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具有靶向性和熒光性的抗癌藥物及其制備方法_3

文檔序號:9587320閱讀:來源:國知局
,羅丹明B在 葡聚糖載體上的接枝率為4~10%
實施例2 按照實施例I所述方法,制備漠乙酷漠葡聚糖,不同之處,在于將e-葡聚糖10萬、化 晚和漠乙酷漠按照摩爾比1:1:0. 5。
[0051]步驟四的合成過程如下: 將漠乙酷漠葡聚糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1 :〇. 1 :〇. 3溶于二甲 基亞諷溶液中,漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反 應(yīng)1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到接枝橫胺喀晚 的漠乙酷漠葡聚糖; 將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B按照摩 爾比為1 :〇. 2混合后溶于二甲基亞諷溶液中,接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基 亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反應(yīng)1~5山然后將反應(yīng)液用無水乙醇沉淀、 抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到W漠乙酷漠葡聚糖為載體、橫胺喀晚為祀向基 團、羅丹明B為巧光基團的抗癌藥物。
[00閲 實施例3 按照實施例1所述的方法制備漠乙酷漠葡聚糖和橫胺喀晚鋼,不同之處在于,步驟= 中的羅丹明B、乙二胺在無水乙醇中的摩爾濃度為0. 1mol/L~0. 15mol/L,二甲基亞諷與氨 化鋼的摩爾比為5:1。
[0053] 步驟四的合成過程如下: 將漠乙酷漠葡聚糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1:0. 1 :〇. 1溶于二甲 基亞諷溶液中,漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為0.lmol/1,在室溫下反 應(yīng)1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到接枝橫胺喀晚 的漠乙酷漠葡聚糖; 將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B按照摩 爾比為1 :〇. 5混合后溶于二甲基亞諷溶液中,接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基 亞諷溶液中的摩爾濃度為0.lmol/1,在室溫下反應(yīng)1~5山然后將反應(yīng)液用無水乙醇沉淀、 抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到W漠乙酷漠葡聚糖為載體、橫胺喀晚為祀向基 團、羅丹明B為巧光基團的抗癌藥物。
[0054] 實施例4 按照實施例1所述方法,制備漠乙酷漠葡聚糖,不同之處,在于將0 -葡聚糖10萬、化 晚和漠乙酷漠按照摩爾比1:1:0. 56。
[00巧]步驟四的合成過程如下: 將漠乙酷漠葡聚糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1:0. 1 :〇. 2溶于二甲 基亞諷溶液中,漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反 應(yīng)1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到接枝橫胺喀晚 的漠乙酷漠葡聚糖; 將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B按照摩 爾比為1 :0.36混合后溶于二甲基亞諷溶液中,接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基 亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反應(yīng)1~5山然后將反應(yīng)液用無水乙醇沉淀、 抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到W漠乙酷漠葡聚糖為載體、橫胺喀晚為祀向基 團、羅丹明B為巧光基團的抗癌藥物。
[005引 實施例5 按照實施例1所述的方法制備漠乙酷漠葡聚糖和橫胺喀晚鋼,不同之處在于,步驟= 中的羅丹明B、乙二胺在無水乙醇中的摩爾濃度為0. 1mol/L~0. 15mol/L,二甲基亞諷與氨 化鋼的摩爾比為2:1。
[0057] 步驟四的合成過程如下: 將漠乙酷漠葡聚糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1:0. 1 :〇. 5溶于二甲 基亞諷溶液中,漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為lmol/1,在室溫下反應(yīng) 1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到接枝橫胺喀晚的 漠乙酷漠葡聚糖; 將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B按照摩 爾比為1 :〇. 1混合后溶于二甲基亞諷溶液中,接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞 諷溶液中的摩爾濃度為1mol/l,在室溫下反應(yīng)1~5山然后將反應(yīng)液用無水乙醇沉淀、抽濾、 干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到W漠乙酷漠葡聚糖為載體、橫胺喀晚為祀向基團、羅 丹明B為巧光基團的抗癌藥物。
[00則 實施例6 按照實施例1所述方法,制備漠乙酷漠葡聚糖,不同之處,在于將0 -葡聚糖10萬、化 晚和漠乙酷漠按照摩爾比1:1:0. 68。
[0059] 步驟四的合成過程如下: 將漠乙酷漠葡聚糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1:0. 1 :〇. 3溶于二甲 基亞諷溶液中,漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反 應(yīng)1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到接枝橫胺喀晚 的漠乙酷漠葡聚糖; 將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B按照摩 爾比為1 :0.38混合后溶于二甲基亞諷溶液中,接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基 亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反應(yīng)1~5山然后將反應(yīng)液用無水乙醇沉淀、 抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到W漠乙酷漠葡聚糖為載體、橫胺喀晚為祀向基 團、羅丹明B為巧光基團的抗癌藥物。
[0060] 實施例7 步驟一、合成漠乙酷漠葡聚糖: 將0-葡聚糖10萬、化晚和漠乙酷漠按照摩爾比1:1:0. 8溶于二甲基亞諷中,0-葡 聚糖10萬在二甲基亞諷中的摩爾濃度為0. 1~lmol/1,室溫下反應(yīng)1~5d,然后將反應(yīng)液用無 水乙醇沉淀,抽濾得到固體,干燥后將產(chǎn)物溶于去離子水中,二次蒸饋透析,真空40~80°C干 燥得到漠乙酷漠葡聚糖。
[0061] 步驟二、制備橫胺喀晚鋼: 將橫胺喀晚與氨氧化鋼按照摩爾比1:1溶于去離子水中,橫胺喀晚、氨氧化鋼在去離 子水中的摩爾濃度為0.lmol/l~lmol/L,室溫反應(yīng)10~4化,然后將反應(yīng)液在攬拌情況下倒 入適量的無水乙醇中,有白色沉淀產(chǎn)生,用無水乙醇反復洗涂、干燥得到橫胺喀晚鋼。
[0062] 步驟=、合成甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B: 將羅丹明B與乙二胺按照摩爾比1:1溶于無水乙醇中,羅丹明B、乙二胺在無水乙醇中 的摩爾濃度為0.Olmol/L~0. 2mol/L,在惰性氣氛下,室溫回流反應(yīng)15~7化,然后用CH2CI2 萃取后,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥后得到乙二胺羅丹明B; 將二甲基亞諷與氨化鋼按照摩爾比10:1混合后,在惰性氣氛下,溫度為40~60°C條件 下反應(yīng)10~2化,得到溶有甲硫酷碳負離子的二甲基亞諷溶液; 將乙二胺羅丹明B加到溶有甲硫酷碳負離子的二甲基亞諷溶液中,乙二胺羅丹明B與 甲硫酷碳負離子的摩爾比為1: 1,加熱到40~80°C反應(yīng)2~lOh,然后加入十二烷基漠繼續(xù)反 應(yīng)2~lOh,十二烷基漠與乙二胺羅丹明B摩爾比0.Ol: 1~0. 1: 1,然后經(jīng)透析、真空干燥即得 到甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B。
[0063] 步驟四、合成抗癌藥物: 將漠乙酷漠葡聚糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1:0. 1 :〇. 7溶于二甲 基亞諷溶液中,漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反 應(yīng)1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到接枝橫胺喀晚 的漠乙酷漠葡聚糖; 將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B按照摩 爾比為1 :〇. 1混合后溶于二甲基亞諷溶液中,接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基 亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反應(yīng)1~5山然后將反應(yīng)液用無水乙醇沉淀、 抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到W漠乙酷漠葡聚糖為載體、橫胺喀晚為祀向基 團、羅丹明B為巧光基團的抗癌藥物。
[0064] 實施例8 按照實施例7所述方法,制備漠乙酷漠葡聚糖,不同之處,在于將0 -葡聚糖2萬、化晚 和漠乙酷漠按照摩爾比1:1:0. 6。
[0065] 步驟四的合成過程如下: 將漠乙酷漠葡聚糖、四下基氨氧化錠與橫胺喀晚鋼按照摩爾比為1:0. 1 :〇. 3溶于二甲 基亞諷溶液中,漠乙酷漠葡聚糖在二甲基亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反 應(yīng)1~5山然后用無水乙醇沉淀、抽濾、干燥、二次蒸饋透析、真空干燥,即得到接枝橫胺喀晚 的漠乙酷漠葡聚糖; 將接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖和甲硫酷碳負離子接枝的乙二胺羅丹明B按照摩 爾比為1 :〇. 3混合后溶于二甲基亞諷溶液中,接枝橫胺喀晚的漠乙酷漠葡聚糖在二甲基 亞諷溶液中的摩爾濃度為0. 5mol/l,在室溫下反應(yīng)1~5山
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