合物。
本發(fā)明因此涉及式I化合物的制備方法 其中R是C1-C6烷基；R05是氫，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基或C1-C3烷基-C1-C3烷氧基；R1是C1-C6亞烷基，C3-C6亞烯基或C3-C6亞炔基鏈，它們可以被鹵素和/或R5取代一次或多次，所述鏈中的不飽和鍵不直接與取代基X1相連；R4是C1-C4鹵代烷基；X1是氧，-O(CO)-，-(CO)O-，-O(CO)O-，-N(R6)-O-，-O-NR17-，硫，亞磺?；?，磺酰基，-SO2NR7-，-NR18SO2-，-N(SO2R18a)-，-N(R18b)C(O)-或-NR8-；R18a是C1-C6烷基；R2是氫或C1-C8烷基，或者是可以被取代基取代一次或多次的C1-C8烷基，C3-C6烯基或C3-C6炔基，所述取代基選自鹵素，羥基，氨基，甲酰基，硝基，氰基，巰基，氨基甲?；?，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6鹵代烯氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基亞磺酰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺?；?C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷硫基，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺酰基，環(huán)氧乙烷基(其又可以被C1-C6烷基取代)，(3-氧雜環(huán)丁烷基)氧基(其又可以被C1-C6烷基取代)，芐氧基，芐硫基，芐基亞磺?；?，芐基磺酰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，R9S(O)2O-，R10N(R11)SO2-，硫氰基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯基亞磺?；捅交酋；?；含有苯基-或芐基-的基團本身可以被一個或多個C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代，或者R2是苯基，它可以被C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代一次或多次；或者R2是C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基-或C1-C6烷基-取代的C3-C6環(huán)烷基，3-氧雜環(huán)丁烷基或C1-C6烷基-取代的3-氧雜環(huán)丁烷基；或者R2是三至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的、部分飽和的或完全飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧、硫的雜原子，和/或可以含有基團-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR19)-，-(N＝O)-，-S(＝O)-或-SO2-，所述環(huán)系統(tǒng)直接連接于所述取代基X1或者通過C1-C4亞烷基，C2-C4亞烯基，C2-C4亞炔基，-N(R12)-C1-C4亞烷基，-O-C1-C4亞烷基，-S-C1-C4亞烷基，-SO-C1-C4亞烷基或-SO2-C1-C4亞烷基連接于所述取代基X1，并且每一個環(huán)系統(tǒng)含有不超過2個氧原子和不超過2個硫原子，和每一個環(huán)系統(tǒng)本身可以被以下基團取代一次或多次C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巰基，氨基，羥基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-C2烷基氨基磺酰基，N，N-二(C1-C2烷基)氨基磺?；?，二(C1-C4烷基)氨基，鹵素，氰基，硝基或苯基，苯基基團本身又可以被羥基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺?；珻1-C6鹵代烷基磺?；被酋；?，C1-C2烷基氨基磺?；?，N，N-二(C1-C2烷基)氨基磺?；?，二(C1-C4烷基)氨基，鹵素，氰基或硝基取代，雜環(huán)中氮原子上的取代基不能是鹵素；R5是羥基，C1-C6烷氧基，C3-C6環(huán)烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基或C1-C2烷基磺酰氧基；R6，R7，R8，R9，R10R11，R12，R17，R18和R18b彼此獨立地是氫，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，芐基或苯基，苯基和芐基本身又可以被C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代一次和多次；當(dāng)R9是氫，C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基羰基時，R6不為氫；或者基團-R1-X1-R2一起是C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；珻1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷基，C1-C6鹵代烷硫基，C1-C6鹵代烷基亞磺酰基，C1-C6鹵代烷基磺酰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C6烷基氨基磺?；?，二(C1-C6烷基)氨基磺?；?，-NH-S-R13，-N-(C1-C4烷硫基)-R13，-NH-SO-R14，-N-(C1-C4烷基磺酰基)-R14，-NH-SO2-R15，-N-(C1-C4烷基磺酰基)-R15，硝基，氰基，鹵素，羥基，氨基，甲酰基，硫氰基-C1-C6烷基，氰基-C1-C6烷基，環(huán)氧乙烷基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，氰基-C1-C6烯氧基，C1-C6烷氧基羰基氧基-C1-C6烷氧基，C3-C6炔氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷硫基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷基亞磺?；珻1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷基磺?；?，C1-C6烷基磺酰氧基，C1-C6鹵代烷基磺酰氧基，苯基，芐基，苯氧基，苯硫基，苯基亞磺?；交酋；S硫基，芐基亞磺?；蚱S基磺酰基，所述苯基基團可以被鹵素，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基或硝基取代一次或多次；或者所述基團-R1-X1-R2一起是三至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的、部分飽和的或完全飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧、硫的雜原子，和/或可以含有一個或兩個選自-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR20)-，-(N＝O)-，-S(＝O)-和-SO2-的基團，所述環(huán)系統(tǒng)可以經(jīng)由碳原子直接相連于所述吡啶環(huán)或者通過C1-C4亞烷基，C2-C4亞烯基或C2-C4亞炔基鏈經(jīng)由碳原子或氮原子連接于所述吡啶環(huán)，并且每一個環(huán)系統(tǒng)可含有不超過2個的氧原子和不超過2個的硫原子，和每一個環(huán)系統(tǒng)本身可以被取代基取代一、二或三次，所述取代基選自C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，羥基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巰基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C3烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺酰基，C1-C6鹵代烷基亞磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6鹵代烷基磺?；被酋；?，C1-C2烷基氨基磺?；?C1-C6烷基)氨基磺?；?，C1-C3亞烷基-R16，氨基，C1-C6烷基氨基，C1-C6烷氧基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，(N-C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基氨基，鹵素，氰基，硝基，苯基，芐氧基和芐硫基，苯基，芐氧基和芐硫基本身在苯環(huán)上又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代，并且雜環(huán)中的氮原子上的取代基不為鹵素；R13是N(H)-C1-C6烷基，N(H)-C1-C6烷氧基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基或苯基，苯基本身又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代；R14是N(H)-C1-C6烷基，N(H)-C1-C6烷氧基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基或苯基，苯基本身又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代；R15是N(H)-C1-C6烷基，N(H)-C1-C6烷氧基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基或苯基，苯基本身又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代；R16是C1-C3烷氧基，C2-C4烷氧基羰基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺?；珻1-C3烷基磺?；虮交?，苯基本身又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代；和R19和R20彼此獨立地是氫，羥基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，氰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基磺?；?；該方法包括使式II化合物 其中R3是C1-C8烷基或C3-C6環(huán)烷基和R4和R05如式I中所定義，與式III化合物
其中R，R1，R2和X1如式I中所定義，在質(zhì)子源的存在下于惰性溶劑中反應(yīng)。
取代基中出現(xiàn)的所述可以是直鏈或支鏈的，例如，甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基和辛基以及還有它們的支鏈異構(gòu)體。烷氧基，烯基和炔基衍生自所述的烷基。所述烯基和炔基可以是單或多-不飽和的。
鹵素通常是氟，氯，溴或碘，優(yōu)選氟或氯。相應(yīng)地，這同樣也適合鹵素與其它的定義相結(jié)合的情況，例如鹵代烷基或鹵代苯基。
鹵代烷基優(yōu)選具有1至6個碳原子的鏈長。鹵代烷基是，例如，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2，2，2-三氟乙基，2-氟乙基，2-氯乙基，五氟乙基，1，1-二氟-2，2，2-三氯乙基，2，2，3，3-四氟乙基或2，2，2-三氯乙基；優(yōu)選三氯甲基，二氟氯甲基，二氟甲基，三氟甲基或二氯氟甲基。
作為鹵代烯基，這里應(yīng)該考慮烯基被鹵素取代一次或多次，鹵素為氟，氯，溴或碘，尤其是氟或氯，例如2，2-二氟-1-甲基乙烯基，3-氟丙烯基，3-氯丙烯基，3-溴丙烯基，2，3，3-三氟丙烯基，2，3，3-三氯丙烯基和4，4，4-三氟-丁-2-烯-1-基。在被鹵素取代一次、兩次或三次的C3-C6烯基中，優(yōu)選鏈長為3至5個碳原子的那些。
作為鹵代炔基，這里應(yīng)該考慮炔基被鹵素取代一次或多次，鹵素為溴，碘或，尤其是氟或氯，例如3-氟丙炔基，3-氯丙炔基，3-溴丙炔基，3，3，3-三氟丙炔基和4，4，4-三氟-丁-2-炔-1-基。在被鹵素取代一次或多次的炔基中，優(yōu)選鏈長為3至5個碳原子的那些。
烷氧基優(yōu)選具有1至6個碳原子的鏈長。烷氧基是，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基或叔丁氧基或戊基氧基或己基氧基異構(gòu)體；優(yōu)選甲氧基或乙氧基。烷基羰基優(yōu)選是乙?；虮；?。烷氧基羰基是，例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，正丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基或叔丁氧基羰基；優(yōu)選甲氧基羰基或乙氧基羰基。鹵代烷氧基優(yōu)選具有1至8個碳原子的鏈長。鹵代烷氧基是，例如氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，1，1，2，2-四氟乙氧基，2-氟乙氧基，2-氯乙氧基，2，2-二氟乙氧基或2，2，2-三氯乙氧基；優(yōu)選二氟甲氧基，2-氯乙氧基或三氟甲氧基。烷硫基優(yōu)選具有1至8個碳原子的鏈長。烷硫基是，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，正丁硫基，異丁硫基，仲丁硫基或叔丁硫基，優(yōu)選甲硫基或乙硫基。烷基亞磺?；?，例如甲基亞磺?；?，乙基亞磺?；?，丙基亞磺?；惐鶃喕酋；』鶃喕酋；?，異丁基亞磺?；俣』鶃喕酋；蚴宥』鶃喕酋；粌?yōu)選甲基亞磺?；蛞一鶃喕酋；?br> 烷基磺?；牵缂谆酋；?，乙基磺?；?，丙基磺?；惐酋；?，正丁基磺酰基，異丁基磺?；俣』酋；蚴宥』酋；?；優(yōu)選甲基磺?；蛞一酋；Ｍ檠趸檠趸鶅?yōu)選具有1至8個碳原子的鏈長。烷氧基烷氧基的例子是甲氧基甲氧基，甲氧基乙氧基，甲氧基丙氧基，乙氧基甲氧基，乙氧基乙氧基，丙氧基甲氧基和丁氧基丁氧基。烷基氨基是，例如甲基氨基，乙基氨基，正丙基氨基，異丙氨基或丁胺異構(gòu)體。二烷基氨基是，例如二甲基氨基，甲基乙基氨基，二乙基氨基，正丙基甲基氨基，二丁基氨基或二異丙基氨基。優(yōu)選具有1至4個碳原子的鏈長的烷基氨基。烷氧基烷基優(yōu)選具有2至6個碳原子的鏈長。烷氧基烷基是，例如甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，正丙氧基甲基，正丙氧基乙基，異丙氧基甲基或異丙氧基乙基。烷硫基烷基優(yōu)選具有2至8個碳原子。烷硫基烷基是，例如甲硫基甲基，甲硫基乙基，乙硫基甲基，乙硫基乙基，正丙硫基甲基，正丙硫基乙基，異丙硫基甲基，異丙硫基乙基，丁硫基甲基，丁硫基乙基或丁硫基丁基。環(huán)烷基優(yōu)選具有3至8個環(huán)碳原子，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基和環(huán)辛基。苯基，包括作為取代基的一部分的苯基，例如苯氧基，芐基，芐氧基，苯甲?；?，苯硫基，苯基烷基和苯氧基烷基，可以為取代的形式，在這種情況下，取代基可以是位于鄰-、間-和/或?qū)?位。優(yōu)選的取代基位置是所述環(huán)連接位置的鄰位和對位。
根據(jù)本發(fā)明的方法，優(yōu)選制備這些式I化合物，其中R4是鹵代甲基或鹵代乙基；R05是氫；X1是氧，-O(CO)-，-(CO)O-，-O(CO)O-，-N(R6)-O-，-O-NR17-，硫，亞磺?；酋；?，-SO2NR7-，-NR18SO2-或-NR8-；R2是氫或C1-C8烷基，或被取代基取代一次或多次的C1-C8烷基，C3-C6烯基或C3-C6炔基，所述取代基為鹵素，羥基，氨基，甲?；趸?，氰基，巰基，氨基甲酰基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基，或C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6鹵代烯氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺?；?C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷硫基，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺?；?，環(huán)氧乙烷基(其又可以被C1-C6烷基取代)，或被(3-氧雜環(huán)丁烷基)氧基(其又可以被C1-C6烷基取代)，或芐硫基，芐基亞磺?；?，芐基磺酰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，R9S(O)2O-，R10N(R11)SO2-，硫氰基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯基亞磺?；虮交酋；?；含有苯基-或芐基-的基團本身可以被一個或多個C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代，或者R2是苯基，它可以被C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代一次或多次；或者R2是C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基-或C1-C6烷基-取代的C3-C6環(huán)烷基，3-氧雜環(huán)丁烷基或C1-C6烷基-取代的3-氧雜環(huán)丁烷基；或者R2是五至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的、部分飽和的或完全飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧、硫的雜原子，和/或可以含有基團-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR19)-，-(N＝O)-，-S(＝O)-或-SO2-，所述環(huán)系統(tǒng)直接連接于所述取代基X1或者通過C1-C4亞烷基，C2-C4烯基-C1-C4亞烷基，C2-C4炔基-C1-C4亞烷基，-N(R12)-C1-C4亞烷基，-SO-C1-C4亞烷基或-SO2-C1-C4亞烷基連接于所述取代基X1，并且每一個環(huán)系統(tǒng)含有不超過2個的氧原子和不超過2個的硫原子，和每一個環(huán)系統(tǒng)本身可以被以下基團取代一次和多次C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巰基，氨基，羥基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺酰基，C1-C6鹵代烷基亞磺?；珻1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺?；?，氨基磺酰基，C1-C2烷基氨基磺酰基，N，N-二(C1-C2烷基)氨基磺酰基，二(C1-C4烷基)氨基，鹵素，氰基，硝基或苯基，苯基基團本身可以被羥基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；珻1-C6鹵代烷基亞磺?；珻1-C6烷基磺酰基，C1-C6鹵代烷基磺酰基，氨基磺?；珻1-C2烷基氨基磺?；?，N，N-二(C1-C2烷基)氨基磺?；?，二(C1-C4烷基)氨基，鹵素，氰基或硝基取代，雜環(huán)中氮原子上的取代基不能是鹵素；R6，R7，R8，R9，R10R11，R12，R17和R18彼此獨立地是氫，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，芐基，或苯基，苯基和芐基本身又可以被C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代一次和多次；當(dāng)R9是氫，C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基羰基時，R6不為氫；或者基團-R1-X1-R2一起是C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺酰基，C1-C6烷基磺?；珻1-C6鹵代烷基，C1-C6鹵代烷硫基，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺酰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C6烷基氨基磺酰基，二(C1-C6烷基)氨基磺?；?，-NH-S-R13，-N-(C1-C4烷硫基)-R13，-NH-SO-R14，-N-(C1-C4烷基磺?；?-R14，-NH-SO2-R15，-N-(C1-C4烷基磺?；?-R15，硝基，氰基，鹵素，羥基，氨基，甲酰基，硫氰基-C1-C6烷基，氰基-C1-C6烷基，環(huán)氧乙烷基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，氰基-C1-C6烯氧基，C1-C6烷氧基羰基氧基-C1-C6烷氧基，C3-C6炔氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，烷氧基羰基-C1-C6烷硫基，烷氧基羰基-C1-C6烷基亞磺?；?，烷氧基羰基-C1-C6烷基磺?；?，C1-C6烷基磺酰氧基，C1-C6鹵代烷基磺酰氧基，苯基，芐基，苯氧基，苯硫基，苯基亞磺?；交酋；?，芐硫基，芐基亞磺?；蚱S基磺?；?，所述苯基基團可以被鹵素，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基或硝基取代一次或多次；或者所述基團-R1-X1-R2一起是五至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的或部分飽和的并且可以含有1至4個選自氮、氧、硫的雜原子，所述環(huán)系統(tǒng)直接相連于所述吡啶環(huán)或者通過C1-C4亞烷基連接于所述吡啶環(huán)，并且每一個環(huán)系統(tǒng)可含有不超過2個的氧原子和不超過2個的硫原子，和/或含有基團-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR20)-，-(N＝O)-，-S(＝O)-或-SO2-；并且所述環(huán)系統(tǒng)本身可以被取代基取代一、二或三次，所述取代基為C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巰基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C2-C5烷氧基烷硫基，C3-C5乙?；榱蚧珻3-C6烷氧基羰基烷硫基，C2-C4氰基烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；珻1-C6鹵代烷基亞磺?；珻1-C6烷基磺?；珻1-C6鹵代烷基磺?；被酋；?，C1-C2烷基氨基磺酰基，C2-C4二烷基氨基磺?；?，C1-C3亞烷基-R16，N(H)-C1-C6烷基，N(H)-C1-C6烷氧基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基，鹵素，氰基，硝基，苯基和芐硫基，苯基和芐硫基本身在苯環(huán)上又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代，并且雜環(huán)中的氮原子上的取代基不為鹵素；和R19和R20彼此獨立地是氫，羥基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基磺?；?br> 根據(jù)本發(fā)明的方法尤其適合于制備這些式I化合物，其中R1是-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CF2-，-CH＝CHCH2-，-CH(CH3)-或-C≡CCH2-，但優(yōu)選-CH2-，在每種情況下位于左邊的自由價鍵與所述吡啶環(huán)相連接。進一步優(yōu)選制備這些式I化合物，其中X1是氧，磺酰基或基團-NR18SO2-，尤其是氧。
根據(jù)本發(fā)明的方法，尤其優(yōu)選的是制備這些式I化合物，其中R2是CH3，CH2CH3，CH2OCH3，CH2OCH2CH3，CH2CH2OCH3，CH2CH2OCH2CH3，CH2CF3，炔丙基，環(huán)丙基甲基，芐基，CH2CH2SO2CH3或CH2CH2OCH2CH2OCH3，但優(yōu)選CH2CH2OCH3，特別優(yōu)選其中X1是氧和R1是-CH2-的這些化合物。
根據(jù)本發(fā)明的方法，優(yōu)選制備這些式I化合物，其中R05是氫，CH3，CH2Cl，CH2Br或CH2OCH3，但尤其是氫。
在該組中，尤其可以有利制備其中R是乙氧基或甲氧基這些化合物。
另外，根據(jù)本發(fā)明的方法，可以有利地制備這些式I化合物，其中R2是
或 在R2的這些優(yōu)選定義中沒有自由價鍵的情況下，例如在 的情況下，所述連接位置為標(biāo)有″CH″的碳原子。
另外，還可以有利地制備這些化合物，其中基團-R1-X1-R2一起是四至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的、部分飽和的或飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧和硫的雜原子和/或可以含有一個或兩個選自-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR20)-和-SO2-的基團，所述環(huán)系統(tǒng)可以通過C1-C4亞烷基鏈、尤其是亞甲基鏈經(jīng)由碳原子或優(yōu)選氮原子連接于所述吡啶環(huán)。在這些環(huán)系統(tǒng)中，尤其可以提到下述優(yōu)選的四至七元環(huán)系統(tǒng)，其經(jīng)由氮原子連接于所述亞甲基，連接位置在每種情況下左下邊
和 其中r是0，1或2；R51，R53，R56和R65彼此獨立地是氫，鹵素，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基，C1-C6烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；珻1-C6烷基磺?；珻3-C6烯硫基或C3-C6炔硫基；R52是氫，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，氨基，或苯基，其本身又可以被R70取代；R54，R55和R60彼此獨立地是氫，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基；R57，R63，R66，R67，R68和R69彼此獨立地是C1-C6烷基，或苯基其本身又可以被R70取代；R64是C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C6烯基，C3-C6炔基，或苯基其本身又可以被R70取代；R58和R61是氫，鹵素，C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基；R59是C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基，C3-C6烯基或C3-C6炔基；R62是氫，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基羰基或C1-C4烷硫羰基；或R51與R52一起，或R54與相鄰基團R56一起，或R58與相鄰基團R59一起，或R60與相鄰基團R61一起，或者，當(dāng)r是2時，兩個相鄰基團R56或兩個相鄰基團R61一起可以形成飽和或不飽和的C1-C5亞烷基或C3-C4亞烯基橋，所述的C1-C5亞烷基或C3-C4亞烯基橋本身又可以被基團R70取代或被氧、硫或氮間斷；各個R70獨立地是鹵素，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，羥基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，氰基或硝基；X是氧，硫或NR6；X3，X4和X5是氧或硫；X6和X7是氧，硫，S(O)或SO2；和X8是CH2，氧，硫，S(O)，SO2或NR71，其中R71是氫或C1-C6烷基。
在本發(fā)明中，優(yōu)選R1-X1-R2一起是C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基或C1-C6烷硫基，例如甲基，乙基，正丙基，異丙基，環(huán)丙基，正丁基，氟甲基，2-氟乙基，二氟乙基，三氟乙基，乙烯基，1-丙烯基，甲氧基，乙氧基，甲硫基或乙硫基。
在本發(fā)明中，R優(yōu)選為R為甲基，乙基，正丙基或異丙基，尤其是乙基。
R3優(yōu)選是甲基或乙基，尤其是乙基。
R4優(yōu)選是三氟甲基，二氟甲基，氯二氟甲基，五氟乙基，2，2，2-三氟乙基，尤其是三氟甲基，氯二氟甲基或二氟甲基。
作為本發(fā)明方法的惰性溶劑，適宜的有，例如芳族溶劑，如苯，氯苯，氟苯，二甲苯，甲苯，或醇，如甲醇或乙醇，以及還有乙酸乙酯，乙腈，二甲基亞砜，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，丙酮，丁酮，鹵代的溶劑，例如，二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烯或三氯乙烷，醚，例如四氫呋喃，二乙基醚，1，2-二甲氧基乙烷，二氧雜環(huán)己烷或甲基叔丁基醚。尤其優(yōu)選乙醇和甲苯。
有機或無機酸適合作為所述的質(zhì)子源。適宜的質(zhì)子源的例子是HCl，HBr，H2SO4，羧酸，例如乙酸及其衍生物，例如三氟乙酸和三氯乙酸，磺酸，例如甲磺酸或?qū)妆交撬嵋约斑€有碳酸。作為用于本發(fā)明方法的質(zhì)子源，尤其優(yōu)選三氟乙酸。
所述反應(yīng)可以在室溫或者升高的溫度下進行。通常，在室溫至所述溶劑的沸點的溫度，尤其是20至140℃，優(yōu)選40至120℃的溫度下加入反應(yīng)物，然后加熱所述的反應(yīng)混合物，有利地加熱至所述溶劑的沸點。
式II化合物是已知的或者可以通過已知方法獲得。式II化合物的制備方法描述在，例如J.Org Chem.(1995)vol 95，3523，H.Amil，T.Kobayashi，H.Terasawa，K.Uneyama，Org.Lett.3(20)，3103-3105(2001)以及還有A.Colla，G.Clar，S.Krimmer，P.Fischer，M.A.P.Martins，Synthesis-Stuttgart(6)，483-486(1991)。
一些式III化合物是已知的。這些化合物的制備方法描述在H.G.O.Becker，J.Prakt.Chem.(1961)，Vol 12，294.，WO 00/24714以及還有D.H.Wu，W.Wang，J.Labelled Compd.Rad 39(2)，105-107(1997)。
其中-R1-X1-R2是-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3的式III化合物，也就是說式IIIa化合物 其中R是如式III中所定義，是全新的，并且是為制備式I化合物而專門開發(fā)的，本發(fā)明因此也涉及這些化合物。在優(yōu)選的式IIIa中，R是甲基或乙基。
式III化合物可以采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備，例如通過使相應(yīng)的不飽和的酮與氨氣如下文的制備實施例P1中所述制備。
在本發(fā)明方法的優(yōu)選的實施方案中，式III的原料化合物由基于它們的3-氧代-羧酸酯通過引入氨氣以及隨后，無需進一步分離，直接與式II化合物反應(yīng)來制備。對于大規(guī)模制備式I化合物而言，該方法尤其有利的。
式I化合物可以在反應(yīng)混合物中直接用于進一步反應(yīng)，或者也可以被分離。式I化合物的分離可以，例如通過萃取反應(yīng)混合物和隨后通過常規(guī)方法從含有產(chǎn)物的相中除去溶劑來進行。
下面的制備實施例進一步詳細(xì)解釋和說明本發(fā)明的方法實施例P13-氨基-4-甲氧基乙氧基-丁-2-烯酸乙基酯 將1.37g(6mmol)3-氧代-4-甲氧基乙氧基-丁酸乙酯(1)于13ml乙醇中的混合物加入到反應(yīng)容器中，用冰/水浴冷卻至0℃。
在攪拌的條件下，通入氨氣30分鐘，并在0℃的溫度下進一步攪拌所述反應(yīng)化合物20分鐘。撤掉冷卻浴之后，讓反應(yīng)混合物升溫至20℃，然后再通入氨氣1小時。之后，攪拌該反應(yīng)化合物20小時。
真空除去溶劑之后，得到1.3g(理論值的95％)3-氨基-4-甲氧基乙氧基-丁-2-烯酸乙酯(2)，為橙色油狀物。
1H NMR(CDCl3)1.30(t，3H，CH3CH2O-)，3.40(s，3H，CH3O-)，3.55(m，2H，OCH2CH2O)，3.60(m，2H，OCH2CH2O)，4.10(s，2H，C＝CCH2O-)，4.15(q，2H，CH3CH2O-)，4.50(s，1H，CH＝CNH2).
13C NMR(CDCl3)14.7(CH3)，58.9(CH2)，59.2(CH3)，70.0(CH2)，71.0(CH2)，71.8(CH2)，81.9(CH)，159.7(C)，170.3(C).
MS203(M+)，158，157，144，129，114，100，98，83，71，59，45.
實施例P22-甲氧基乙氧基甲基-3-乙氧基羰基-6-三氟甲基吡啶(4)的制備 將52.3g(0.24mol)3-氧代-4-甲氧基乙氧基-丁酸乙酯(1)于150ml甲苯中的混合物加入到裝有分水器的反應(yīng)容器中。
然后，在攪拌的條件下向反應(yīng)混合物中通入氨氣2小時。之后，回流30分鐘，水收集在分水器中。將所述混合物冷卻至20℃后，重復(fù)該過程。在攪拌的條件下，再次通入氨氣1.5小時，之后回流該反應(yīng)混合物以分離出水。
冷卻所述反應(yīng)混合物(含有3-氨基-4-甲氧基乙氧基-丁-2-烯酸乙基酯(2))，至20℃，加入48g(0.248mol)1-乙氧基-3-氧代-4-三氟丁烯(3)，并在20℃下攪拌18小時。然后加入1.5ml三氟乙酸，在20℃下攪拌2小時，進一步回流2小時。
然后，讓反應(yīng)混合物冷卻至20℃，隨后用100ml 1M NaHCO3洗滌。分出水相，然后用150ml甲苯萃取，之后用MgSO4干燥合并的有機相。
真空除去溶劑之后，得到65.4g(理論值的62％)2-甲氧基乙氧基甲基-3-乙氧基羰基-6-三氟甲基吡啶，為深棕色油狀物。
1H NMR(CDCl3)1.40(t，3H，CH3CH2O-)，3.35(s，3H，CH3O-)，3.55(m，2H，OCH2CH2O)，3.70(m，2H，OCH2CH2O)，4.45(q，2H，CH3CH2O-)，5.00(s，2H，ArCH2O-)，7.70(s，1H，ArH)，8.30(s，1H，ArH).
MS307(M+)，262，248，233,204，202，161，128，109，59，45表1所列舉的其他化合物也可以該方式制備。
在下面的表中，位于基團R1左邊的價鍵連接于所述的吡啶環(huán)。在取代基R2沒有給出自由價鍵的情況下，例如在 的情況下，所述連接位置為標(biāo)有″CH″的碳原子。
表1式Ia化合物
其中R是甲基或乙基













































根據(jù)本發(fā)明的方法尤其可以有利地用于制備下面的表2中的化合物在表2中，各個雜環(huán)基團R2結(jié)構(gòu)與取代基R1-X1-，或與連接所述R2雜環(huán)和式I的母體結(jié)構(gòu)的C1-C4亞烷基，C2-C4烯基-C1-C4亞烷基，C2-C4炔基-C1-C4亞烷基，-N(R12)-C1-C4亞烷基，-SO-C1-C4亞烷基或-SO2-C1-C4亞烷基的連接位置是位于與下面的例子中所示出的相同幾何位置的氮原子。
例如，在化合物A 1.001的情況下，基團 的連接位置是箭頭所指的位置 這些結(jié)構(gòu)中自由價鍵代表末端CH3基團，就如同，例如在結(jié)構(gòu) 的情況下，其也可以如下表示 表2式Ia化合物，其中R是甲基或乙基
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.001 CF2Cl CH2 A1.002 CF2H CH2 A1.003 CF3CH2 A1.004 CF3CH2OCH2CH2 A1.005 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.006 CHF2CH2OCH2CH2 A1.007 CF3CH2 A1.008 CF2Cl CH2 A1.009 CHF2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.010 CF3CH2OCH2CH2 A1.011 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.012 CHF2CH2OCH2CH2 A1.013 CF3CH2 A1.014 CF2Cl CH2 A1.015 CHF2CH2 A1.016 CF3CH2OCH2CH2 A1.017 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.018 CHF2CH2OCH2CH2 A1.019 CF3CH2 A1.020 CF2Cl CH2 A1.021 CHF2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.022 CF3CH2OCH2CH2 A1.023 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.024 CHF2CH2OCH2CH2 A1.025 CF3CH2 A1.026 CF2Cl CH2 A1.027 CHF2CH2 A1.028 CF3CH2OCH2CH2 A1.029 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.030 CHF2CH2OCH2CH2 A1.031 CF3CH2 A1.032 CF2Cl CH2 A1.033 CHF2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.034 CF3CH2OCH2CH2 A1.035 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.036 CHF2CH2OCH2CH2 A1.037 CF3CH2 A1.038 CF2Cl CH2 A1.039 CHF2CH2 A1.040 CF3CH2OCH2CH2 A1.041 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.042 CHF2CH2OCH2CH2 A1.043 CF3CH2 A1.044 CF2Cl CH2 A1.045 CHF2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.046 CF3CH2OCH2CH2 A1.047 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.048 CHF2CH2OCH2CH2 A1.049 CF3CH2 A1.050 CF2Cl CH2 A1.051 CHF2CH2 A1.052 CF3CH2OCH2CH2 A1.053 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.054 CHF2CH2OCH2CH2 A1.055 CF3CH2 A1.056 CF2Cl CH2 A1.057 CHF2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.058 CF3CH2OCH2CH2 A1.059 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.060 CHF2CH2OCH2CH2 A1.061 CF3CH2 A1.062 CF2Cl CH2 A1.063 CHF2CH2 A1.064 CF3CH2OCH2CH2 A1.065 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.066 CHF2CH2OCH2CH2 A1.067 CF3CH2 A1.068 CF2Cl CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.069 CHF2CH2 A1.070 CF3CH2OCH2CH2 A1.071 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.072 CHF2CH2OCH2CH2 A1.073 CF3CH2 A1.074 CF2Cl CH2 A1.075 CHF2CH2 A1.076 CF3CH2OCH2CH2 A1.077 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.078 CHF2CH2OCH2CH2 A1.079 CF3CH2 A1.080 CF2Cl CH2 A1.081 CHF2CH2 A1.082 CF3CH2OCH2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.083 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.084 CHF2CH2OCH2CH2 A1.085 CF3CH2 A1.086 CF2Cl CH2 A1.087 CHF2CH2 A1.088 CF3CH2OCH2CH2 A1.089 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.090 CHF2CH2OCH2CH2 A1.091 CF3CH2 A1.092 CF2Cl CH2 A1.093 CHF2CH2 A1.094 CF3CH2OCH2CH2 A1.095 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.096 CHF2CH2OCH2CH2 A1.097 CF3CH2 A1.098 CF2Cl CH2 A1.099 CHF2CH2 A1.100 CF3CH2OCH2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.101 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.102 CHF2CH2OCH2CH2 A1.103 CF3CH2 A1.104 CF2Cl CH2 A1.105 CHF2CH2 A1.106 CF3CH2OCH2CH2 A1.107 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.108 CHF2CH2OCH2CH2 A1.109 CF3CH2 A1.110 CF2Cl CH2 A1.111 CHF2CH2 A1.112 CF3CH2OCH2CH2 A1.113 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.114 CHF2CH2OCH2CH2 A1.115 CF3CH2 A1.116 CF2Cl CH2 A1.117 CHF2CH2 A1.118 CF3CH2OCH2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.119 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.120 CHF2CH2OCH2CH2 A1.121 CF3CH2 A1.122 CF2Cl CH2 A1.123 CHF2CH2 A1.124 CF3CH2OCH2CH2 A1.125 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.126 CHF2CH2OCH2CH2 A1.127 CF3CH2 A1.128 CF2Cl CH2 A1.129 CHF2CH2 A1.130 CF3CH2OCH2CH2 A1.131 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.132 CHF2CH2OCH2CH2 A1.133 CF3CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.134 CF2Cl CH2 A1.135 CHF2CH2 A1.136 CF3CH2OCH2CH2 A1.137 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.138 CHF2CH2OCH2CH2 A1.139 CF3CH2 A1.140 CF2Cl CH2 A1.141 CHF2CH2 A1.142 CF3CH2OCH2CH2 A1.143 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.144 CHF2CH2OCH2CH2 A1.145 CF3CH2 A1.146 CF2Cl CH2 A1.147 CHF2CH2 A1.148 CF3CH2OCH2CH2 A1.149 CF2Cl CH2OCH2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.150 CHF2CH2OCH2CH2 A1.151 CF3CH2 A1.152 CF2Cl CH2 A1.153 CHF2CH2 A1.154 CF3CH2OCH2CH2 A1.155 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.156 CHF2CH2OCH2CH2 A1.157 CF3CH2 A1.158 CF2Cl CH2 A1.159 CHF2CH2 A1.160 CF3CH2OCH2CH2 A1.161 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.162 CHF2CH2OCH2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.163 CF3CH2 A1.164 CF2Cl CH2 A1.165 CHF2CH2 A1.166 CF3CH2OCH2CH2 A1.167 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.168 CHF2CH2OCH2CH2 A1.169 CF3CH2 A1.170 CF2Cl CH2 A1.171 CHF2CH2 A1.172 CF3CH2OCH2CH2 A1.173 CF2Cl CH2OCH2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.174 CHF2CH2OCH2CH2 A1.175 CF3CH2 A1.176 CF2Cl CH2 A1.177 CHF2CH2 A1.178 CF3CH2OCH2CH2 A1.179 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.180 CHF2CH2OCH2CH2 A1.181 CF3CH2 A1.182 CF2Cl CH2 A1.183 CHF2CH2 A1.184 CF3CH2OCH2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.185 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.186 CHF2CH2OCH2CH2 A1.187 CF3CH2 A1.188 CF2Cl CH2 A1.189 CHF2CH2 A1.190 CF3CH2OCH2CH2 A1.191 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.192 CHF2CH2OCH2CH2 A1.193 CF3CH2 A1.194 CF2Cl CH2 A1.195 CHF2CH2 A1.196 CF3CH2OCH2CH2 A1.197 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.198 CHF2CH2OCH2CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.199 CF3CH2 A1.200 CF2Cl CH2 A1.201 CHF2CH2 A1.202 CF3CH2 A1.203 CF2Cl CH2 A1.204 CHF2CH2 A1.205 CF3CH2OCH2CH2 A1.206 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.207 CHF2CH2OCH2CH2 A1.208 CF3CH2 A1.209 CF3CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.210 CHF2CH2 A1.211 CF3CH2 A1.212 CHF2CH2 A1.213 CF3CH2 A1.214 CF2Cl CH2 A1.215 CHF2CH2 A1.216 CF3CH2OCH2CH2 A1.217 CF2Cl CH2OCH2CH2 A1.218 CHF2CH2OCH2CH2 A1.219 CF3CH2 A1.220 CF3CH2OCH2CH2 A1.221 CF3CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.222 CF3CH2 A1.223 CF3CH2 A1.224 CF3CH2 A1.225 CClF2CH2 A1.226 CClF2CH2 A1.227 CClF2CH2 A1.228 CClF2CH2 A1.229 CClF2CH2 A1.230 CHF2CH2 A1.231 CHF2CH2 A1.232 CHF2CH2 A1.233 CHF2CH2 A1.234 CHF2CH2 A1.235 CF3CH2
Comp.R4-R1--X1-R2no.
A1.236 CHF2CH2 A1.237 CF3CH2 A1.238 CHF2CH2 A1.240 CF3CH2 A1.241 CHF2CH2 A1.242 CF3CH2 A1.243 CF3CH2 A1.244 CF3CH2 A1.245 CF3CH2
權(quán)利要求
1.式I化合物的制備方法 其中R是C1-C6烷基；R05是氫，C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基或C1-C3烷基-C1-C3烷氧基；R1是C1-C6亞烷基，C3-C6亞烯基或C3-C6亞炔基鏈，它們可以被鹵素和/或R5取代一次或多次，所述鏈中的不飽和鍵不直接與取代基X1相連；R4是C1-C4鹵代烷基；X1是氧，-O(CO)-，-(CO)O-，-O(CO)O-，-N(R6)-O-，-O-NR17-，硫，亞磺酰基，磺酰基，-SO2NR7-，-NR18SO2-，-N(SO2R18a)-，-N(R18b)C(O)-或-NR8-；R18a是C1-C6烷基；R2是氫或C1-C8烷基，或者是可以被取代基取代一次或多次的C1-C8烷基，C3-C6烯基或C3-C6炔基，所述取代基選自鹵素，羥基，氨基，甲?；?，硝基，氰基，巰基，氨基甲酰基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6鹵代烯氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺酰基，C1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷硫基，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺酰基，環(huán)氧乙烷基(其又可以被C1-C6烷基取代)，(3-氧雜環(huán)丁烷基)氧基(其又可以被C1-C6烷基取代)，芐氧基，芐硫基，芐基亞磺?；?，芐基磺?；珻1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，R9S(O)2O-，R10N(R11)SO2-，硫氰基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯基亞磺?；捅交酋；?；含有苯基-或芐基-的基團本身可以被一個或多個C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代，或者R2是苯基，它可以被C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代一次或多次；或者R2是C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基-或C1-C6烷基-取代的C3-C6環(huán)烷基，3-氧雜環(huán)丁烷基或C1-C6烷基-取代的3-氧雜環(huán)丁烷基；或者R2是三至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的、部分飽和的或完全飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧、硫的雜原子，和/或可以含有基團-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR19)-，-(N＝O)-，-S(＝O)-或-SO2-，所述環(huán)系統(tǒng)直接連接于所述取代基X1或者通過C1-C4亞烷基，C2-C4亞烯基，C2-C4亞炔基，-N(R12)-C1-C4亞烷基，-O-C1-C4亞烷基，-S-C1-C4亞烷基，-SO-C1-C4亞烷基或-SO2-C1-C4亞烷基連接于所述取代基X1，并且每一個環(huán)系統(tǒng)含有不超過2個氧原子和不超過2個硫原子，和每一個環(huán)系統(tǒng)本身可以被以下基團取代一次和多次C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巰基，氨基，羥基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基亞磺酰基，C1-C6烷基磺?；珻1-C6鹵代烷基磺?；?，氨基磺酰基，C1-C2烷基氨基磺酰基，N，N-二(C1-C2烷基)氨基磺?；?C1-C4烷基)氨基，鹵素，氰基，硝基或苯基，苯基基團本身又可以被羥基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺酰基，C1-C6鹵代烷基亞磺酰基，C1-C6烷基磺?；珻1-C6鹵代烷基磺?；?，氨基磺?；?，C1-C2烷基氨基磺?；?，N，N-二(C1-C2烷基)氨基磺?；?C1-C4烷基)氨基，鹵素，氰基或硝基取代，雜環(huán)中氮原子上的取代基不能是鹵素；R5是羥基，C1-C6烷氧基，C3-C6環(huán)烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基或C1-C2烷基磺酰氧基；R6，R7，R8，R9，R10R11，R12，R17，R18和R18b彼此獨立地是氫，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，芐基或苯基，苯基和芐基本身又可以被C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代一次和多次；當(dāng)R9是氫，C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基羰基時，R6不為氫；或者基團-R1-X1-R2一起是C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6-炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷基，C1-C6鹵代烷硫基，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺?；?，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C6烷基氨基磺酰基，二(C1-C6烷基)氨基磺酰基，-NH-S-R13，-N-(C1-C4烷硫基)-R13，-NH-SO-R14，-N-(C1-C4烷基磺?；?-R14，-NH-SO2-R15，-N-(C1-C4烷基磺酰基)-R15，硝基，氰基，鹵素，羥基，氨基，甲酰基，硫氰基-C1-C6烷基，氰基-C1-C6烷基，環(huán)氧乙烷基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，氰基-C1-C6烯氧基，C1-C6烷氧基羰基氧基-C1-C6烷氧基，C3-C6炔氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷硫基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷基亞磺酰基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷基磺酰基，C1-C6烷基磺酰氧基，C1-C6鹵代烷基磺酰氧基，苯基，芐基，苯氧基，苯硫基，苯基亞磺?；交酋；?，芐硫基，芐基亞磺?；蚱S基磺酰基，所述苯基基團可以被鹵素，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基或硝基取代一次或多次；或者所述基團-R1-X1-R2一起是三至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的、部分飽和的或完全飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧、硫的雜原子，和/或可以含有一個或兩個選自-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR20)-，-(N＝O)-，-S(＝O)-和-SO2-的基團，所述環(huán)系統(tǒng)可以經(jīng)由碳原子直接相連于所述吡啶環(huán)或者通過C1-C4亞烷基，C2-C4亞烯基或C2-C4亞炔基鏈經(jīng)由碳原子或氮原子連接于所述吡啶環(huán)，并且每一個環(huán)系統(tǒng)可含有不超過2個的氧原子和不超過2個的硫原子，和每一個環(huán)系統(tǒng)本身可以被取代基取代一、二或三次，所述取代基選自C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C3-C6-環(huán)烷基，羥基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巰基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C3烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基亞磺?；珻1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺?；?，氨基磺?；?，C1-C2烷基氨基磺酰基，二(C1-C6烷基)氨基磺?；?，C1-C3亞烷基-R16，氨基，C1-C6烷基氨基，C1-C6烷氧基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，(N-C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基氨基，鹵素，氰基，硝基，苯基，芐氧基和芐硫基，苯基，芐氧基和芐硫基本身在苯環(huán)上又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代，并且雜環(huán)中的氮原子上的取代基不為鹵素；R13是N(H)-C1-C6烷基，N(H)-C1-C6烷氧基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基或苯基，苯基本身又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代；R14是N(H)-C1-C6烷基，N(H)-C1-C6烷氧基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基或苯基，苯基本身又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代；R15是N(H)-C1-C6烷基，N(H)-C1-C6烷氧基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基或苯基，苯基本身又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代；R16是C1-C3烷氧基，C2-C4烷氧基羰基，C1-C3烷硫基，C1-C3烷基亞磺?；?，C1-C3烷基磺?；虮交?，苯基本身又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代；和R19和R20彼此獨立地是氫，羥基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，氰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基磺?；?；該方法包括使式II化合物 其中R3是C1-C8烷基或C3-C6環(huán)烷基和R4和R05如式I中所定義，與式III化合物 其中R，R1，R2和X1如式I中所定義，在質(zhì)子源的存在下于惰性溶劑中反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中制備式I化合物，其中R4是鹵代甲基或鹵代乙基；R05是氫；X1是氧，-O(CO)-，-(CO)O-，-O(CO)O-，-N(R6)-O-，-O-NR17-，硫，亞磺?；酋；?，-SO2NR7-，-NR18SO2-或-NR8-；R2是氫或C1-C8烷基，或被取代基取代一次或多次的C1-C8烷基，C3-C6烯基或C3-C6炔基，所述取代基為鹵素，羥基，氨基，甲?；趸?，氰基，巰基，氨基甲?；珻1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基，或C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6鹵代烯氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷氧基，C1-C6烷基磺?；?C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；珻1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷硫基，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺?；?，環(huán)氧乙烷基(其又可以被C1-C6烷基取代)，或(3-氧雜環(huán)丁烷基)氧基(其又可以被C1-C6烷基取代)，或芐硫基，芐基亞磺?；S基磺?；珻1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，R9S(O)2O-，R10N(R11)SO2-，硫氰基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯基亞磺酰基或苯磺?；?；含有苯基-或芐基-的基團本身可以被一個或多個C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代，或者R2是苯基，它可以被C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代一次或多次；或者R2是C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基-或C1-C6烷基-取代的C3-C6環(huán)烷基，3-氧雜環(huán)丁烷基或C1-C6烷基-取代的3-氧雜環(huán)丁烷基；或者R2是五至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的、部分飽和的或完全飽和的，并且可以含有1至4個選自氮、氧、硫的雜原子，和/或可以含有基團-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR19)-，-(N＝O)-，-S(＝O)-或-SO2-，所述環(huán)系統(tǒng)直接連接于所述取代基X1或者通過C1-C4亞烷基，C2-C4烯基-C1-C4亞烷基，C2-C4炔基-C1-C4亞烷基，-N(R12)-C1-C4亞烷基，-SO-C1-C4亞烷基或-SO2-C1-C4亞烷基連接于所述取代基X1，并且每一個環(huán)系統(tǒng)含有不超過2個的氧原子和不超過2個的硫原子，和每一個環(huán)系統(tǒng)本身可以被以下基團取代一次和多次C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6炔基，C2-C6鹵代炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巰基，氨基，羥基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；珻1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺?；?，氨基磺?；?，C1-C2烷基氨基磺酰基，N，N-二(C1-C2烷基)氨基磺?；?，二(C1-C4烷基)氨基，鹵素，氰基，硝基或苯基，苯基基團本身可以被羥基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷基羰基-C1-C3烷硫基，C1-C4烷氧基羰基-C1-C3烷硫基，氰基-C1-C3烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基亞磺?；珻1-C6烷基磺?；珻1-C6鹵代烷基磺?；?，氨基磺酰基，C1-C2烷基氨基磺酰基，N，N-二(C1-C2烷基)氨基磺?；?，二(C1-C4烷基)氨基，鹵素，氰基或硝基取代，雜環(huán)中氮原子上的取代基不能是鹵素；R6，R7，R8，R9，R10R11，R12，R17和R18彼此獨立地是氫，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，芐基，或苯基，苯基和芐基本身又可以被C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，鹵素，氰基，羥基或硝基取代一次和多次；當(dāng)R9是氫，C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基羰基時，R6不為氫；或者基團-R1-X1-R2一起是C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6鹵代烯基，C2-C6-炔基，C2-C6鹵代炔基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷基，C1-C6鹵代烷硫基，C1-C6鹵代烷基亞磺酰基，C1-C6鹵代烷基磺酰基，C1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6烷基)氨基，C1-C6烷基氨基磺酰基，二(C1-C6烷基)氨基磺?；?NH-S-R13，-N-(C1-C4烷硫基)-R13，-NH-SO-R14，-N-(C1-C4烷基磺酰基)-R14，-NH-SO2-R15，-N-(C1-C4烷基磺酰基)-R15，硝基，氰基，鹵素，羥基，氨基，甲?；蚯杌?C1-C6烷基，氰基-C1-C6烷基，環(huán)氧乙烷基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，氰基-C1-C6烯氧基，C1-C6烷氧基羰基氧基-C1-C6烷氧基，C3-C6炔氧基，氰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基羰基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基-C1-C6烷氧基，烷氧基羰基-C1-C6烷硫基，烷氧基羰基-C1-C6烷基亞磺?；?，烷氧基羰基-C1-C6烷基磺?；?，C1-C6烷基磺酰氧基，C1-C6鹵代烷基磺酰氧基，苯基，芐基，苯氧基，苯硫基，苯基亞磺?；交酋；?，芐硫基，芐基亞磺?；蚱S基磺?；?，所述苯基基團可以被鹵素，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基或硝基取代一次或多次；或者所述基團-R1-X1-R2一起是五至十元單環(huán)或稠合雙環(huán)的環(huán)系統(tǒng)，所述環(huán)系統(tǒng)可以是芳香的或部分飽和的并且可以含有1至4個選自氮、氧、硫的雜原子，所述環(huán)系統(tǒng)直接相連于所述吡啶環(huán)或者通過C1-C4亞烷基連接于所述吡啶環(huán)，并且每一個環(huán)系統(tǒng)可含有不超過2個的氧原子和不超過2個的硫原子，和/或含有基團-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C(＝NR20)-，-(N＝O)-，-S(＝O)-或-SO2-；并且所述環(huán)系統(tǒng)本身可以被取代基取代一、二或三次，所述取代基為C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C3-C6烯基，C3-C6鹵代烯基，C3-C6炔基，C3-C6鹵代炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6鹵代烷氧基，C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，巰基，C1-C6烷硫基，C1-C6鹵代烷硫基，C3-C6烯硫基，C3-C6鹵代烯硫基，C3-C6炔硫基，C2-C5烷氧基烷硫基，C3-C5乙?；榱蚧珻3-C6烷氧基羰基烷硫基，C2-C4氰基烷硫基，C1-C6烷基亞磺?；珻1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6鹵代烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-C2烷基氨基磺酰基，C2-C4二烷基氨基磺酰基，C1-C3亞烷基-R16，N(H)-C1-C6烷基，N(H)-C1-C6烷氧基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷基，N-(C1-C6烷基)-C1-C6烷氧基，鹵素，氰基，硝基，苯基和芐硫基，苯基和芐硫基本身在苯環(huán)上又可以被C1-C3烷基，C1-C3鹵代烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3鹵代烷氧基，鹵素，氰基或硝基取代，并且雜環(huán)中的氮原子上的取代基不為鹵素；和R19和R20彼此獨立地是氫，羥基，C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基或C1-C6烷基磺酰基。
3.式IIIa化合物 其中R如權(quán)利要求1中對式I所定義。
4.式III化合物 其中R，R1，R2和X1如權(quán)利要求1中對式I所定義，在制備根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I化合物的制備方法，其中所述取代基如權(quán)利要求1中所定義，該方法包括使式II化合物，其中R
文檔編號C07D413/12GK1753872SQ200480004908
公開日2006年3月29日 申請日期2004年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月7日
發(fā)明者D·A·杰克遜, M·C·鮑丹 申請人:辛根塔參與股份公司