一種防治肝硬化腹水的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種防治肝硬化腹水的藥物組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝硬化腹水是由多種慢性肝病久治不愈或遷延失治發(fā)展而成。本病屬中醫(yī)學(xué)"鼓 脹"范疇，病變主要設(shè)及肝、脾、腎3臟，肝氣郁結(jié)、氣滯血疲、脾虛失運(yùn)、腎陽(yáng)不化是其重要病 理機(jī)制。肝主疏泄，肝氣不疏，氣機(jī)不利，則=焦水道不通，蓄積而成腹水;脾主運(yùn)化，肝郁犯 脾，脾運(yùn)不健，水濕停聚，也成腹水;腎者主水，內(nèi)藏元陽(yáng)，久病及腎，腎陽(yáng)虧虛，失卻蒸化，水 聚不行，積于下焦，形成腹水。西醫(yī)治療肝硬化腹水雖有一定的療效，但遠(yuǎn)期療效欠佳，且復(fù) 發(fā)率高，并發(fā)癥多，巨額的醫(yī)療費(fèi)用也使患者望而卻步。中醫(yī)在辨證基礎(chǔ)上運(yùn)用中藥從多環(huán) 節(jié)、多祀點(diǎn)，治療肝硬化腹水，療效肯定，安全、經(jīng)濟(jì)，具有西醫(yī)無(wú)可比擬的優(yōu)越性。但是，目 前中醫(yī)藥治療觀察主要W臨床癥狀和體征的變化作為對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)，對(duì)客觀性指標(biāo)研 究較少。因此在中醫(yī)辨證論治基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代西醫(yī)理論，開(kāi)展治療肝硬化腹水中藥藥理研 究，臨證結(jié)合微觀的理化指標(biāo)作為評(píng)價(jià)臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)，是中醫(yī)藥治療肝硬化腹水研究的 方向。
[0003] 面根藤：本品為旋花科打碗花屬植物打碗花Calystegia hederacea Wall. [Convolvu-lus japonicus Thunb.]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁扛饰⒖?平。 【歸經(jīng)】肝;腎經(jīng)。【功能主治】健脾;利濕;調(diào)經(jīng)。主脾胃虛弱；消化不良；小兒吐乳;巧積;五 淋;帶下；月經(jīng)不調(diào)?！拘誀睢扛o細(xì)長(zhǎng)，直徑約1mm，表面灰黃色，有細(xì)縱皺紋。莖細(xì)長(zhǎng)，常盤(pán)曲 扭卷，表面灰棟色或灰褐色，有縱向棱線而扭曲；質(zhì)脆，易折斷。葉互生，有長(zhǎng)柄，葉片淡綠 色，多皺縮破碎，完整葉片展平后呈戟形。氣微味淡?！净瘜W(xué)成份】根莖含防已內(nèi)醋 (columbin)，掌葉防已堿（palmatine)。葉含山奈酪-3-半乳巧（kaempfe;rol-3-galact〇-side)。收載于中藥大辭典。
[0004]點(diǎn)腺過(guò)路黃:本品為報(bào)春花科珍珠菜屬植物點(diǎn)腺過(guò)路黃LysimacMa hemsleyana Maxim.的全草。夏季采收，曬干?！拘晕丁课⒖?性涼。【功能主治】清熱利濕;通經(jīng)。主肝炎； 腎孟腎炎;膀脫炎；閉經(jīng)?！净瘜W(xué)成份】全草中分離出氯化鐘和混合糖類，初試尚有黃酬類、 皂武、武、內(nèi)醋類和有機(jī)酸等反應(yīng)?！舅幚碜饔谩坷懽饔么笫竺咳湛诜?00%點(diǎn)腺過(guò)路黃煎 劑5ml，連續(xù)6星期，在全身麻醉急性實(shí)驗(yàn)情況下，與對(duì)照組比較，有促進(jìn)膽汁排泄的作用。如 劑量較低或眼用期短，則作用不明顯，連續(xù)眼煎劑2-3天后，動(dòng)物大便變稀，顏色變棟褐色， 但未發(fā)現(xiàn)中毒現(xiàn)象。大鼠無(wú)膽囊，故促進(jìn)膽汁的排泄并非由增強(qiáng)膽囊收縮所引起。收載于中 藥大辭典。
[0005] 郵須草:本品為菊科郵須草屬植物郵須草化eareria nana S. Moore的全草。夏、 秋季采收，儀用或曬干?！拘晕丁课犊?性平?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?利水消腫。主瘡瘍腫毒； 水腫；風(fēng)熱頭痛?！驹参镄螒B(tài)】一年生草本。莖直立，高30~40厘米，中部W下分枝。葉互 生，稀疏，線形，長(zhǎng)1~3厘米，寬2~3毫米，先端尖，基部狹，全緣，無(wú)柄。頭狀花序小，頂生;花 少數(shù);總巷鐘形，巷片2層，外層巷片廣卵形，內(nèi)層巷片稍大;舌狀花3~4朵，白色，雌性;管狀 花2~3朵，兩性。瘦果長(zhǎng)楠圓形?；ㄆ?~9月。收載于中藥大辭典。
[0006] 巧藥花青素 (Peonidin ): CAS號(hào)26838-13-1，分子式C2抽23C1011，分子量498.87。 【藥理作用】抗炎?！境煞謥?lái)源】杜酷花科鳥(niǎo)飯樹(shù)屬漿果，巧牛兒苗科天竺葵屬和牡丹科巧藥 屬花中。
[0007] 穿屯、蓮黃酬巧C(An化Ographidine C): CAS號(hào) 113963-39-6，分子式C2抽24〇1日，分子 量460.44?！境煞謥?lái)源】穿屯、蓮4]1化〇旨^地13 9日]1；[州1日1:日[57]1.9日]1；[州1日1:日]。
[000引 S 葉豆紫檀巧（Trifolirhizin):CAS號(hào)6807-83-6，分子式C2油220l()，分子量 446.40?！舅幚碜饔谩坑锌咕饔谩１酒返目拱┳饔幂^其他巧元強(qiáng)，但比其右旋體弱?！境煞謥?lái) 源]紅車軸草Trif 〇1 ium pratense，山豆根Sophora subprostrata[Syn . Sophora tonkinensis]。
[0009] 3個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：
穿屯、蓮黃酬巧C(An化Ogra曲idine C)
巧藥花青素 (Peonidin ) S葉豆紫檀巧(Trifolirhizin)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效防治肝硬化腹水的藥物組合 物及其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該防治肝硬化腹水的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 面根藤3050-3090重量份點(diǎn)腺過(guò)路黃35-45重量份郵須草2608-2708重量份巧藥花 青素130-145重量份穿屯、蓮黃酬巧C96-98重量份S葉豆紫檀巧60-68重量份。
[0012] 優(yōu)選的用于防治肝硬化腹水的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 面根藤3070重量份點(diǎn)腺過(guò)路黃40重量份郵須草2658重量份巧藥花青素140重量份 穿屯、蓮黃酬巧C97重量份=葉豆紫檀巧64重量份。
[0013] -種防治肝硬化腹水的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可W采用制劑學(xué)的常 規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種防治肝硬化腹水的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成 的防治肝硬化腹水藥物。
[0015] -種防治肝硬化腹水的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:面根藤3050-3090重量份點(diǎn)腺過(guò)路黃35-45重量份郵須草 2608-2708重量份巧藥花青素130-145重量份穿屯、蓮黃酬巧C96-98重量份S葉豆紫檀巧 60-68重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取點(diǎn)腺過(guò)路黃、郵須草、面根藤、巧藥花青素、穿屯、蓮黃酬巧C、=葉豆 紫檀巧，混勻，用重量百分比濃度11%乙醇作為溶劑，在29°C溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次 提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗 脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度 84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取20次，每次提 取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的7倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16,濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種防治肝硬化腹水的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制 備： 原料藥的組成和重量份為:面根藤3070重量份點(diǎn)腺過(guò)路黃40重量份郵須草2658重量 份巧藥花青素140重量份穿屯、蓮黃酬巧C97重量份=葉豆紫檀巧64重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取點(diǎn)腺過(guò)路黃、郵須草、面根藤、巧藥花青素、穿屯、蓮黃酬巧C、=葉豆 紫檀巧，混勻，用重量百分比濃度11%乙醇作為溶劑，在29°C溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次 提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗 脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度 84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取20次，每次提 取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的7倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16,濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種防治肝硬化腹水的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可W采用 制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種防治肝硬化腹水的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥 或中藥組成防治肝硬化腹水藥物。
[0019] 藥物組合物防治肝硬化腹水作用顯著。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 實(shí)施例1:防治肝硬化腹水的藥物組合物及其制備方法 防治肝硬化腹水的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:面根藤3070g點(diǎn)腺過(guò)路黃 40g郵須草2658g巧藥花青素 HOg穿屯、蓮黃酬巧C97g =葉豆紫檀巧64g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取點(diǎn)腺過(guò)路黃、郵須草、面根藤、巧藥花青素、穿屯、蓮黃酬巧C、=葉豆 紫檀巧，混勻，用重量百分比濃度11%乙醇作為溶劑，在29°C溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次 提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗 脫，再用重量百分比濃度84%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度 84%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度47%乙醇作為溶劑，加熱回流提取20次，每次提 取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的7倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16,濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重 量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021] 實(shí)施例2:防治肝硬化腹水的藥物組合物及其制備方法 防治肝硬化腹水的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:面根藤3050g點(diǎn)腺過(guò)路黃 45g郵須草2608g巧藥花青素145g穿屯、蓮黃酬巧C96g =葉豆紫檀巧68g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取點(diǎn)腺過(guò)路黃、郵須草、面根藤、巧藥花青素、穿屯、蓮黃酬巧C、=葉豆 紫檀巧，混勻，用重量百分比濃度11%乙醇作為溶劑，在29°C溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次 提取時(shí)間為38小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.17,濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)