方法可W使醫(yī)生在整個臨床過程都追蹤到支架準確位置，而且支架沒 有顯影點和顯影環(huán)，沒有引起血栓的隱患。
[0029] 本發(fā)明的生物可降解支架上含有可降解的顯影控制層和藥物涂層，使得醫(yī)生在手 術時能準確定位到病變處，擴張支架，防止術后病變血管在治療后出現(xiàn)支架內再狹窄。
【附圖說明】
[0030] 圖1是實施例提供的生物可降解支架的可降解金屬材料層的一種結構展開示意 圖；
[0031] 圖2是實施例提供的生物可降解支架的截面示意圖；
[0032] 圖3A、圖3B分別為涂布左旋聚乳酸的WE-43儀合金管材W及未涂布左旋聚乳酸的 WE-43儀合金管材的圖片；
[0033] 圖4、圖5A、圖6、圖7、圖8、圖9分別為經(jīng)過1周、2周、3周、4周、5周、6周之后， 兩根WE-43儀合金管材的形貌照片，圖5B為圖5A的局部放大圖；
[0034]圖10為涂覆可降解層的儀合金絲及未涂覆可降解層的儀合金絲的質量變化曲線 圖。
【具體實施方式】
[0035] 為了對本發(fā)明的技術特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，現(xiàn)對本發(fā)明的技 術方案進行W下詳細說明，但不能理解為對本發(fā)明的可實施范圍的限定。
[0036] 實施例
[0037] 本實施例提供了一種生物可降解支架，其截面圖如圖2所示，其是由可降解金屬 材料層1、顯影控制層2、可降解高分子材料層3和藥物層4組成，各層的材料分別為WE-43 儀合金、含有艦克沙醇的聚乳酸-乙醇酸、左旋聚乳酸、Ξ氧化二神。
[0038] 該生物可降解支架是通過W下步驟制備的：
[0039] 將外徑為2mm、壁厚為0. 1mm的WE-43儀合金管材，利用激光器切為長度17mm的支 架結構，結構如圖1所示；
[0040] 把切割好的儀合金管材置于溫度為50-70°C的硝酸、氣化氨、二氧化硫和緩蝕劑的 混合酸液，超聲波清洗20-50分鐘；
[0041] 對清洗后的儀合金管材進行退火處理，退火溫度為250-350°C，保溫30-60min， 空冷；冷卻之后，將儀合金管材置于硝酸、憐酸、硫酸和EP-SS的混合液中拋光，時間為30 秒-200秒；
[0042] 用超聲噴涂將載有艦克沙醇的聚乳酸-乙醇酸的混合乳液噴涂在儀合金管材的 表面，形成顯影控制層，顯影控制層的厚度為1-5μm，進行4她的干燥處理；
[0043] 經(jīng)過干燥之后，將帶有顯影控制層的儀合金管材置于左旋聚乳酸（重均分子量為 5-25萬）的溶液中進行浸潰，浸潰過程為：放入左旋聚乳酸溶液中浸潰Imin，然后置于空氣 中進行完全干燥，共進行多次浸潰和干燥的過程，或采用超聲或手工多次噴涂的方法，使聚 乳酸層厚度達到0. 01-0. 08mm，得到生物可降解支架的主體；
[0044] 待干燥完成之后，再在生物可降解支架的主體表面噴涂一層載有Ξ氧化二神的聚 乳酸的乳液，形成藥物層，其厚度為3-10μm，從而得到生物可降解支架。 陽〇45] 實驗例
[0046]在WE-43儀合金絲的表面涂覆一層左旋聚乳酸作為可降解層（圖3A)，W未涂覆左 旋聚乳酸的WE-43儀合金絲（圖3B)作為對比，將二者分別放入含有50mL的PBS緩沖液的 Ξ角燒瓶中，將Ξ角燒瓶置于搖床上，設置溫度為36±rC，觀察二者在六周時間內的變化 情況。從圖3A、圖3B中可W看出二者的直徑分別為1632. 96μπι和1632. 88μL?，左旋聚乳 酸可降解層的厚度為4μm。
[0047]圖4、圖5A、圖6、圖7、圖8、圖9分別為經(jīng)過1周、2周、3周、4周、5周、6周之后， 兩根WE-43儀合金管材的形貌照片，其中，圖5B為圖5A的局部放大圖。
[0048] 涂覆可降解層的儀合金絲W及未涂覆可降解層的儀合金絲的質量變化結果W及 曲線分別如表1、圖10所示，其中，質量單位為g。
[0049]表1 陽化0]

?；?。由表1和圖4-10可w看出，未涂覆可降解層的儀合金絲受到腐蝕，與培養(yǎng)液反應 生產(chǎn)氨氧化儀沉淀物，它的質量隨著時間的延長而增加，而涂覆可降解層的儀合金絲由于 受到表面聚乳酸的保護未反應和降解，所W它的質量隨著時間的延長在六周內幾乎未發(fā)生 變化。
[0052]由此可W看出，本申請所提供的生物可降解支架其中起主要支撐作用的儀合金 (或其他金屬合金）金屬材料層因受到外層高分子材料層（如本實施例中的聚乳酸）的保 護，在一定時間內不會發(fā)生降解。進一步調節(jié)高分子材料的種類和保護層的厚度能夠獲得 合適的降解周期。
【主權項】
1. 一種生物可降解支架，其中，該生物可降解支架的主體由可降解金屬材料層、顯影控 制層和可降解高分子材料保護層組成。2. 根據(jù)權利要求1所述的生物可降解支架，其中，所述可降解金屬材料層為芯層，所述 顯影控制層設于所述可降解金屬材料層的表面，所述可降解高分子材料保護層設于所述顯 影控制層的表面。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的生物可降解支架，其中，以所述主體的體積百分比為 100%計，所述可降解金屬材料層所占的比例為30-70%，所述顯影控制層所占的比例為 5-10 %，所述可降解高分子材料保護層所占的比例為30-70 %。4. 根據(jù)權利要求1-3任一項所述的生物可降解支架，其中，該生物可降解支架的彈性 模量為 20-250GPa。5. 根據(jù)權利要求1-4任一項所述的生物可降解支架，其中，所述可降解金屬材料層的 材料為醫(yī)用鎂合金或醫(yī)用鐵合金，優(yōu)選為WE系列鎂合金和/或AZ31B鎂合金。6. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的生物可降解支架，其中，所述可降解高分子材料保 護層的材料包括聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內酯、聚對二氧環(huán)己酮、聚 酸酐、聚三亞甲基碳酸酯、聚酯酰胺、聚丁二酸丁二醇酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙酰谷氨酸、 聚正酯及其共聚物、共混物中的一種或幾種的組合。7. 根據(jù)權利要求1-6任一項所述的生物可降解支架，其中，所述顯影控制層的材料包 括含有X射線造影劑的可降解高分子材料、含有碘原子集團的可降解高分子材料或者能在 X射線下顯影并具有生物相容性的金屬粒子與可降解高分子材料的共混物。8. 根據(jù)權利要求1-7任一項所述的生物可降解支架，其中，所述主體的外表面設有藥 物層。9. 根據(jù)權利要求8所述的生物可降解支架，其中，所述藥物層的材料為載有藥物的聚 合物； 所述聚合物包括聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內酯、聚對二氧環(huán)己 酮、聚酸酐、聚三亞甲基碳酸酯、聚酯酰胺、聚丁二酸丁二醇酯、聚羥基丁酸戊酯、聚乙酰谷 氨酸、聚正酯及其共聚物、共混物中的一種或幾種的組合； 所述藥物包括三氧化二砷、西羅莫司、紫杉醇和依維莫司中的一種或幾種的組合。10. 權利要求1-9任一項所述的生物可降解支架的制備方法，其包括以下步驟： 把可降解金屬材料制成可降解金屬材料層，經(jīng)過超聲波清洗后，進行退火處理； 對可降解金屬材料層進行拋光； 將顯影控制層的材料噴涂在可降解金屬材料層的表面形成顯影控制層，進行干燥處 理，得到支架半成品； 用浸漬、噴涂或其他的方式將可降解高分子材料保護層涂包在顯影控制層外，得到所 述生物可降解支架； 優(yōu)選地，當生物可降解支架包括藥物層時，在未鍍藥的生物可降解支架的表面噴涂載 有藥物的聚合物形成藥物層，得到帶有藥物層的所述生物可降解支架。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種生物可降解支架及其制備方法。該生物可降解支架的主體由可降解金屬材料層、顯影控制層和可降解高分子材料保護層組成。本發(fā)明還提供了上述生物可降解支架的制備方法。本發(fā)明將可降解支架的主體從單一材料變?yōu)閺秃喜牧希沟盟玫降纳锟山到庵Ъ芗扔锌山到飧叻肿硬牧现Ъ艿睦硐虢到庵芷?，又有可降解金屬材料支架的力學性能，可以克服可降解高分子材料支架的力學性能不足及可降解金屬材料支架降解時間過快的缺點。根據(jù)主體中高分子材料、金屬材料的不同、所占主體體積的百分比不同，可以調整本發(fā)明支架的降解周期和力學性能，達到符合臨床要求的最優(yōu)化支架設計。
【IPC分類】A61L31/12, A61L31/18, A61L31/14, A61L31/16
【公開號】CN105412996
【申請?zhí)枴緾N201510883905
【發(fā)明人】馬曉意, 何福桂
【申請人】北京美中雙和醫(yī)療器械股份有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月4日