專利名稱：右蘭索拉唑方法和多晶型物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請涉及制備右蘭索拉唑的方法、非晶形右蘭索拉唑以及制備非晶形右蘭索 拉唑的方法。本申請還涉及結(jié)晶2-[(R)-[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰 基]-IH-苯并咪唑(以下稱為右蘭索拉唑的“4-氯類似物”)和2-[(R)-[(4-硝基-3-甲 基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑(以下稱為右蘭索拉唑的“4-硝基類似 物”)及其制備方法。本申請還涉及制備結(jié)晶右蘭索拉唑的方法。 (R)_(+)_蘭索拉唑(具有官方采納的名稱“右蘭索拉唑”)的公知的化學名稱為 (R) -2-[ [ [3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑或 (+) _⑵_[ (R) _ {[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基}亞磺酰基]-IH-苯 并咪唑，并且可由結(jié)構(gòu)式(IA)表示。
0003
權(quán)利要求
非晶形右蘭索拉唑。
2.如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑，其特征在于基本上與

圖1一致的粉末X-射 線衍射圖樣。
3.如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑，其特征在于基本上與圖2—致的差示掃描 量熱曲線。
4.如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑，其特征在于基本上與圖3—致的紅外吸收光譜。
5.如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑，其特征在于基本上與圖4一致的熱重分析 曲線。
6.如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑，其含水量低于約5重量％。
7.如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑，其基本上不含殘余有機溶劑。
8.制備如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑的方法，其包括從包含右蘭索拉唑的溶 液中除去溶劑。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、甲基乙基酮、二氯甲烷、 氯仿、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亞砜和水中 的任意一種或多種。
10.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述溶劑通過蒸發(fā)除去。
11.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述溶劑通過噴霧干燥除去。
12.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述溶劑通過薄膜干燥除去。
13.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述溶劑通過冷凍干燥除去。
14.制備如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑的方法，其包括將包含右蘭索拉唑的 溶液與抗溶劑組合。
15.制備結(jié)晶的右蘭索拉唑的方法，其包括a)提供包含右蘭索拉唑的鹽的溶液；b)加入酸以形成右蘭索拉唑；和c)自所述溶液中分離結(jié)晶的右蘭索拉唑。
16.右蘭索拉唑，通過高效液相色譜測定，其化學純度大于約99重量％。
17.右蘭索拉唑，通過高效液相色譜測定，其對映體純度大于約99重量％。
18.右蘭索拉唑，其具有以下粒度分布中的一種或多種=Dltl小于約5ym;D5(l小于約 15μ ；禾口 D90 小于約 50μ ο
19.右蘭索拉唑，其具有大于約0.5m2/g的比表面積。
20.右蘭索拉唑，其具有小于約lg/mL的堆密度。
21.制備基本上不含殘余有機溶劑的非晶形右蘭索拉唑的方法，其包括a)將右蘭索拉唑微粉化；和b)干燥，以得到基本上不含殘余有機溶劑的非晶形右蘭索拉唑。
22.包裝和貯存非晶形右蘭索拉唑的方法，其包括a)將右蘭索拉唑置于具有惰性氣氛的容器中并密封；b)將所述密封的容器和吸濕劑置于第二容器中并密封；c)將所述第二密封容器置于三層層壓的袋中并密封；以及d)將所述三層層壓的袋置于高密度聚乙烯容器中，密封，并在約2-8°C下貯存于受控 的環(huán)境中。
23.制備單一對映體形式的或者對映體富集形式的式(I)的化合物或其藥學可接受的 鹽的方法，
24.制備基本上純的式(VII)的化合物的方法，
25.對映體富集的式(VII)的化合物的光學純化方法，
26.結(jié)晶的2-[(R)-[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑。
27.如權(quán)利要求26所述的結(jié)晶2-[(R)-[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰 基]-IH-苯并咪唑，其特征在于具有位于約6. 6,11. 6,12. 2,13. 4,14. 5,15. 2,17. 2,18. 5、 19. 5,20. 2,22. 1,22. 7,23. 6,23. 9,24. 8,26. 2,26. 8,27. 1,28. 4,29. 4,30. 4,31. 1,33. 7、 36. 0,37. 5,39. 0,40. 2和41. 9士0. 2度2 θ處的峰的粉末X-射線衍射圖樣。
28.如權(quán)利要求26所述的結(jié)晶的2-[(R)-[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰 基]-IH-苯并咪唑，其特征在于具有基本上與圖9 一致的峰位置的粉末X-射線衍射圖樣。
29.如權(quán)利要求26所述的結(jié)晶的2-[(R)-[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰 基]-IH-苯并咪唑，其特征在于具有基本上與圖10—致的峰位置的紅外吸收光譜。
30.結(jié)晶的2-[(R)-[(4-硝基-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑。
31.如權(quán)利要求30所述的結(jié)晶的2-[(R)-[(4-硝基-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺 酰基]-IH-苯并咪唑，其特征在于具有位于約3. 2,6. 5,9. 8,16. 0,16. 5,17. 0,17. 7,18. 3、 19. 3,19. 6,20. 0,23. 8,23. 9,24. 1,24. 4,24. 9,25. 4,26. 1,26. 8,28. 5,29. 0,29. 6,30. 4、 31. 8,32. 6,33. 1,33. 5,34. 0,35. 0,36. 0,36. 5,37. 0,37. 6,38. 0,39. 0,39. 9,40. 7,41. 4、 42. 3和43. 5士0. 2度2 θ處的峰的粉末X-射線衍射圖樣。
32.如權(quán)利要求30所述的結(jié)晶的2-[(R)-[(4-硝基-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺 ?；鵠-IH-苯并咪唑，其特征在于具有基本上與圖11 一致的峰位置的粉末X-射線衍射圖 樣。
33.如權(quán)利要求30所述的結(jié)晶的2-[(R)-[(4-硝基-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺 酰基]-IH-苯并咪唑，其特征在于具有基本上與圖12 —致的峰位置的紅外吸收光譜。
34.式(VII)的化合物，
35.式(VII)的化合物，
36.包含非晶形右蘭索拉唑和一種或多種藥學可接受的載體的固體分散體，條件是所 述載體不是堿。
37.制備包含非晶形右蘭索拉唑和一種或多種藥學可接受的載體的固體分散體的方 法，其包括提供右蘭索拉唑和一種或多種藥學可接受的載體的溶液，條件是所述載體不是 堿，以及除去溶劑。
38.包含右蘭索拉唑的組合物，通過高效液相色譜測定，所述右蘭索拉唑基本上不含具 有下式的雜質(zhì)中的任何一種或多種
39.藥物組合物，其包含如權(quán)利要求18所述的右蘭索拉唑和一種或多種藥學可接受的 賦形劑。
40.藥物組合物，其包含如權(quán)利要求19所述的右蘭索拉唑和一種或多種藥學可接受的 賦形劑。
41.藥物組合物，其包含如權(quán)利要求20所述的右蘭索拉唑和一種或多種藥學可接受的 賦形劑。
42.藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1所述的非晶形右蘭索拉唑和一種或多種藥學可 接受的賦形劑。
43.藥物組合物，其包含如權(quán)利要求36所述的固體分散體和一種或多種藥學可接受的 賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明提供制備右蘭索拉唑、非晶形右蘭索拉唑、非晶形右蘭索拉唑和藥學可接受的載體的固體分散體的方法，以及它們的制備方法。本發(fā)明還提供結(jié)晶的化合物2-[(R)-[(4-氯-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑和2-[(R)-[(4-硝基-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，以及它們的制備方法。
文檔編號C07D235/28GK101977909SQ200980109491
公開日2011年2月16日 申請日期2009年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月18日
發(fā)明者A·圖馬拉, A·納雷德拉, A·西加拉, M·K·圖米迪, N·K·科拉, N·曼內(nèi), S·G·欣德, S·R·巴達姆, S·V·帕蒂爾, S·V·穆杜努魯, S·佩迪雷迪, S·甘古拉, U·尼蘭 申請人:雷迪博士實驗室有限公司;雷迪博士實驗室公司