專(zhuān)利名稱：油性制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種油性制劑及其制備方法。尤其是關(guān)于含有作為有效成分的抑制人體內(nèi)產(chǎn)生活性氧和脂質(zhì)過(guò)氧化物的物質(zhì)的油性制劑。下文中把這些物質(zhì)稱作抗氧化物質(zhì)。
近來(lái)，人們的注意力已經(jīng)吸引到抗氧化物質(zhì)上來(lái)了，這些物質(zhì)當(dāng)用于預(yù)防和治療各種炎癥和慢性頑固性疾病，例如，慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病、血栓性靜脈炎、進(jìn)行性系統(tǒng)硬化病、血栓閉塞性脈管炎、雷諾病、頑固性皮膚潰瘍，以及由人體內(nèi)產(chǎn)生的活性氧和脂質(zhì)過(guò)氧化物造成細(xì)胞組織破壞而引起的疾病。
按照本發(fā)明者的研究已經(jīng)證明了上述抗氧化物質(zhì)含有低分子量物質(zhì)，比如類(lèi)黃酮類(lèi)、多酚類(lèi)、鞣酸類(lèi)、維生素E、維生素B1和在植物體內(nèi)含有的類(lèi)似物，通過(guò)作為藥品或保健食品口服，抑制人體內(nèi)生成上述活性氧和脂質(zhì)過(guò)氧化物(見(jiàn)1987年12月1日出版的“日本藥劑師協(xié)會(huì)雜志”No.39.，Vol.102，增補(bǔ)的SOD(過(guò)氧化物岐化酶)和天然藥物的生物利用率”，PP.1097-1119。
通常，作為含有這樣的抗氧化物質(zhì)的制劑，已經(jīng)知道的有日本專(zhuān)利1366268的植物營(yíng)養(yǎng)素和Niwa的日本未審查專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)63-79834中披露的抗氧化劑組合物。
日本專(zhuān)利1366268的植物營(yíng)養(yǎng)素是這樣制得的把綠茶未和烘烤過(guò)的糙米粉以及豆粉混合在一起;混合物里加入少量日本曲真菌;然后這種混合粉末在麻油和豆油的混合液中浸泡4天，提取有效成分;用離心分離法除去沉淀物;并將油性物質(zhì)包封在明膠或類(lèi)似物制的膠囊中。
日本專(zhuān)利申請(qǐng)63-79834的抗氧化劑組合物是這樣制得的將植物籽或其胚芽適當(dāng)加熱，但不能烤焦;隨后加進(jìn)微生物，使加熱過(guò)的植物原料進(jìn)行釀造;然后再加到從適當(dāng)加熱的植物中得到的植物油里去。任意地向組合物中加入維生素C、維生素C的衍生物或含有它們的植物體。
使用一種含有抗氧化物質(zhì)，例如上述的類(lèi)黃酮類(lèi)、多酚類(lèi)、鞣酸類(lèi)、維生素E、維生素B1等等的種子作為植物種子，包括稻谷、小麥、大麥、大豆、赤豆、谷物、hatomugi(珍珠麥)豌豆。用芝麻油、豆油、棉籽油、玉米油、紅花油、月見(jiàn)草油、米糠油、菜油、橄欖油和類(lèi)似的油作為植物油。
然而，由于日本專(zhuān)利1366268的植物營(yíng)養(yǎng)素的植物原料的加工方法，使其抗氧化活性低。
Niwa的日本專(zhuān)利申請(qǐng)63-79834的抗氧化劑組合物消除了這一問(wèn)題，它是通過(guò)用遠(yuǎn)紅外輻射使植物原料適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行加熱，而不烤焦，這樣就防止了由于高溫而使抗氧化物質(zhì)減活，從而使原料釋放并轉(zhuǎn)化成低分子量的有效成分，還經(jīng)釀造這樣熱處理的物料以促使它們進(jìn)一步釋放并轉(zhuǎn)化成低分子量的有效物質(zhì)，這樣就明顯地提高了抗氧化物質(zhì)的活性。
但從那兒之后，按照本發(fā)明者的研究已經(jīng)證明了，雖然上述抗氧化物質(zhì)在試管里明顯的抑制了活性氧和脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，但這些抗氧化物質(zhì)的活性在人體中卻沒(méi)有足夠地顯示出來(lái)。
我們認(rèn)為，為了讓抗氧化物質(zhì)能到達(dá)有病比如炎癥反應(yīng)或類(lèi)似由于活性氧和脂質(zhì)過(guò)氧化物引起的病癥細(xì)胞的里面，它就必須穿過(guò)包裹在細(xì)胞表面的細(xì)胞膜。但是人體細(xì)胞膜上有很多油和脂肪成分，因此它具有只讓油性物質(zhì)通過(guò)的那樣一種性質(zhì)，所以上述油性物質(zhì)含量低的抗氧化劑組合物具有的穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞里的能力就低。
于是，本發(fā)明者為了改進(jìn)抗氧化物質(zhì)穿透細(xì)胞膜的能力，已經(jīng)作了反復(fù)研究，同時(shí)也進(jìn)一步改進(jìn)選擇作為原料的植物種類(lèi)和它的加工方法。所以，已經(jīng)得到一種作為有效成分的抗氧化物質(zhì)的活性高，而且穿透進(jìn)入有病細(xì)胞里面的能力也高的油性制劑，這就完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的目的就是提供一種油性制劑和它的制備方法，其中作為有效成分的抗氧化物質(zhì)的活性高、穿透進(jìn)入疾病部位細(xì)胞里的能力也大。
本發(fā)明油性制劑的制備方法包括在不超過(guò)100℃的溫度下加熱稻谷幼芽和/或小麥幼芽和大豆;將日本曲加到熱料之中;釀造混合物;然后將混合物粉碎;并將得到的粉碎的混合物加到包括在不超過(guò)100℃下加熱的芝麻得到的油和由生芝麻得到的油的油混合物中，其中油混合物與粉碎的混合物和油混合物的總量之比為60～95%(重量)。
作為含有很多抗氧化物質(zhì)的原料，除所說(shuō)的稻谷幼芽、小麥幼芽和大豆之外，還有在日本未審查專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)63-79834中所列出的植物種類(lèi)，即有大麥、赤豆、玉米、hatomugi(珍珠麥)、豌豆等等，但按照本發(fā)明者的研究，稻谷幼芽、小麥幼芽和大豆是最好的原料。
列于稻谷幼芽、小麥幼芽和大豆之下的是米糠、hatomugi(珍珠麥)和小麥。所以作為原料，至少一種米糠、hatomugi(珍珠麥)和小麥可與稻谷幼芽和/或小麥幼芽混在一起。在任何情況下，谷物原料中的幼芽(稻谷幼芽和/或小麥幼芽)的比例優(yōu)選至少大于或等于1%(重量)。
在上述谷物原料中的抗氧化物質(zhì)與其它物質(zhì)一起形成復(fù)雜的大分子聚合物，所以當(dāng)它是這樣時(shí)就沒(méi)有活性，因此就必須利用適當(dāng)?shù)募訜峄蝾?lèi)似手段切斷大分子鍵，以便釋放出低分子量抗氧化物質(zhì)。然而如果加熱溫度過(guò)高，低分子量抗氧化物質(zhì)就被減活，所以就必須注意考慮這種情況，選擇加熱條件。
為了滿足這種條件，必須在低于100℃的溫度下，使谷物原料慢慢加熱足夠長(zhǎng)的時(shí)間。詳細(xì)說(shuō)明一下，就是把谷物原料放在由陶瓷材料制成的容器中，例如陶器或諸如最好能發(fā)射4-14μm波長(zhǎng)的遠(yuǎn)紅處射線的容器中，慢慢攪拌的同時(shí)進(jìn)行加熱，溫度保持在大約90～96℃。
加熱時(shí)間的變化取決于谷物的種類(lèi)，所以不能不加區(qū)別的一概而論，然而最好是大約30分鐘到3小時(shí)之間。順便說(shuō)一下，加熱方法并不限于上述方法，只要谷物原料中的抗氧化物質(zhì)足以以低分子物質(zhì)釋放，同時(shí)避免了低分子物質(zhì)減活的方法都是可行的。
上述加熱處理之后，把日本曲(米曲霉)加到原料中進(jìn)行釀造。釀造條件最好在20～36℃下約2～6天。當(dāng)用發(fā)酵罐進(jìn)行釀造時(shí)，大約2～3小時(shí)就足以。為了進(jìn)一步促使谷物原料中釋放并轉(zhuǎn)化成低分子量抗氧化物質(zhì)要進(jìn)行這種釀造，通過(guò)這種釀造步驟，抗氧化物質(zhì)的活性與只受熱處理的原料比較有了明顯的提高。
接著，把釀造過(guò)的物料研磨成細(xì)粉?？梢杂靡话闶惺垩心C(jī)進(jìn)行研磨。但是有些種類(lèi)的研磨機(jī)在使用期間產(chǎn)生高溫，這樣就使抗氧化物質(zhì)減活。所以，最好使用那些使用時(shí)不會(huì)產(chǎn)生高溫的研磨機(jī)。例如，可以使用石磨機(jī)。
然后，通過(guò)把從加熱的芝麻中得到的油(此后稱芝麻糊油)和從生芝麻中得到的油以一適當(dāng)?shù)谋嚷驶旌现苽涑龌旌嫌?。并把上述?xì)粉加到油混合物中，芝麻糊油是通過(guò)生芝麻在低于100℃的溫度下慢慢加熱足夠長(zhǎng)的時(shí)間，并研磨榨制之后得到的油，但是芝麻研磨形成的很細(xì)的固態(tài)物剩了下來(lái)，所以其外表就呈現(xiàn)為糊狀。這種芝麻糊油含有充足的低分子量抗氧化物質(zhì)，并使用它，可得到具有高活性抗氧化物質(zhì)的油性制劑。
但是，這種芝麻糊油粘性很高，油滴的大小也很大，所以只加芝麻糊油和上述細(xì)粉的制劑穿透進(jìn)疾病部位細(xì)胞里的能力就很小。然而，當(dāng)向芝麻糊油中添加由生芝麻得到的芝麻油時(shí)，油滴的大小就小，并且也改進(jìn)了它穿透進(jìn)入疾病部位細(xì)胞里的能力。
從生芝麻收集起來(lái)的油是將生芝麻研磨、壓榨之后，除去固態(tài)物而制得，也就是市售的普通的芝麻油。因?yàn)橹ヂ楹团c普通芝麻油的混合比不同，也取決于所加細(xì)粉的量，所以不能不加區(qū)別的決定。就1份重量的芝麻糊油而言，最好是1-3重量份的普通芝麻油。
油混合物與往里加的細(xì)粉之比是這樣的，即混合油可達(dá)二者總重量的60%～95%。如果混合油少于60%(重量)，穿透細(xì)胞膜的能力就差。另一方面，如果混合油超過(guò)95%(重量)，作為有效成分的抗氧化物質(zhì)的濃度就低，所以抑制活性氧和脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生的能力就會(huì)減弱。
本發(fā)明口服的油性制劑是這樣制備的;油混合物一制出來(lái)，就把細(xì)粉加入到該油混合物中，并包封進(jìn)明膠囊或類(lèi)似物的里面。然而在包封膠囊前，優(yōu)選先使混合物料在20～35℃下成熟約3～30天，更優(yōu)選在28～30℃下成熟一周。
通過(guò)成熟處理，由于細(xì)粉中保留有日本曲而進(jìn)一步繼續(xù)釋放抗氧化物質(zhì)和進(jìn)行抗氧化物質(zhì)的低分子量的轉(zhuǎn)化，抗氧化物質(zhì)更好地依附到油混合物上，所以就進(jìn)一步的改善了活性組分的活性和滲透到細(xì)胞里的能力。
本發(fā)明的油性制劑還包括一種谷物原料，它包括稻谷幼芽或小麥幼芽和大豆，和任意的至少一種米糠、hatomugi(珍珠麥)或小麥，這些物料在不經(jīng)加熱和釀造的，制成細(xì)粉，并與上述加熱和釀造過(guò)的細(xì)粉一起加到的混合物中。
作為有效成分的抗氧化物質(zhì)不會(huì)在未加熱和釀造過(guò)的谷物原料的細(xì)粉中釋放和轉(zhuǎn)化成低分子量的物質(zhì)，然而，當(dāng)它與加熱和釀造過(guò)的細(xì)粉一起加到混合油中時(shí)，就會(huì)逐漸進(jìn)行抗氧化物的釋放和低分子量轉(zhuǎn)化，甚至在封入膠囊后也會(huì)如此，這是由于釀造過(guò)的細(xì)粉中仍殘留有日本曲的緣故，所以它有這樣的優(yōu)點(diǎn)，就是可以長(zhǎng)期保持有抑制活性氧和脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生的作用。
相反，在只使用加熱和釀造過(guò)的細(xì)粉的油性制劑中，由于酶反應(yīng)以及類(lèi)似連續(xù)不斷的甚至在包膠之后的反應(yīng)過(guò)程，作為有效成分的抗氧化物質(zhì)逐漸被分解，所以有效期比加入未處理過(guò)的細(xì)粉做制劑要短。
但是在加入未處理過(guò)的細(xì)粉太多的情況下，有效成分的活性降低。因此，未處理過(guò)的細(xì)粉的量?jī)?yōu)選的約0.5-1份(重量)(基于1份重量的加熱和釀造過(guò)的細(xì)粉)。順便提一下，還有在包括二類(lèi)細(xì)粉的情況下，油混合物為總重量的60～95%。
在按照本發(fā)明這樣得到的油性制劑中，抗氧化物質(zhì)的活性和滲透進(jìn)入細(xì)胞里的能力都很高，也正如下文中所述的臨床試驗(yàn)的結(jié)果所證明的那樣，該制劑明顯表現(xiàn)出有抗各種炎癥和慢性頑固性疾病的作用，對(duì)于這些疾病普遍抗炎劑已沒(méi)有足夠的療效。
本發(fā)明的油性制劑可用明膠等進(jìn)行膠囊包封作為口服藥物。此外，在異常的色素沉著、例如皮炎、褐黃斑、雀斑等，或皺紋等的情況中，可將油性制劑直接施用到作用部位。
除去皮炎和類(lèi)似病之外，也可以把本油性制劑用于成年人疾病和慢性頑固性疾病，例如慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病、血栓性靜脈炎、進(jìn)行系統(tǒng)硬化癥、血栓閉塞性脈管炎、雷諾病、頑固性皮膚潰瘍和類(lèi)似的病。本發(fā)明制劑對(duì)治療和預(yù)防其它各種污染引起的疾病、灼傷、外傷、疲勞、宿醉、便秘和類(lèi)似病也有效。
另外，由于本發(fā)明的油性制劑只使用谷物、日本曲和芝麻作為原料，沒(méi)有副作用，所以它能作為保持和增加健康的口服保健食品，不用說(shuō)，在生產(chǎn)制劑時(shí)，可隨意加入各種輔助藥物或?qū)】涤幸娴某煞?，例如，各種維生素、礦物質(zhì)及類(lèi)似物，以及加味劑和調(diào)味劑、著色劑等。
實(shí)例方案把各1份的稻谷幼芽、大豆、米糠、hatomugi(珍珠麥)和小麥都加到能發(fā)射4～14μm的遠(yuǎn)紅外射線的陶制鍋里，在90～96℃下，緩慢攪拌下加熱3小時(shí)，不能燒焦。接著加入總量的3%的日本曲在36～40℃下釀造72小時(shí)，然后用一石磨將釀造過(guò)的物料研成細(xì)粉。另外，上述未加熱和釀造過(guò)的五種谷物原料也用石磨將其研成同樣量的細(xì)粉。另一方面，以與上述系列物料相同的方式加熱芝麻，并且在石磨上研細(xì)之后榨制得到芝麻糊油。
接著，把28.1份(重量)的芝麻糊油與48.9份(重量)的市售芝麻油混合，往這種混合物中加入11.5份(重量)加熱和釀造過(guò)的細(xì)粉和11.5份(重量)的未經(jīng)熱處理的細(xì)粉;得到的混合物攪拌均勻。所得混合物在28℃下成熟一周，然后用明膠膠囊包封，就得到油性制劑。
本發(fā)明的效果(Ⅰ)在玻璃試管內(nèi)試驗(yàn)(1)為了在玻璃試管內(nèi)試驗(yàn)達(dá)到并穿透油點(diǎn)的能力，把實(shí)施方案的油性制劑加到TBA(硫代巴比土酸)反應(yīng)系統(tǒng)中，在該系統(tǒng)中油性不飽和脂肪酸(二十二碳六烯酸)與由紫外線產(chǎn)生的活性氧反應(yīng)，并生成脂質(zhì)過(guò)氧化物，測(cè)定抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生的程度。
換句話說(shuō)就是把1.8mg/ml的本發(fā)明油性制劑試驗(yàn)樣品加到稀釋了100倍的0.1CC的二十二碳六烯酸(decosahexaenoicacid)中，用TBA反應(yīng)測(cè)定產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化物。在TBA反應(yīng)中，把0.2ml7%的十二烷基硫酸鈉、2ml的0.1NHcl和0.3ml的磷鎢酸混合起來(lái)，再把1.8mg/ml的試驗(yàn)樣品加到混合液中;加入1ml0.67%的TBA和乙酸以1∶1混合的試劑，利用熒光分光光度計(jì)在515nm處刺激和在553mm處輻射，進(jìn)行測(cè)定。
作為對(duì)照例，用日本專(zhuān)利1366268(對(duì)比實(shí)施例1)的植物營(yíng)養(yǎng)素和在日本未審查專(zhuān)利申請(qǐng)，公開(kāi)號(hào)63-79834(對(duì)比實(shí)施例2)所述的抗氧化劑組合物以同樣方式進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果列于表1。
表1試驗(yàn)樣品平均(6分鐘值)對(duì)照試驗(yàn)461±62(UV+)本發(fā)明的油性 121±13***制劑(1.8mg/ml)對(duì)比實(shí)施例1(1.8mg/ml) 271±34**對(duì)比實(shí)施例2(1.8mg/ml) 358±45*UV+紫外線照射＊＊＊0.01＜P＜0.05(與對(duì)照試驗(yàn)比較(V.S.control))＊＊P＜0.01(與對(duì)照試驗(yàn)比較(V.S.control))＊P＜0.0001(與對(duì)照試驗(yàn)比較(V.S.control))試驗(yàn)結(jié)果雖然任何一個(gè)試驗(yàn)樣品都大大地抑制經(jīng)紫外線照射(′Oz)，而從不飽和脂肪酸(二十二碳六烯酸)產(chǎn)生的脂質(zhì)過(guò)氧化物(TBA反應(yīng)物質(zhì))，但是本發(fā)明的油性制劑特別明顯地抑制了脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生(P＜0.0001)。這個(gè)結(jié)果支持了這樣一個(gè)實(shí)事，即本發(fā)明油性制劑比一般制劑(對(duì)比例1和2)具有更高的抗氧化物質(zhì)活性和更高的穿透進(jìn)入有病部分細(xì)胞內(nèi)的能力。
(2)[3，4-3H2]抗氧化物質(zhì)這樣制備，其中用同位素(3H)標(biāo)記本發(fā)明油性制劑中包含的低分子量抗氧化物質(zhì)。把它放入管內(nèi)的人體組織內(nèi);用閃爍計(jì)數(shù)管測(cè)量鍵合到細(xì)胞膜上的[3H2]數(shù)(cpm)，借此，測(cè)定達(dá)到細(xì)胞膜的能力(氚標(biāo)記的胸苷是2ci/mM)。
對(duì)比例1和2也進(jìn)行同樣試驗(yàn)。結(jié)果列于表2中。正如表2表明的那樣，本發(fā)明的油性制劑與對(duì)比例1和2比較，對(duì)細(xì)胞膜的親合力最大。
表2試驗(yàn)樣品cpm結(jié)合對(duì)照試驗(yàn) 15643cpm/103細(xì)胞本發(fā)明油性制劑 56372cpm/103細(xì)胞(1.8mg/ml)對(duì)比實(shí)施例1 33451cpm/103細(xì)胞(1.8mg/ml)對(duì)比實(shí)施例2 30567cpm/103細(xì)胞(1.8mg/ml)(3)本發(fā)明的油性制劑經(jīng)超聲處理，并加到產(chǎn)生活性氧的系統(tǒng)中(嗜中性白細(xì)胞和黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶)以至轉(zhuǎn)化的活體濃度變成1.6mg/ml，同時(shí)測(cè)定三種活性氧(O-2、H2O2和OH)并與不加制劑的情況(對(duì)照)進(jìn)行比較。轉(zhuǎn)化活體濃度是當(dāng)每天的普通服用量(9克，在本發(fā)明的油性制劑的情況下)被吸收入活體中時(shí)假設(shè)存在于血液中的量。
三種活性氧的測(cè)定方法如下
對(duì)于O-2，用下列方法測(cè)定利用Beckman分光光度計(jì)在550nm波長(zhǎng)處測(cè)定被O-2減少的含鐵細(xì)胞色素C的量，并轉(zhuǎn)化成O-2的量。
對(duì)于H2O2，取決于下列事實(shí)，即在過(guò)氧化物酶存在下，H2O2對(duì)莨蓉亭產(chǎn)生的熒光性的減少，通過(guò)使用莨蓉亭和過(guò)氧化物酶，用Hitachi Ltd.制造的熒光分光光度計(jì)(具有370mm的激發(fā)波長(zhǎng)和460mm發(fā)射波長(zhǎng))測(cè)定莨蓉亭的熒光性降低程度。
對(duì)于OH.，利用α-酮-甲硫醇-丁酸(α-keto-Methiol-butylicacid)(KMB)與OH.反應(yīng)產(chǎn)生乙烯氣這一原理，使用這樣的方法，其中用HitachiLtd.制造的氣相色譜儀，將乙烯氣定量，再轉(zhuǎn)化成OH.。對(duì)比例1和2也進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，結(jié)果示于表3中。
表3試驗(yàn)樣品活性氧試驗(yàn)樣品 O-2H2O2OH.
對(duì)照試驗(yàn)1.532nmol485Pmol854Pmol本發(fā)明油性制劑0.589nmol161Pmol283Pmol(1.8mg/ml)對(duì)比例11.285nmol403Pmol707Pmol(1.8mg/ml)對(duì)比例20.231nmol538Pmol108Pmol(1.8mg/ml)
試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明油性制劑的抗氧化作用略低于對(duì)比例2，但是又比對(duì)比例1表現(xiàn)的抗氧化作用強(qiáng)。但正如上述表1和表2證明的那樣，對(duì)比例2含的油性物質(zhì)較少，所以它具有的穿透到達(dá)有病細(xì)胞的能力差。
所以，從全面來(lái)看，本發(fā)明的油性制劑，它的抗氧化作用強(qiáng)，穿透進(jìn)入疾病部分中的細(xì)胞內(nèi)部的能力最強(qiáng)，它作為抗氧化劑是最優(yōu)秀的。
臨床試驗(yàn)對(duì)96位自身免疫疾病，膠原疾病、例如，慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病、血液不良、腎炎、肝硬變、褐黃斑、雀斑及類(lèi)似的病人進(jìn)行治療效果調(diào)查，這些病人都對(duì)任何一種非甾族消炎藥物和甾類(lèi)化合物藥物和對(duì)比例2的抗氧化劑組合物有抗藥性或更強(qiáng)的抵抗性。
結(jié)果列于表4。
表4試驗(yàn)樣品本發(fā)明油性制劑對(duì)比例1對(duì)比例2疾病(1.8mg/ml)(1.8mg/ml)(1.8mg/ml)慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病13/18(72%)0/7(%)4/14(28%)脈管炎3/5(60%)0/3(0%)1/4(25%)進(jìn)行性系統(tǒng)硬化病9/12(75%)2/10(20%)6/12(50%)皮膚肌炎6/8(75%)2/12(16%)6/13(46%)血栓性靜脈炎2/3(66%)0/4(0%)1/5(20%)血栓閉塞性脈管炎6/8(75%)0/3(0%)3/6(50%)雷諾病10/12(83%)3/8(37%)7/12(58%)腳的靜脈曲張病8/11(72%)4/9(44%)11/15(73%)頑固性皮膚潰瘍3/5(60%)1/5(20%)2/6(33%)褐黃斑,雀斑11/14(78%)4/12(33%)17/25(68%)
權(quán)利要求
1.一種油性制劑，通過(guò)下述方法制得將含有稻谷幼芽和/或小麥幼芽和大豆的谷物原料在不超過(guò)100℃的溫度下加熱；將加過(guò)熱的物料磨成細(xì)粉；向粉狀物料中加入日本曲，并釀造粉狀物料；將這樣釀造過(guò)的物料加到油混合物中，該油混合物含有從在低于100℃的溫度下加熱的芝麻中得到的糊狀油和從生芝麻中得到的油，其中所說(shuō)的油混合物與細(xì)粉和油混合物的總量之比為60～95%(重量)。
2.按照權(quán)利要求1的油性制劑，它還包括將含有稻谷幼芽和/或小麥幼芽和大豆的谷物原料不經(jīng)加熱和釀造而制成細(xì)粉末。
3.按照權(quán)利要求1或2的油性制劑，其中所述的加熱和未加熱的谷物原料除了包括稻谷幼芽和/或小麥幼芽和大豆之外，還包括至少一種米糠、hatomugi(珍珠麥)或小麥。
4.按照權(quán)利要求1或2的油性制劑，其用膠囊封包以作為藥物或保健食品口服。
5.一種制備油性制劑的方法，其中權(quán)利要求1、2或3的谷物原料用波長(zhǎng)為4～14μm的遠(yuǎn)紅外光線加熱。
6.一種制備油性制劑的方法，其中按照權(quán)利要求1、2或3的谷物原料在熱處理后在20～36℃下釀造2～6天。
7.一種制備油性制劑的方法，其中將按照權(quán)利要求1、2或3的細(xì)粉加到油混合物中，以便在20～35℃下成熟3～30天。
全文摘要
一種油性制劑及其制備方法，其中作為活性組分的抗氧化物質(zhì)的活性高，并且進(jìn)入疾病部位的細(xì)胞內(nèi)部的穿透能力強(qiáng)。該油性制劑用下述方法制備將含有稻谷幼芽和/或小麥幼芽和大豆的谷物原料在不超過(guò)100℃的溫度下加熱，加熱過(guò)的物料中加入日本曲釀造之后，研成細(xì)粉，把這種釀造過(guò)的細(xì)粉加到一種油混合物中，該油混合物含有以同樣方法加熱芝麻得到的油和從生芝麻中得到的油，其中油混合物對(duì)細(xì)粉和油混合物的總量的比為60—95％(重量)。
文檔編號(hào)B32B3/12GK1087531SQ931090
公開(kāi)日1994年6月8日 申請(qǐng)日期1993年6月22日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月22日
發(fā)明者丹羽耕三, 丹羽笑代 申請(qǐng)人:丹羽笑代