右蘭索拉唑的口服配方的制作方法
【專利說(shuō)明】右蘭索拉性的口服配方
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2010年11月18日，申請(qǐng)?zhí)枮?01080061950. 5,發(fā)明名稱為"右 蘭索拉挫的口服配方"的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。 陽(yáng)00引相關(guān)申請(qǐng)
[0003] 本申請(qǐng)要求2009年11月20日遞交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)編號(hào)61/263, 274的優(yōu)先權(quán)， 若允許，本文W引用的方式將該臨時(shí)申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容合并于此。
技術(shù)領(lǐng)域
[0004] 本發(fā)明總體上設(shè)及藥物學(xué)領(lǐng)域。更加具體地，本發(fā)明設(shè)及包含苯并咪挫質(zhì)子累抑 制劑的藥物配方，如蘭索拉挫（lansoprazole)和右蘭索拉挫（dexlansoprazole)，本發(fā)明 還設(shè)及制備運(yùn)類配方的方法，W及具體配方用于治療消化失調(diào)的用途。
【背景技術(shù)】
[0005] 下面包括了對(duì)理解本方案有可能有用的信息。運(yùn)并非承認(rèn)，在此處提供的任何信 息屬于現(xiàn)有技術(shù)，或者與本說(shuō)明書(shū)中描述或要求保護(hù)的實(shí)施例相關(guān)，或者明確或隱含設(shè)及 到的任何出版物或文件屬于現(xiàn)有技術(shù)。
[0006] 右蘭索拉挫固體通常穩(wěn)定性較低且可變，運(yùn)可導(dǎo)致較難制備藥學(xué)上可接受的配 方。因此，開(kāi)發(fā)包含右蘭索拉挫的穩(wěn)定固體配方仍然是一個(gè)持續(xù)的挑戰(zhàn)。
[0007] 相關(guān)技術(shù)的描述
[0008] KAPIDEX?是在市場(chǎng)上可W買到的包含右蘭索拉挫的配方。PREVACID?是在市場(chǎng)上 可買到的包含蘭索拉挫的配方。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 一些實(shí)施例提供了制備右蘭索拉挫組合物的方法，包括：通過(guò)在有機(jī)溶劑中將右 蘭索拉挫、基質(zhì)、糖醇W及第一賦形劑混合而制備第一混合物；W及干燥，從而提供右蘭索 拉挫組合物。在一些實(shí)施例中，制備右蘭索拉挫組合物的方法進(jìn)一步包括：通過(guò)將第一混合 物噴霧到支持基質(zhì)上，從而使所述第一混合物在支持基質(zhì)上成層，W提供包覆的賦形劑混 合物，其中干燥包括將包覆的賦形劑混合物進(jìn)行干燥，W提供右蘭索拉挫組合物。在一些實(shí) 施例中，制備右蘭索拉挫組合物的方法進(jìn)一步包括：通過(guò)混合第二賦形劑和支持基質(zhì)從而 制備第二混合物；通過(guò)將第一混合物噴霧到所述第二混合物上，從而使所述第一混合物在 所述第二混合物上成層，W提供包覆的賦形劑混合物，其中干燥包括將包覆的賦形劑混合 物進(jìn)行干燥，W提供右蘭索拉挫組合物。
[0010] 在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì)選自由Ca(0H)2、 CaO、CaC〇3和化OH的混合物，W及它們的混合物所組成的組。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右 蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì)為化(OH)2。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合 物的方法，所述基質(zhì)不包括選自由MgO和MgC〇3組成的組的組分。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制 備右蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì)不包括Mg2+平衡離子。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右 蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì)包括Ca2+平衡離子。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉 挫組合物的方法，所述有機(jī)溶劑選自由丙酬、乙酸乙醋、乙醇和其混合物組成的組。在一些 實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述糖醇為甘露醇。在一些實(shí)施例中，所述 第一賦形劑為徑丙基纖維素。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述第 二賦形劑為徑丙基纖維素。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì) 為化(OH) 2,所述糖醇為甘露醇，所述第一賦形劑為徑丙基纖維素，所述有機(jī)溶劑為丙酬。在 一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述第二混合物包括低取代徑丙基纖 維素和薦糖丸。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，在加入糖醇之前將所 述基質(zhì)與有機(jī)溶劑進(jìn)行混合。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，在加入 賦形劑之前將所述基質(zhì)與有機(jī)溶劑進(jìn)行混合。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合 物的方法，干燥包括噴霧干燥，W及減壓干燥，其中干燥在低于或高于室溫下進(jìn)行。
[0011] 一些實(shí)施例提供了右蘭索拉挫配方，包括：由本說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)的方法所形成的組 合物，W及還包括藥學(xué)上可接受的賦形劑。
[0012] 在一些實(shí)施例中，關(guān)于右蘭索拉挫配方，所述基質(zhì)為化(OH) 2,糖醇為甘露醇，第一 賦形劑為徑丙基纖維素，第二混合物為低取代徑丙基纖維素和薦糖丸的混合物。在一些實(shí) 施例中，關(guān)于右蘭索拉挫配方，所述右蘭索拉挫為右蘭索拉挫的鹽或水合物的形式。
[0013] 一些實(shí)施例提供了右蘭索拉挫配方，包括：右蘭索拉挫、基質(zhì)W及糖醇，其中所述 基質(zhì)選自由化(OH)2、化0、化C〇3和化OH的混合物，W及它們的混合物所組成的組。在一些 實(shí)施例中，所述基質(zhì)為化(OH) 2。在一些實(shí)施例中，關(guān)于右蘭索拉挫配方，所述基質(zhì)不包括選 自由MgO和MgC〇3組成的組的組分。在一些實(shí)施例中，關(guān)于右蘭索拉挫配方，所述基質(zhì)不包 括Mg2+平衡離子。在一些實(shí)施例中，關(guān)于右蘭索拉挫配方，所述基質(zhì)包括化2+平衡離子。在 一些實(shí)施例中，關(guān)于右蘭索拉挫配方，所述糖醇為甘露醇。在一些實(shí)施例中，關(guān)于右蘭索拉 挫配方，基質(zhì)為化(OH) 2,糖醇為甘露醇，且該配方進(jìn)一步包括低取代徑丙基纖維素和薦糖 丸。在一些實(shí)施例中，關(guān)于右蘭索拉挫配方，所述右蘭索拉挫為鹽或水合物的形式。
[0014] 一些實(shí)施例提供了制備右蘭索拉挫組合物的方法，包括：通過(guò)在有機(jī)溶劑中將右 蘭索拉挫與化(OH) 2混合而制備混合物；W及干燥，從而提供右蘭索拉挫組合物。在一些實(shí) 施例中，制備右蘭索拉挫組合物的方法進(jìn)一步包括：使混合物在支持基質(zhì)上成層，W提供包 覆的賦形劑混合物，其中干燥包括將包覆的賦形劑混合物進(jìn)行干燥，W提供右蘭索拉挫組 合物。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述有機(jī)溶劑為丙酬。
[0015] 一些實(shí)施例提供了右蘭索拉挫配方，包括：在本說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)的右蘭索拉挫組合 物，W及其藥學(xué)上可接受的賦形劑。
[0016] 一些實(shí)施例提供了右蘭索拉挫配方，包括：右蘭索拉挫和化(0H)2。在一些實(shí)施例 中，關(guān)于右蘭索拉挫配方，包括：右蘭索拉挫和化(OH) 2,所述配方進(jìn)一步包括一種或多種賦 形劑。
[0017] 一些實(shí)施例提供了治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物消化失調(diào)的方法，其中包括向所述哺乳動(dòng) 物施用有效量的本說(shuō)明書(shū)所公開(kāi)的配方。
【附圖說(shuō)明】 陽(yáng)0化]圖1為KAPIDEX?配方的X畑圖譜。
[0019] 圖2為經(jīng)過(guò)水處理后，KAPIDEX?配方的X畑圖譜（包含從右蘭索拉挫、二氧化鐵 和滑石得到的峰）。
[0020] 圖3為L(zhǎng)-HPC丸的X畑圖譜。
[0021] 圖4為HPC( KLUCEL巧E巧的邸D圖譜。
[0022] 圖5為薦糖丸的X畑圖譜。
[0023] 圖6為氨氧化巧的邸D圖譜。
[0024] 圖7為二氧化鐵的X畑圖譜。
[0025] 圖8為滑石的邸D圖譜。
[0026] 圖9為甘露醇的邸D圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 在本說(shuō)明書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)"基質(zhì)"指的是任何基質(zhì)，優(yōu)選為無(wú)機(jī)基質(zhì)。例如，所述基 質(zhì)可W為碳酸錠、氨氧化錠、碳酸領(lǐng)、氨氧化領(lǐng)、憐酸領(lǐng)、碳酸巧、憐酸巧、氨氧化巧、碳酸飽、 氨氧化飽、碳酸裡、氨氧化裡、碳酸儀、憐酸儀、氨氧化儀、碳酸鐘、碳酸氨鐘、氨氧化鐘、憐酸 鐘、堿石灰、碳酸鋼、碳酸氨鋼、氨氧化鋼、憐酸鋼等等。在典型實(shí)施例中，所述基質(zhì)可W是 Ca(0H)2、化〇、CaC〇3或其混合物。在某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)為氨氧化巧。在優(yōu)選實(shí)施例 中，所述基質(zhì)為微粒化的。在某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)既不是MgO也不是MgC〇3。在一些實(shí) 施例中，所述基質(zhì)不包括Mg2+平衡離子。在一些實(shí)施例中，所述基質(zhì)包括化2+平衡離子。
[0028] 在本說(shuō)明書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)"糖丸"，與術(shù)語(yǔ)"惰性丸"、"空白丸忍（no噸arei1 seeds)"、"微顆粒"和"糖珠"同義，指的是天然糖類和淀粉的組合。例如，糖丸可W是薦糖 和玉米淀粉的混合物。
[0029] 在本說(shuō)明書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)"糖醇"指的是任何具有通式H出C(OH)UH的多元醇。例 如，糖醇可W是乙二醇、甘油、赤薛醇、蘇糖醇、阿糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露醇、山梨糖醇、 衛(wèi)矛醇、艾杜糖醇等等。在典型實(shí)施例中，糖醇可W為甘露醇。在優(yōu)選實(shí)施例中，所述甘露 醇為微?；?。
[0030] 在本說(shuō)明書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)"賦形劑"指的是任何惰性成分（其本身并非治療試 劑），加入藥物組合物中，W改善操作或膽存性質(zhì)或使得或促進(jìn)該組合物的劑量單位形成分 離的物品，如適于口服的膠囊或片劑。
[0031] 在本說(shuō)明書(shū)中使用的術(shù)語(yǔ)"有機(jī)溶劑"指的是任何含碳溶劑。例如，有機(jī)溶劑可 W是乙酸、丙酬、乙臘、苯、1-下醇、2-下醇、2-下酬、叔下醇、四氯化碳、氯苯、氯仿、環(huán)己燒、 1，2-二氯乙燒、二乙酸、二甘醇、二甘醇二甲酸、1，2-二甲氧基乙燒（甘醇二甲酸，DME)、二 甲酸、二甲基甲酯胺值M巧、二甲亞諷值MS0)、二氧六環(huán)、乙醇、乙酸乙醋、乙二醇、甘油、庚 燒、己燒、甲醇、甲基叔下基酸（MT邸）、二氯甲燒、N-甲基-2-化咯燒酬（NMP)、硝基甲燒、戊 燒、石油酸（石腦油）、1-丙醇、2-丙醇、化晚、超臨界二氧化碳、四氨巧喃師巧、甲苯、立乙 基胺、正二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯，它們的組合等等。在優(yōu)選實(shí)施例中，所述有機(jī)溶劑可 W為丙酬。 陽(yáng)0扣]制備方法
[0033] 一些實(shí)施例設(shè)及制備右蘭索拉挫組合物的方法，包括的步驟有：制備有機(jī)混合物， 例如在溶劑中混合右蘭索拉挫、基質(zhì)、糖醇和賦形劑，使所述有機(jī)混合物在賦形劑混合物上 成層，包括將所述有機(jī)混合物噴到賦形劑混合物上，W提供包覆的賦形劑混合物，并且干燥 所述包覆的賦形劑混合物，W提供右蘭索拉挫組合物。運(yùn)些步驟可與其他步驟結(jié)合。在一些 實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì)可W是憐酸巧、憐酸儀、憐酸鋒、硫 酸巧、硫酸儀、硫酸鋒、Ca(OH)2、Mg(OH)2、化(OH)2、CaO、MgO、ZnO、CaC〇3、MgC〇3、CaC〇3和化OH 的混合物、MgC〇3和化OH的混合物、ZnCO3和化OH的混合物，W及它們的混合物。在典型實(shí) 施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì)可W是Ca(OH)2、化0、化C〇3或它們的 混合物。在優(yōu)選實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì)可W是化(0H)2。 在優(yōu)選實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述基質(zhì)可W是MgC〇3。在制備右蘭 索拉挫組合物的方法的某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)不包括選自由MgO和MgC〇3組成的組的組 分。在制備右蘭索拉挫組合物的方法的某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)不為MgO。在制備右蘭索拉 挫組合物的方法的某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)不為MgC〇3。在制備右蘭索拉挫組合物的方法的 某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)不包括Mg2+平衡離子。在某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)包括化2+平衡離 子。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述溶劑選自由如下組成的組的 有機(jī)溶劑：丙酬、乙臘、1-下醇、2-下醇、2-下酬、叔下醇、1-丙醇、2-丙醇、甲醇、二氯甲燒、 二乙酸、二甘醇、二甘醇二甲酸、1，2-二甲氧基乙燒（甘醇二甲酸，DME)、二甲酸、二甲基甲 酷胺值MF)、二氧六環(huán)、乙醇、乙酸乙醋、乙二醇、甘油、甲基叔下基酸（MTBE)、超臨界二氧化 碳、四氨巧喃（TH巧、甲苯、正二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯、它們的組合等等。在典型實(shí)施例 中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述有機(jī)溶劑可W是乙臘、二氯甲燒、二甲基甲酯 胺、乙酸乙醋、丙酬、乙醇、甲醇或其混合物。在更典型的實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組 合物的方法，所述有機(jī)溶劑可W是乙酸乙醋、丙酬、乙醇或其混合物。在優(yōu)選實(shí)施例中，關(guān)于 制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述有機(jī)溶劑是丙酬。在一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉 挫組合物的方法，所述溶劑是水溶劑。在一些優(yōu)選實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的 方法，所述基質(zhì)可W是化(OH) 2,糖醇可W是甘露醇，賦形劑可W是徑丙基纖維素，有機(jī)溶劑 可W是丙酬。在某些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述賦形劑混合物可W 是低取代徑丙基纖維素和薦糖丸的混合物。在某些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物 的方法，所述干燥可由噴霧干燥、減壓干燥、室溫干燥、低于室溫干燥、高于室溫干燥或在運(yùn) 些條件的結(jié)合下干燥。
[0034] 一些實(shí)施例設(shè)及制備右蘭索拉挫組合物的方法，包括的步驟有：制備第一混合物， 例如通過(guò)在溶劑中將右蘭索拉挫、基質(zhì)、糖醇和賦形劑進(jìn)行混合，還包括干燥，W提供右蘭 索拉挫組合物。運(yùn)些步驟可與其他步驟結(jié)合。一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的 方法，進(jìn)一步包括：通過(guò)將第一混合物噴霧到支持基質(zhì)上，從而使所述第一混合物在支持基 質(zhì)上成層，W提供包覆的賦形劑混合物，其中干燥包括將包覆的賦形劑混合物進(jìn)行干燥，W 提供右蘭索拉挫組合物。一些實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，進(jìn)一步包括： 通過(guò)混合第二賦形劑和支持基質(zhì)從而制備第二混合物；通過(guò)將第一混合物噴到第二混合物 上，從而使所述第一混合物所述第二混合物上成層，W提供包覆的賦形劑混合物，其中干燥 包括將包覆的賦形劑混合物進(jìn)行干燥，W提供右蘭索拉挫組合物。在一些實(shí)施例中，所述基 質(zhì)可W是憐酸巧、憐酸儀、憐酸鋒、硫酸巧、硫酸儀、硫酸鋒、Ca(OH)2、Mg(OH)2、化(OH)2、化0、 MgO、化0、CaC〇3、MgC〇3、CaC〇3和化OH的混合物、MgCO3和NaOH的混合物、ZnCO3和NaOH的 混合物，W及它們的混合物。在典型實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法，所述基 質(zhì)可W是化(〇H)2、CaO、CaC〇3或它們的混合物。在優(yōu)選實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合 物的方法，所述基質(zhì)可W是化(OH) 2。在優(yōu)選實(shí)施例中，關(guān)于制備右蘭索拉挫組合物的方法， 所述基質(zhì)可W是MgC〇3。在制備右蘭索拉挫組合物的方法的某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)不包括 選自由MgO和MgC〇3組成的組的組分。在制備右蘭索拉挫組合物的方法的某些實(shí)施例中，所 述基質(zhì)不為MgO。在制備右蘭索拉挫組合物的方法的某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)不是MgC〇3。 在制備右蘭索拉挫組合物的方法的某些實(shí)施例中，所述基質(zhì)不包括Mg2+平衡離子。在某些 實(shí)施例中，所述基質(zhì)包括Ca2+平衡離子。在